Patogénna mor

Mor (pestis) - akútna infekčná choroba, ktorá prebieha podľa typu hemoragickej septikémie. V minulosti bola epidémia hroznou hrozbou pre ľudstvo. Sú známe tri epidémie pandémie, ktoré si vyžiadali milióny ľudských životov.

Prvá pandémia bola v VI. N. E. Z neho zomrelo od 531 do 580, asi 100 miliónov ľudí - polovica obyvateľov Východosrómskej ríše ("Justinian").

Druhá pandémia vypukla v štrnástom storočí. Začalo to v Číne a zasiahlo mnohé krajiny v Ázii a Európe. V Ázii, z ju zabil 40 miliónov ľudí, a v Európe 100 miliónov ľudí bolo zabitých 25 miliónov To je, ako sa pandémia NM Karamzin v "Dejiny ruského štátu":. "Choroba bola zistená v žliaz mäkkých telových dutín, muž pľuvať krv a druhý alebo tretí deň, keď zomrel. Nemôžete povedať kronikárov, predstaviť podívaná viac hrozný ... Z Pekingu do brehoch Eufratu a Ladoga útrob zeme naplnené milióny mŕtvol, a stať boli prázdne ... Nebol jeden občan ... A to krutá rana prišla niekoľkokrát Glukhov a Belozersk a sa vracia. V Smolensku, keď zúril 3x, naposledy v roku 1387 ho nechal len 5 ľudí, ktorí, podľa kroniky, opustili bránu a mesto plné mŕtvol. "

Tretia pandémia mor začala v roku 1894 a skončila v roku 1938 a zabila 13-15 miliónov ľudí.

Kauzálny činiteľ mor bola objavená v roku 1894 francúzskym vedcom A. Iersenom, po ktorom bol nazvaný Yersinia pestis. Rod Yersinia patrí do čeľade Enterobacteriaceae a zahŕňa 11 druhov, z ktorých sú patogénne pre človeka tri: Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis a Yersinia enterocolitica; patogénnosť ostatných ešte nie je jasná.

[1], [2], [3], [4], [5]

Morfológia pôvodcu moru

Yersinia pestis má dĺžku 1-2 μm a hrúbku 0,3-0,7 μm. V škvrnach z tela pacienta a z mŕtvol ľudí a hlodavcov, ktorí zomreli na mor, to vyzerá ako krátka vajíčková (vajcovitá) tyčinka s bipolárnou farbou. V roztieraní z vývaru kultivačná tyčinka je reťazec, v roztieraní z agarových kultúr - náhodne. V obidvoch prípadoch sa zachováva bipolárna sfarbenie, ale v roztieraní z agarových kultúr je o niečo slabšia. Kauzálny činiteľ moru na Gram je sfarbený negatívne, je lepšie lakovaný alkalickými a karbolovými farbivami (modrý Loeffler), nevytvára spór, nemá flagely. Obsah G + C v DNA je 45,8-46,0% mol. (Pre celý rod). Pri teplote 37 ° C tvorí jemnú kapsule bielkovinovej povahy, ktorá je detekovaná na vlhkých a mierne kyslých výživných médiách.

Biochemické vlastnosti pôvodcu moru

Yersinia pestis - aeróbny, poskytuje dobrý rast na normálnych živných médiách. Optimálny rast teplota 27 až 28 ° C (rozmedzie - od 0 do 45 ° C), pH = 09.06.-01.07 .. Coli prasacej charakteristika vedie k kvapalného a pevného živnej pôdy: vývar sa prejavuje vo forme voľnej fólie, z ktorej zostúpi ako pramene cencúle pripomínajúce kvaple na dne - voľná zrazenina vývar priehľadný. Vývoj kolónií na pevné médium prechádza troch etapách: po 10 až 12 hodinách rast pod mikroskopom ako bezfarebné dosky (krok "črepy"); 18-24 hodín - krok "krajkové vreckovky" viditeľné svetlo mikroskopia na čipkovaný zóne umiestnenej okolo vystupujúce centrálna časť, ľahko nažltlé alebo hnedasté sfarbenie. Prostredníctvom 40-48 hodín prichádza fáza "kolónie pre dospelých" - nahnedlý-ohraničené oblasti s ťažkou periférnej oblasti. Yersinia pseudotuberculosis a Yersinia enterocolitica krok "rozbité sklo" nemajú. Na médiách s krvou sú kolónie Yersinia pestis granulované so slabo exprimovanou periférnou zónou. Aby sa dosiahlo najrýchlejší charakteristický rastového média, Yersinia pestis k tomu vhodné pridať rastových stimulátorov: siričitan sodný, krv (alebo liečivá) sartsiny lyzátu alebo kultúru. Stick mor charakteristický výrazný polymorfizmus, obzvlášť materiálu so zvýšenou koncentráciou chloridu sodného, v starších kultúrach, orgánov rozložené morovej mŕtvoly.

Morová tyč nemá žiadnu oxidázu, netvorí indol a H2S, má katalázovú aktivitu a fermentuje glukózu, maltózu, galaktózu, manitol za vzniku kyseliny bez plynu.

[6], [7], [8], [9], [10]

Antigénne zloženie pôvodcu moru

Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis a Yersinia enterocolitica detekovali až 18 podobných somatických antigénov. Pre vyznačuje Yersinia pestis kapsulárny antigén (frakcia I), T-antigény, VW, proteíny plazmokoagulazy, fibrinolysin, proteínov vonkajšej membrány a antigén-RNL. Avšak na rozdiel od Yersinia pseudotuberculosis a Yersinia enterocolitica, Yersinia pestis je antigénne homogénnejší; Neexistuje žiadna sérologická klasifikácia tohto druhu.

[11], [12], [13], [14], [15]

Odolnosť pôvodcu moru

V plazme môže plaque pretrvávať až 10 dní; na oblečenie a oblečenie, ktoré sú znečistené výtokom pacienta, zostáva niekoľko týždňov (proteín a hlien ho chránia pred škodlivým účinkom sušenia). V telách ľudí a zvierat, ktoré zomreli na mor, prežíva od začiatku jesene až do zimy; nízka teplota, mrazenie a rozmrazovanie nezabíjajte. Slnko, sušenie, vysoká teplota je smrteľná pre Yersinia pestis. Zahrievanie na 60 ° C zabije po 1 hodine, pri teplote 100 ° C za niekoľko minút zahynie; 70% alkohol, 5% roztok fenolu, 5% roztok lyzolu a niektoré ďalšie chemické dezinfekčné prostriedky zabíjajú po dobu 5-10-20 minút.

Faktory patogénnosti pôvodcu moru

Yersinia pestis je medzi patogénnymi a agresívnymi baktériami a preto spôsobuje najzávažnejšie ochorenie. Vo všetkých citlivých zvieratách a u človeka pôsobí pôvodca moru na ochrannú funkciu fagocytárneho systému. Preniká do fagocytov, potláča v nich "oxidačný výbuch" a množia sa neobmedzene. Neschopnosť fagocytov vykonávať svoju funkciu zabíjača proti Yersinia pestis je hlavnou príčinou náchylnosti na mor. Vysoká invazivita, agresivita, toxicita, toxicita, alergénnosť a schopnosť potlačiť fagocytózu sú dôsledkom prítomnosti celého arzenálu patogénnych faktorov v U. Pestis, ktoré sú uvedené nižšie.

Schopnosť buniek absorbovať exogénne farbivá a hemin. Je spojená s funkciou železničného dopravného systému a poskytuje Yersinia pestis schopnosť množiť sa v tkanivách tela.

• Závislosť rastu pri teplote 37 ° C na prítomnosti iónov Ca v médiu.
• Syntéza VW-antigénov. Antigén W je umiestnený vo vonkajšej membráne a V - v cytoplazme. Tieto antigény zabezpečujú reprodukciu U. Pestis v makrofágoch.
• Syntéza "myšacieho" toxínu. Toxín blokuje proces prenosu elektrónov v mitochondriách srdca a pečene citlivých zvierat, ovplyvňuje krvné doštičky a cievy (trombocytopénia) a narúša ich funkcie.
• Syntéza kapsuly (frakcie I - Fral). Kapsula inhibuje aktivitu makrofágov.
• Syntéza pesticídov je špecifickou črtou Yersinia pestis.
• Syntéza fibrinolyzínu.
• Syntéza plazmokoagulázy. Oba tieto proteíny sú lokalizované vo vonkajšej membráne a poskytujú vysoké invazívne vlastnosti Yersinia pestis.
• Syntéza endogénnych purínov.
• Syntéza teplom indukovaných bielkovín vonkajšej membrány - Yop-proteínov (vonkajšie proteíny anglického Yersinia). Proteíny YopA, YopD, YopE, YopH, YopK, YopM, YopN potláčajú aktivitu fagocytov.
• Syntéza neuraminidázy. Podporuje priľnavosť (uvoľňuje receptory pre Yersinia pestis).
• Syntéza adenylátcyklázy. Predpokladá sa, že potlačuje "oxidačný výbuch", tj blokuje vražedný efekt makrofágov.
• Syntéza adhéznych hromád. Inhibujú fagocytózu a zabezpečujú zavedenie Yersinia pestis ako intracelulárneho parazita do makrofágov.
• Syntéza aminopeptidáz so širokým spektrom účinku.
• Endotoxín (LPS) a ďalšie zložky bunkovej steny, ktoré majú toxický a alergénny účinok.
• pHb antigénu. Syntetizuje sa pri teplote 37 ° C a má nízke pH, potláča fagocytózu a má cytotoxický účinok na makrofágy.

Významná časť patogénnych faktorov Yersinia pestis je riadená génmi, ktorých nosičmi sú nasledujúce tri triedy plazmidov, ktoré sa zvyčajne nachádzajú vo všetkých patogénnych kmeňoch:

• pYP (9,5 mp) je patogénny plazmid. Nesie 3 gény:
  • pst - kóduje syntézu pesticínu;
  • pim - určuje imunitu voči pesticídom;
  • pla - určuje fibrinolytický (aktivátor plazminogénu) a aktivitu plazmatickej koagulázy.
• pYT (65 MD) je plazmid toxigenicity. To so sebou nesie gény určujúce syntézu "myši" toxínu (komplex proteín zložený z dvoch fragmentov A a B, s m. M. 240 a 120 kDa) a gény proteín riadiace a lipoproteínov zložky kapsule. Jeho tretia zložka riadi gény chromozómu. Predtým sa plazmid nazval pFra.
• pYV (110 mA) - virulencia plazmidu.

Určuje závislosť rastu Y. Pestis pri 37 ° C na prítomnosti Ca2 + iónov v médiu, preto má iný názov - LCR-plazmid (anglická nízka vápniková odozva). Gény tohto, obzvlášť dôležitého, plazmidu tiež kódujú syntézu antigénov V a W a termo-indukovateľných proteínov Yop. Ich syntéza sa uskutočňuje za komplexnej genetickej kontroly pri teplote 37 ° C a bez prítomnosti Ca2 + v médiu. Všetky typy proteínov Yop, iné ako YopM a YopN, sa hydrolyzujú aktivitou plazminogénového aktivátora (plaínový gén plazmidu pYP). Proteíny Yop z veľkej časti určujú virulenciu Yersinia pestis. YopE-proteín má antifagocytárny a cytotoxický účinok. YopD poskytuje penetráciu YopE do cieľovej bunky; YopH má antifagocytárnu a proteín-tyrozín-fosfatázovú aktivitu; proteín YopN - vlastnosti senzora vápnika; YopM sa viaže na ľudský atrombín.

[16], [17], [18]

Postinfekčná imunita

Postinfekčná imunita je silná, celoživotná. Opakované choroby moru sú extrémne zriedkavé. Povaha imunity je bunková. Hoci sa objavujú protilátky a zohrávajú úlohu v získanej imunity, sú sprostredkované hlavne T lymfocytmi a makrofágmi. U osôb, ktoré boli infikované morom alebo boli očkované, fagocytóza má dokončenú povahu. Určuje získanú imunitu.

Epidemiológia mor

Kruh teplokrvných nosičov morového mikróbu je extrémne rozsiahly a obsahuje viac ako 200 druhov 8 druhov cicavcov. Hlavným zdrojom morí v prírode sú hlodavce a lagiformy. Prírodná kontaminácia sa vyskytuje vo viac ako 180 druhoch, viac ako 40 z nich je súčasťou fauny Ruska a priľahlých území (v rámci bývalého ZSSR). Zo 60 druhov bĺch, pre ktoré bola v experimentálnych podmienkach zavedená možnosť prenosu morového patogénu, 36 žije na tomto území.

Morový klíček sa replikuje v lúmeni tráviacej trubice blech. Vo svojej prednej časti sa tvorí korok ("morový blok"), ktorý obsahuje veľké množstvo mikróbov. Keď sú cicavce hýčkané opačným krvným prietokom do rany zo zástrčky, niektoré z mikróbov sa umyjú, čo vedie k infekcii. Navyše, výlučky uvoľnené blchami pri podávaní na ranu môžu tiež viesť k infekcii.

Hlavné (hlavné) nosiče Y. Pestis na území Ruska a Strednej Ázie sú zemné veveričky, gerbily a svišťky, v niektorých ohniskách sú tiež jamy a voles. Existencia nasledujúcich ohnisiek mor je spojená s nimi.

• 5 ložiská, v ktorom je hlavnou nosná podáva Y. Pestis malé gofer (severozápad Kaspického; Terek- Sunzha riek, Prielbrussky krby, Volga-Ural a Zauralsky polo ložiska).
• 5 ložiská, kedy podpery - a Gopher Woodchucks (Altaj - pikas) Transbaikalian, dolovania a Altaiskii, tuvinština a vysoko Tien-Shan a Alai Pamir ohniská.
• Volga-Ural, Zakaukazsko a stredoázijské pusté ohniská, kde sú hlavnými dopravcami gerbily.
• Vysokohorské kaukazské a gisárske ohniská s hlavnými dopravcami - voles.

Yersinia pestis inú klasifikáciu na základe rôznych skupín značiek - biochemických vlastností (glycerol a glycerol-pozitívne-negatívnej varianty) proliferáciu (oceánske a kontinentálne varianty), druhy majoritných nosičov (krysa a Suslikov varianty). Ako jeden z najčastejších klasifikácie navrhnuté v roku 1951 francúzsky prieskumník mor R. Devin (R. Devignat), v závislosti na geografickej šírenie patogénu a jeho biochemických vlastností sú tri formy vnútrodruhovej (biovary) Yersinia pestis.

Podľa klasifikácie domácich vedcov (Saratov, 1985) je druh Yersinia pestis rozdelený na 5 poddruhov: Yersinia pestis subsp. Pestis (hlavný poddruh, zahŕňa všetky tri biovary klasifikácie R. Devignyho), Y. Pestis subsp. Altaika (altaický poddruh), Yersinia pestis subsp. Kavkazský (kavkazský poddruh), Y. Pestis subsp. Hissarica (hyperská poddruh) a Yersinia pestis subsp. Ulegeica (Udege poddruh).

Infekcia človeka sa prejavuje skusom blech, priamym kontaktom s infekčným materiálom, vo vzduchu, zriedkavo po jedle (napríklad pri konzumácii mäsa z ťavy, u morových pacientov). V rokoch 1998 - 1999. Mor na svete, bolo 30 534 ľudí, z ktorých 2 234 zomrelo.

[19], [20], [21], [22],

Príznaky moru

V závislosti od spôsobu infekcie sa odlišuje bubonová, pľúcna, črevná forma moru; zriedkavo septický a kožný (purulentné vezikuly v mieste blšieho uhryznutia). Doba inkubácie pre mor sa pohybuje od niekoľkých hodín do 9 dní. (u osôb podrobených séroprotekcii až do 12 dní.). Pôvodcom moru preniká drobných kožných lézií (blšie uhryznutie), niekedy cez sliznicu alebo kvapôčkami dosiahne regionálnych lymfatických uzlín, ktorá začína rýchlo množiť. Choroba začína náhle: silná bolesť hlavy, horúčka s mrazom, tvár hyperemický, potom sa stáva temnou, pod očami tmavé kruhy ("čierna smrť"). Bubon (zväčšená zanorená lymfatická uzlina) sa objaví druhý deň. Niekedy sa mor rozvíja tak rýchlo, že pacient zomrie skôr, ako sa bubo objaví. Obzvlášť ťažké je pneumónna mor. Môže sa vyskytnúť v dôsledku komplikácie bubonovej moru a počas infekcie kvapôčkami vo vzduchu. Choroba sa tiež rozvíja veľmi hrubo: zimnica, vysoká horúčka a už v prvých hodinách bolesti na boku, kašeľ, najprv suchý, a potom s krvavým spútom, pripojte sa; tam je delirium, cyanóza, kolaps, a smrť sa nachádza v. Pacient s pľúcnym morom predstavuje mimoriadne nebezpečenstvo pre ostatných, pretože vydáva veľké množstvo patogénov s hlienom. Vo vývoji ochorenia zohráva hlavnú úlohu potlačenie aktivity fagocytov: neutrofilných leukocytov a makrofágov. Neobmedzená reprodukcia a šírenie patogénu krvou v tele úplne potláča imunitný systém a vedie (pri absencii účinnej liečby) k smrti pacienta.

Laboratórna diagnostika mor

Používajú sa bakterioskopické, bakteriologické, sérologické a biologické metódy, ako aj alergický test s pestínom (na retrospektívnu diagnostiku). Materiál pre štúdiu je bodkovaný z bubu (alebo jeho oddeliteľného), spúta, krv, s črevnou formou - výkalmi. Yersinia pestis sa identifikuje na základe morfológie, kultúrnych, biochemických vlastností, vzoriek s morom a pomocou biologického testu.

Jednoduchý a spoľahlivý spôsob na určenie antigénov Yersinia pestis v materiáli je aplikácia PHA, najmä s použitím červených krviniek diagnostiky Diagnostický s monoklonálnymi protilátkami na kapsulárny antigénu a IMP. Tieto rovnaké reakcie sa môžu použiť na detekciu protilátok v sére pacientov.

Biologická metóda diagnostiky spočíva v kontaminácii testovaného materiálu (ak je veľmi kontaminovaná sprevádzajúcou mikroflórou) kože morčiat subkutánne alebo zriedkavo intraperitoneálne.

Pri práci s materiálom obsahujúcim pôvodcu moru sa vyžaduje prísne dodržiavanie predpisov, preto všetky štúdie vykonávajú iba dobre vyškolení pracovníci v špeciálnych zariadeniach proti praniu.

Profylaxia moru

Konštantná kontrola nad prirodzenými ohniskami moru a organizácia opatrení na prevenciu chorôb ľudí v krajine sa uskutočňuje špeciálnou protipovodňovou službou. Zahŕňa päť ústavov proti moru a desiatky staníc a kancelárií proti moru.

Napriek prítomnosti prirodzených ohniskov neexistuje od roku 1930 v Rusku jediný prípad epidémie na území Ruska. Pre špecifickú prevenciu moru sa používa očkovanie proti morom - živá atenuovaná vakcína z kmeňa EV. Injektuje sa dermálne, intradermálne alebo subkutánne. Okrem toho bola navrhnutá suchá tabletová očkovacia látka na orálne podanie. Postvakcinačná imunita sa tvorí 5. Až 6. Deň po očkovaní a pretrváva počas 11 až 12 mesiacov. Pri hodnotení a retrospektívnej diagnostike mor bola navrhnutá intradermálna alergická skúška s pestíkom. Reakcia sa považuje za pozitívnu, ak sa v mieste vpichu škodcu vytvorí tesnenie s priemerom najmenej 10 mm po 24 až 48 hodinách a objaví sa začervenanie. Alergický test je pozitívny u ľudí, ktorí majú postinfekčnú imunitu.

Veľkým prínosom k štúdiu na mor a organizáciu boja proti nemu zo strany ruských vedcov:. Samoylov DS (prvá nielen v Rusku, ale aj v XVIII storočí v Európe "lovca" pre morovej mikróbov, je najprv ponúknutý na očkovanie proti psinke ) DK Zabolotny, NP Klodnicki, IA Deminsky (štúdium prírodných ohniskách epidémie nosičov patogénu v jeho ohniská, a tak, str.), a ďalšie.