Pfeifferov syndróm

Syndróm Pfeiffer (SP, Pfeiffer Syndróm) je zriedkavá genetická vývojová porucha charakterizovaná abnormalitami pri tvorbe hlavy a tváre, ako aj deformácie kostí lebky a rúk a nôh. Syndróm je pomenovaný po nemeckom pediatri Rudolf Pfeiffer, ktorý ho prvýkrát opísal v roku 1964.

Epidemiológia

Syndróm PFEIFFER je zriedkavá genetická vývojová porucha a jej prevalencia v populácii je nízka. Neexistujú žiadne definitívne údaje o presnej frekvencii tohto syndrómu, pretože je zriedkavé a môže sa prejavovať rôznymi spôsobmi. Odhady frekvencie sa líšia podľa zdroja a regiónu.

Syndróm PFEIFFER sa považuje za zdedený v autozomálnom dominantnom režime, čo znamená, že ho možno odovzdať z rodiča na potomstvo s pravdepodobnosťou 50%. Mutácie v génoch FGFR1 a FGFR2 spojené s týmto syndrómom sa môžu vyskytnúť v rodinných líniách, ale môžu sa objaviť aj náhodne.

Syndróm Pfeiffer je nezávislý od pohlavia a môže sa vyskytnúť u chlapcov aj dievčat. Tieto mutácie sa môžu vyskytnúť náhodou počas embryonálneho vývoja a nie sú spojené s narušením genetického materiálu vo vajciach rodičov.

Pretože ochorenie je spojené s genetickými mutáciami, ktoré sa vyskytujú počas vývoja plodu, jeho výskyt sa môže meniť medzi populáciami a môže závisieť od prítomnosti nosičov mutácií u príbuzných pacientov.

Príčiny Pfeifferov syndróm

Syndróm PFEIFFER je genetická vývojová porucha, ktorá je spojená s mutáciami v génoch FGFR1 a FGFR2. Všeobecne sa predpokladá, že táto porucha je výsledkom nových (spontánnych) mutácií v týchto génoch, a nie z dedičného prenosu od rodičov. V zriedkavých prípadoch však môže byť syndróm PFEIFFER prenášaný z rodiča na potomstvo.

Mutácie v génoch FGFR1 a FGFR2 vedú k narušeniu normálneho vývoja kostí fetálnej lebky a kostry tváre, čo má za následok charakteristické znaky choroby, ako je neobvyklý tvar hlavy a tváre, vysoká klenba lebky, štrbina hornej pery atď.

Presná príčina mutácií v génoch FGFR1 a FGFR2 nie je úplne pochopená a výskum v tejto oblasti prebieha.

Patogenézy

Syndróm PFEIFFER je spojený s mutáciami v génoch FGFR1 a FGFR2, ktoré kódujú receptory fibroblastického rastového faktora (FGFR), ktoré hrajú dôležitú úlohu pri regulácii rastu a vývoja buniek a tkanív v tele. Patogenéza súvisí s abnormálnym vývojom kostí lebky a kostry tváre počas embryonálneho vývoja. Takto sa vyskytuje:

1. Mutácie v génoch FGFR1 a FGFR2: za normálnych podmienok receptory FGFR regulujú bunkový rast a vývoj, ako aj tvorbu kraniálnych a tvárových kostí. Mutácie v týchto génoch vedú k nesprávnej aktivácii signálnych dráh, čo následne spôsobuje neobvyklý vývoj kostí.
2. Hyperostóza: Mutácie v FGFR1 a FGFR2 vedú k zvýšenej aktivite týchto receptorov, čo vedie k hyperostóze, ktorá je nadmernou tvorbou kostí. To vedie k lebke a tvári s neobvyklým tvarom a štruktúrou.
3. Štrukturálne anomálie: hyperostóza a vývojové zmeny v ktoch lebky a tváre vedú k charakteristickým znakom syndrómu Pfeiffer, ako je napríklad vysoký lebkový klenba, rozštiepená horná pery, fúzia lebkových stehov, abnormálna poloha očí atď.
4. Účinky na iné orgány: V niektorých prípadoch môže byť tento stav sprevádzaný aj inými zdravotnými problémami, ako je dysfunkcia mozgu, zrakové poškodenie, poškodenie sluchu atď.

Príznaky Pfeifferov syndróm

Príznaky sa môžu líšiť v závislosti od jej formy a závažnosti, ale zvyčajne obsahujú nasledujúce príznaky:

1. Anomálie lebky a tváre:

   • Vysoký trezor lebky (turricefália).
   • Fúzia kostných stehov lebky, ktoré môžu viesť k neprirodzenému tvaru hlavy.
   • Rozštiepenie hornej pery a/alebo abnormálny vývoj vlastností tváre.
   • Konvexné oči (hypertelorizmus).
   • Úzke očné štrbiny (hyposfénia).

2. Anomálie kostí a končatín:

   • Kratšie a širšie prsty a prsty na nohách, ktoré im dáva vzhľad „trojčlenného“.
   • Fúzia kostí prstov (syndactyly).
   • Abnormálny vývoj kostí hrudnej kosti.
   • Krátky krk.

3. Vývojové oneskorenie: Niektoré deti môžu mať oneskorenie fyzického a duševného rozvoja.

4. Ďalšie zdravotné problémy: Niektoré deti môžu mať ďalšie zdravotné problémy, ako sú napríklad zrakové a sluchové poruchy, dýchacie a tráviace problémy a dysfunkcia mozgu.

Formuláre

Medzi hlavné formy syndrómu Pfeiffer patrí nasledujúce:

1. Typ I (syndróm PFEIFFER Typ I):

   • Toto je najmenšia forma.
   • Charakterizované krátkymi a širokými prstami a prstami na nohách a niektorými kraniofaciálnymi anomáliami, ako je fúzia kostných švihu lebky a rozštiepené horné pery.
   • Rozvojové oneskorenie a mentálne postihnutie sú zvyčajne menej závažné.

2. Typ II (syndróm Pfeiffer Typ II):

   • Toto je závažnejšia forma syndrómu.
   • Zahŕňa funkcie typu I, ale s ťažšími kraniofaciálnymi a končatinami.
   • Deti s touto formou môžu mať závažnejšie problémy s dýchaním a trávením, ako aj vývojové oneskorenie a mentálne postihnutie.

3. Typ III (syndróm Pfeiffer Typ III):

   • Toto je najťažšia forma.
   • Charakterizované závažnými abnormalitami lebky a tváre, vrátane závažnejšej fúzie kostných švov lebky, ktoré môžu obmedziť rast mozgu.
   • Anomálie končatín sú výraznejšie a deti majú často krátke, široké prsty a ďalšie prsty na nohách (polydaktyly).
   • Rozvojové oneskorenie a mentálne postihnutie sú tiež závažnejšie.

Diagnostika Pfeifferov syndróm

Diagnóza je zvyčajne založená na klinických príznakoch a môže obsahovať nasledujúce kroky:

1. Klinické vyšetrenie: Lekár vykonáva vizuálne vyšetrenie pacienta s cieľom hľadať charakteristické kraniofaciálne abnormality, abnormality končatín a ďalšie príznaky. Tento krok pomáha určiť, či je podozrenie na syndróm.
2. Imunohistochemická analýza: V niektorých prípadoch môže byť potrebná biopsia kože alebo iných tkanív na preskúmanie mutácií v génoch FGFR1 a FGFR2. Táto molekulárna štúdia môže potvrdiť diagnózu.
3. Testovanie dedičnosti: Ak existuje rodinná anamnéza syndrómu Pfeiffer, môže byť užitočné genetické testovanie na určenie, či rodičia majú mutáciu v génoch FGFR1 a FGFR2. Môže to pomôcť pri plánovaní tehotenstva a hodnotení rizika odovzdania mutácie na potomstvo.
4. Inštrumentálna diagnostika: Ďalšie vyšetrenia môžu zahŕňať röntgenové snímky lebky a končatín a ďalšie zobrazovanie na vyhodnotenie abnormalít kostí a tkanív.
5. Špecialistické konzultácie: Pretože choroba môže ovplyvniť rôzne telesné systémy, pacienti sa môžu odvolávať na konzultácie s rôznymi špecialistami, ako sú genetik, neurochirurg, ortopedista a špecialisti na kraniálnu a anomálie tváre.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika zahŕňa identifikáciu rozdielov medzi týmto syndrómom a inými zdravotnými stavmi, ktoré môžu mať podobné vlastnosti. Niektoré z podmienok, ktoré môžu byť podobné syndrómu Pfeiffer, zahŕňajú:

1. Crouzonov syndróm: Táto genetická porucha sa tiež vyznačuje abnormalitami lebky a tvárovej kosti. Na rozdiel od JS však Crouzonov syndróm nemá abnormality zbraní a nôh.
2. Apertový syndróm: Toto je ďalšia genetická porucha, ktorá môže viesť k podobným abnormalom kostí lebky a tváre vrátane vzhľadu „sokolu nosa“. Apertový syndróm však zvyčajne chýba abnormality končatín, ktoré charakterizujú sp.
3. Saethre-chotzenov syndróm: Tento syndróm sa môže prejaviť aj s abnormalitami lebky a tváre kosti. Má určité podobnosti s SP, ale vyznačuje sa inými genetickými mutáciami a špeciálnymi vlastnosťami.
4. Syndróm TRISOMY 21 (Down Down Syndróm): Tento syndróm má svoje vlastné charakteristiky vrátane tváre s charakteristickými znakmi, ale líši sa od syndrómu Pfeiffer a iných genetických porúch.

Liečba Pfeifferov syndróm

Liečba tohto syndrómu je zvyčajne mnohostranná a vyžaduje koordináciu medzi špecialistami z rôznych oblastí. Tu je niekoľko aspektov liečby syndrómu Pfeiffer::

1. Chirurgia: Na korekciu abnormalít lebky, kostí tváre a končatín môže byť potrebná chirurgia. To môže zahŕňať operácie na nápravu clony lebky, formovanie správneho tvaru tváre a operácie na rukách a nohách na zlepšenie funkčnosti.
2. Ortodoncia: Pacienti s SP môžu mať problémy s ich uhryznutím a zarovnaním zubov. Na nápravu týchto problémov môže byť potrebné ortodontické zaobchádzanie, napríklad nosenie rovnátka.
3. Reč a fyzická terapia: Deti môžu mať oneskorenia v rečových a motorických zručnostiach. Rečová a fyzická terapia môže pomôcť rozvíjať tieto zručnosti.
4. Podpora a rehabilitácia: Toto je dôležitý aspekt liečby pacientov a ich rodín. Psychologická podpora a pomoc pri učení sa prispôsobenia sa vlastnostiam syndrómu môže pomôcť zlepšiť kvalitu života.
5. Lieky: Niekedy môžu byť lieky predpísané na zmiernenie bolesti a zníženie zápalu, ak pacienti majú nepohodlie.

Predpoveď

Prognóza syndrómu PFEIFFER sa môže meniť a závisí od závažnosti symptómov a účinnosti liečby. Je dôležité poznamenať, že syndróm Pfeiffer je závažná genetická porucha a jej závažnosť sa môže veľmi líšiť od pacienta k pacientovi. Tu sú niektoré bežné aspekty prognózy:

1. Individualita prognózy: Každý prípad SP je jedinečný. Niektoré deti môžu mať závažnejšie fyzické abnormality a zdravotné problémy ako iné.
2. Vplyv liečby: Prognóza sa môže zlepšiť chirurgickým zákrokom a rehabilitáciou. Včasné začatie liečby a komplexný prístup môžu významne zlepšiť kvalitu života pacienta.
3. Úloha genetických mutácií: Typ a mutácie v génoch zodpovedných za SP môžu tiež ovplyvniť prognózu. Niektoré mutácie môžu byť závažnejšie ako iné.
4. Podpora a rehabilitácia: Psychologická a fyzická rehabilitácia, ako aj podpora rodiny, môžu zohrávať dôležitú úlohu pri úprave pacienta SP.
5. Prognóza pre dlhodobých pozostalých: Niektorí pacienti s SP, ktorí podstúpili chirurgický zákrok a dostali primeranú liečbu, majú šancu na dlhú životnosť. Počas celého života sa však môže vyžadovať lekárska a psychologická podpora.

Celková prognóza syndrómu PFEIFFER môže byť nepredvídateľná z dôvodu jeho rozmanitosti a zložitosti. Preto je dôležité, aby liečba a podpora pacienta boli individualizované a založené na ich jedinečných potrebách. Pravidelná konzultácia s lekármi a odborníkmi pomôže rodine pacienta robiť informované rozhodnutia a zabezpečiť najlepšiu kvalitu života pre dieťa.

Použitá literatúra

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medical Genetics. Národná príručka. Geotar-Media, 2022.