Pfeifferov syndróm

Pfeifferov syndróm (SP, Pfeifferov syndróm) je zriedkavá genetická vývojová porucha charakterizovaná abnormalitami vo formovaní hlavy a tváre, ako aj deformáciami kostí lebky a rúk a nôh. Syndróm je pomenovaný po nemeckom pediatrovi Rudolfovi Pfeifferovi, ktorý ho prvýkrát opísal v roku 1964.

Epidemiológia

Pfeifferov syndróm je zriedkavá genetická vývinová porucha a jej prevalencia v populácii je nízka. Neexistujú žiadne definitívne údaje o presnej frekvencii tohto syndrómu, pretože je zriedkavý a môže sa prejavovať rôznymi spôsobmi. Odhady frekvencie sa líšia podľa zdroja a regiónu.

Predpokladá sa, že Pfeifferov syndróm je dedičný autozomálne dominantným spôsobom, čo znamená, že sa môže s 50% pravdepodobnosťou preniesť z rodiča na potomka. Mutácie v génoch FGFR1 a FGFR2 spojené s týmto syndrómom sa môžu vyskytnúť v rámci rodinných línií, ale môžu sa objaviť aj náhodne.

Pfeifferov syndróm je nezávislý od pohlavia a môže sa vyskytnúť u chlapcov aj dievčat. Tieto mutácie sa môžu vyskytnúť náhodne počas embryonálneho vývoja a nie sú spojené s narušením genetického materiálu vo vajíčkach rodičov.

Keďže ochorenie je spojené s genetickými mutáciami, ktoré sa vyskytujú počas vývoja plodu, jeho výskyt sa môže medzi populáciami líšiť a môže závisieť od prítomnosti nosičov mutácie medzi príbuznými pacientov.

Príčiny Pfeifferov syndróm

Pfeifferov syndróm je genetická vývojová porucha, ktorá je spojená s mutáciami v génoch FGFR1 a FGFR2. Všeobecne sa verí, že táto porucha je výsledkom nových (spontánnych) mutácií v týchto génoch a nie dedičným prenosom od rodičov. Napriek tomu sa v zriedkavých prípadoch môže Pfeifferov syndróm preniesť z rodiča na potomka.

Mutácie v génoch FGFR1 a FGFR2 vedú k narušeniu normálneho vývoja kostí lebky a tvárového skeletu plodu, výsledkom čoho sú charakteristické črty ochorenia, ako je nezvyčajný tvar hlavy a tváre, vysoká klenba lebky, rázštep hornej pery atď.

Presná príčina mutácií v génoch FGFR1 a FGFR2 nie je úplne objasnená a výskum v tejto oblasti pokračuje.

Patogenézy

Pfeifferov syndróm je spojený s mutáciami v génoch FGFR1 a FGFR2, ktoré kódujú receptory fibroblastického rastového faktora (FGFR), ktoré hrajú dôležitú úlohu pri regulácii rastu a vývoja buniek a tkanív v tele. Patogenéza súvisí s abnormálnym vývojom kostí lebky a tvárového skeletu počas embryonálneho vývoja. Vyskytuje sa takto:

1. Mutácie v génoch FGFR1 a FGFR2: Za normálnych podmienok regulujú receptory FGFR rast a vývoj buniek, ako aj tvorbu lebečných a tvárových kostí. Mutácie v týchto génoch vedú k nesprávnej aktivácii signálnych dráh, čo následne spôsobuje nezvyčajný vývoj kostí.
2. Hyperostóza: Mutácie FGFR1 a FGFR2 vedú k zvýšenej aktivite týchto receptorov, čo vedie k hyperostóze, čo je nadmerná tvorba kostí. To vedie k lebke a tvári s neobvyklým tvarom a štruktúrou.
3. Štrukturálne anomálie: Hyperostóza a vývojové zmeny v kostiach lebky a tváre vedú k charakteristickým črtám Pfeifferovho syndrómu, ako je vysoká klenba lebečnej, rázštep hornej pery, fúzia lebečných švov, abnormálne postavenie očí atď.
4. Účinky na iné orgány: V niektorých prípadoch môže byť tento stav sprevádzaný aj inými zdravotnými problémami, ako je mozgová dysfunkcia, porucha zraku, porucha sluchu atď.

Príznaky Pfeifferov syndróm

Príznaky sa môžu líšiť v závislosti od formy a závažnosti, ale zvyčajne zahŕňajú nasledujúce príznaky:

1. Anomálie lebky a tváre:

   • Vysoká klenba lebky (turricefália).
   • Fúzia kostných švov lebky, čo môže viesť k neprirodzenému tvaru hlavy.
   • Rázštep hornej pery a/alebo abnormálny vývoj čŕt tváre.
   • Konvexné oči (hypertelorizmus).
   • Úzke očné štrbiny (hyposfénia).

2. Anomálie kostí a končatín:

   • Kratšie a širšie prsty na rukách a nohách, čo im dodáva vzhľad "trojlístka".
   • Fúzia kostí prstov (syndaktýlia).
   • Abnormálny vývoj kostí hrudnej kosti.
   • Krátky krk.

3. Oneskorenie vo vývoji: Niektoré deti môžu mať oneskorený fyzický a duševný vývoj.

4. Iné zdravotné problémy: Niektoré deti môžu mať ďalšie zdravotné problémy, ako sú poruchy zraku a sluchu, dýchacie a tráviace problémy a mozgová dysfunkcia.

Formuláre

Medzi hlavné formy Pfeifferovho syndrómu patria:

1. Typ I (Pfeifferov syndróm typu I) :

   • Toto je najmiernejšia forma.
   • Charakterizované krátkymi a širokými prstami na rukách a nohách a niektorými kraniofaciálnymi anomáliami, ako je fúzia kostných švov lebky a rázštep hornej pery.
   • Oneskorenie vývoja a intelektuálne postihnutie sú zvyčajne menej závažné.

2. Typ II (Pfeifferov syndróm typu II) :

   • Ide o ťažšiu formu syndrómu.
   • Zahŕňa znaky typu I, ale so závažnejšími kraniofaciálnymi abnormalitami a abnormalitami končatín.
   • Deti s touto formou môžu mať vážnejšie dýchacie a tráviace problémy, ako aj oneskorený vývoj a intelektuálne postihnutie.

3. Typ III (Pfeifferov syndróm typu III) :

   • Toto je najťažšia forma.
   • Charakterizované závažnými abnormalitami lebky a tváre, vrátane závažnejšej fúzie kostných stehov lebky, čo môže obmedziť rast mozgu.
   • Anomálie končatín sú výraznejšie a deti majú často krátke, široké prsty na rukách a prsty na nohách navyše (polydaktýlia).
   • Vývinové oneskorenie a intelektuálne postihnutie sú tiež vážnejšie.

Diagnostika Pfeifferov syndróm

Diagnóza je zvyčajne založená na klinických príznakoch a môže zahŕňať nasledujúce kroky:

1. Klinické vyšetrenie: Lekár vykoná vizuálne vyšetrenie pacienta, aby zistil charakteristické kraniofaciálne abnormality, abnormality končatín a iné znaky. Tento krok pomáha určiť, či existuje podozrenie na syndróm.
2. Imunohistochemická analýza : V niektorých prípadoch môže byť potrebná biopsia kože alebo iných tkanív na vyšetrenie mutácií v génoch FGFR1 a FGFR2. Táto molekulárna štúdia môže potvrdiť diagnózu.
3. Testovanie dedičnosti : Ak existuje rodinná anamnéza Pfeifferovho syndrómu, genetické testovanie môže byť užitočné na určenie, či rodičia majú mutáciu v génoch FGFR1 a FGFR2. To môže pomôcť pri plánovaní tehotenstva a hodnotení rizika prenosu mutácie na potomstvo.
4. Inštrumentálna diagnostika : Dodatočné vyšetrenia môžu zahŕňať röntgenové snímky lebky a končatín a iné zobrazenia na vyhodnotenie abnormalít kostí a tkanív.
5. Konzultácie so špecialistom : Keďže ochorenie môže postihnúť rôzne telesné systémy, pacienti môžu byť poslaní na konzultácie s rôznymi odborníkmi, ako sú genetik, neurochirurg, ortopéd a špecialisti na kraniálne a tvárové anomálie.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika zahŕňa identifikáciu rozdielov medzi týmto syndrómom a inými zdravotnými stavmi, ktoré môžu mať podobné črty. Niektoré zo stavov, ktoré môžu byť podobné Pfeifferovmu syndrómu, zahŕňajú:

1. Crouzonov syndróm : Táto genetická porucha je tiež charakterizovaná abnormalitami lebky a tvárovej kosti. Na rozdiel od JS však Crouzonov syndróm nemá abnormality rúk a nôh.
2. Apertov syndróm : Toto je ďalšia genetická porucha, ktorá môže viesť k podobným abnormalitám kostí lebky a tváre, vrátane vzhľadu „sokolieho nosa“. Apertov syndróm však zvyčajne nemá abnormality končatín, ktoré charakterizujú SP.
3. Saethre-Chotzenov syndróm : Tento syndróm sa môže prejaviť aj abnormalitami lebky a tvárovej kosti. Má určité podobnosti so SP, ale vyznačuje sa inými genetickými mutáciami a špeciálnymi znakmi.
4. Syndróm trizómie 21 (Downov syndróm) : Tento syndróm má svoje vlastné charakteristiky, vrátane tváre s charakteristickými črtami, ale líši sa od Pfeifferovho syndrómu a iných genetických porúch.

Liečba Pfeifferov syndróm

Liečba tohto syndrómu je zvyčajne mnohostranná a vyžaduje koordináciu medzi odborníkmi z rôznych oblastí. Tu sú niektoré aspekty liečby Pfeifferovho syndrómu:

1. Chirurgia : Chirurgický zákrok môže byť potrebný na korekciu abnormalít lebky, tvárových kostí a končatín. To môže zahŕňať operácie na korekciu otvoru lebky, tvarovanie správneho tvaru tváre a operácie na rukách a nohách na zlepšenie funkčnosti.
2. Ortodoncia : Pacienti s SP môžu mať problémy so zhryzom a zarovnaním zubov. Na nápravu týchto problémov môže byť potrebná ortodontická liečba, ako je nosenie strojčeka.
3. Rečová a fyzikálna terapia : Deti môžu mať oneskorenie v reči a motorických zručnostiach. Rečová a fyzikálna terapia môže pomôcť rozvíjať tieto zručnosti.
4. Podpora a rehabilitácia : Toto je dôležitý aspekt liečby pre pacientov a ich rodiny. Psychologická podpora a pomoc pri učení adaptovať sa na znaky syndrómu môže pomôcť zlepšiť kvalitu života.
5. Lieky : Niekedy môžu byť predpísané lieky na zmiernenie bolesti a zníženie zápalu, ak pacienti pociťujú nepohodlie.

Predpoveď

Prognóza Pfeifferovho syndrómu môže byť rôzna a závisí od závažnosti symptómov a účinnosti liečby. Je dôležité poznamenať, že Pfeifferov syndróm je vážna genetická porucha a jej závažnosť sa môže u jednotlivých pacientov značne líšiť. Tu sú niektoré bežné aspekty prognózy:

1. Individualita prognózy : Každý prípad SP je jedinečný. Niektoré deti môžu mať vážnejšie fyzické abnormality a zdravotné problémy ako iné.
2. Vplyv liečby : Prognózu možno zlepšiť chirurgickým zákrokom a rehabilitáciou. Včasné začatie liečby a komplexný prístup môžu výrazne zlepšiť kvalitu života pacienta.
3. Úloha genetických mutácií : Typ a mutácie v génoch zodpovedných za SP môžu tiež ovplyvniť prognózu. Niektoré mutácie môžu byť závažnejšie ako iné.
4. Podpora a rehabilitácia : Psychologická a fyzická rehabilitácia, ako aj podpora rodiny, môžu zohrávať dôležitú úlohu pri adaptácii pacienta na SP.
5. Prognóza pre dlhodobo prežívajúcich : Niektorí pacienti so SP, ktorí podstúpili operáciu a dostali vhodnú liečbu, majú šancu na dlhý život. Počas života však môže byť potrebná lekárska a psychologická podpora.

Celková prognóza Pfeifferovho syndrómu môže byť nepredvídateľná kvôli jeho rozmanitosti a zložitosti. Preto je dôležité, aby liečba a podpora pacienta boli individualizované a vychádzali z jeho jedinečných potrieb. Pravidelné konzultácie s lekármi a špecialistami pomôžu rodine pacienta prijímať informované rozhodnutia a zabezpečiť najlepšiu kvalitu života dieťaťa.

Použitá literatúra

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Lekárska genetika. Národný manuál. GEOTAR-Media, 2022.