Pfeifferov syndróm

Pfeifferov syndróm (SP, Pfeifferov syndróm) je zriedkavá genetická vývojová porucha charakterizovaná abnormalitami vo formovaní hlavy a tváre, ako aj deformáciami kostí lebky a rúk a nôh. Syndróm je pomenovaný po nemeckom pediatrovi Rudolfovi Pfeifferovi, ktorý ho prvýkrát opísal v roku 1964.

Epidemiológia

Pfeifferov syndróm je zriedkavá genetická vývojová porucha a jej prevalencia v populácii je nízka. Neexistujú definitívne údaje o presnej frekvencii tohto syndrómu, pretože je zriedkavý a môže sa prejavovať rôznymi spôsobmi. Odhady frekvencie sa líšia v závislosti od zdroja a regiónu.

Predpokladá sa, že Pfeifferov syndróm sa dedí autozomálne dominantným spôsobom, čo znamená, že sa môže prenášať z rodiča na potomka s 50 % pravdepodobnosťou. Mutácie v génoch FGFR1 a FGFR2 spojené s týmto syndrómom sa môžu vyskytnúť v rámci rodinných línií, ale môžu sa objaviť aj náhodne.

Pfeifferov syndróm je nezávislý od pohlavia a môže sa vyskytnúť u chlapcov aj dievčat. Tieto mutácie sa môžu vyskytnúť náhodne počas embryonálneho vývoja a nie sú spojené s narušením genetického materiálu vo vajíčkach rodičov.

Keďže ochorenie je spojené s genetickými mutáciami, ku ktorým dochádza počas vývoja plodu, jeho výskyt sa môže medzi populáciami líšiť a môže závisieť od prítomnosti nositeľov mutácií medzi príbuznými pacientov.

Príčiny Pfeifferov syndróm

Pfeifferov syndróm je genetická vývojová porucha, ktorá je spojená s mutáciami v génoch FGFR1 a FGFR2. Všeobecne sa predpokladá, že táto porucha je výsledkom nových (spontánnych) mutácií v týchto génoch, a nie dedičného prenosu od rodičov. Napriek tomu sa v zriedkavých prípadoch môže Pfeifferov syndróm prenášať z rodiča na potomka.

Mutácie v génoch FGFR1 a FGFR2 vedú k narušeniu normálneho vývoja lebečných kostí plodu a tvárovej kostry, čo má za následok charakteristické znaky ochorenia, ako je nezvyčajný tvar hlavy a tváre, vysoká lebečná klenba, rázštep hornej pery atď.

Presná príčina mutácií v génoch FGFR1 a FGFR2 nie je úplne objasnená a výskum v tejto oblasti stále prebieha.

Patogenézy

Pfeifferov syndróm je spojený s mutáciami v génoch FGFR1 a FGFR2, ktoré kódujú receptory fibroblastového rastového faktora (FGFR), ktoré hrajú dôležitú úlohu v regulácii rastu a vývoja buniek a tkanív v tele. Patogenéza súvisí s abnormálnym vývojom kostí lebky a tvárovej kostry počas embryonálneho vývoja. Tu je postup, ako k nemu dochádza:

1. Mutácie v génoch FGFR1 a FGFR2: Za normálnych podmienok receptory FGFR regulujú rast a vývoj buniek, ako aj tvorbu lebečných a tvárových kostí. Mutácie v týchto génoch vedú k nesprávnej aktivácii signálnych dráh, čo následne spôsobuje nezvyčajný vývoj kostí.
2. Hyperostóza: Mutácie v FGFR1 a FGFR2 vedú k zvýšenej aktivite týchto receptorov, čo má za následok hyperostózu, čo je nadmerná tvorba kostí. To vedie k lebke a tvári s nezvyčajným tvarom a štruktúrou.
3. Štrukturálne anomálie: Hyperostóza a vývojové zmeny v kostiach lebky a tváre vedú k charakteristickým znakom Pfeifferovho syndrómu, ako je vysoká lebečná klenba, rázštep hornej pery, zrastenie lebečných stehov, abnormálna poloha očí atď.
4. Účinky na iné orgány: V niektorých prípadoch môže byť tento stav sprevádzaný aj inými zdravotnými problémami, ako je dysfunkcia mozgu, porucha zraku, porucha sluchu atď.

Príznaky Pfeifferov syndróm

Príznaky sa môžu líšiť v závislosti od formy a závažnosti, ale zvyčajne zahŕňajú nasledujúce znaky:

1. Anomálie lebky a tváre:

   • Vysoká lebečná klenba (turricefália).
   • Zrastenie kostných švov lebky, čo môže viesť k neprirodzenému tvaru hlavy.
   • Rázštep hornej pery a/alebo abnormálny vývoj tvárových čŕt.
   • Konvexné oči (hypertelorizmus).
   • Úzke očné štrbiny (hyposfénia).

2. Anomálie kostí a končatín:

   • Kratšie a širšie prsty na rukách a nohách, ktoré im dodávajú vzhľad „trojlístka“.
   • Fúzia kostí prstov (syndaktylia).
   • Abnormálny vývoj kostí hrudnej kosti.
   • Krátky krk.

3. Vývojové oneskorenie: Niektoré deti môžu mať oneskorenie vo fyzickom a duševnom vývoji.

4. Iné zdravotné problémy: Niektoré deti môžu mať ďalšie zdravotné problémy, ako sú poruchy zraku a sluchu, problémy s dýchaním a trávením a dysfunkcia mozgu.

Formuláre

Medzi hlavné formy Pfeifferovho syndrómu patria:

1. Typ I (Pfeifferov syndróm typu I):

   • Toto je najmiernejšia forma.
   • Charakterizované krátkymi a širokými prstami na rukách a nohách a niektorými kraniofaciálnymi anomáliami, ako je zrast kostných švov lebky a rázštep hornej pery.
   • Vývojové oneskorenie a mentálne postihnutie sú zvyčajne menej závažné.

2. Typ II (Pfeifferov syndróm typu II):

   • Toto je závažnejšia forma syndrómu.
   • Zahŕňa znaky typu I, ale so závažnejšími kraniofaciálnymi a končatinovými abnormalitami.
   • Deti s touto formou môžu mať závažnejšie problémy s dýchaním a trávením, ako aj oneskorenie vývoja a mentálne postihnutie.

3. Typ III (Pfeifferov syndróm typu III):

   • Toto je najťažšia forma.
   • Charakterizované závažnými abnormalitami lebky a tváre, vrátane závažnejšieho zrastenia kostných stehov lebky, čo môže obmedziť rast mozgu.
   • Anomálie končatín sú výraznejšie a deti majú často krátke, široké prsty na rukách a nohách navyše (polydaktýlia).
   • Vývojové oneskorenie a mentálne postihnutie sú tiež závažnejšie.

Diagnostika Pfeifferov syndróm

Diagnóza je zvyčajne založená na klinických príznakoch a môže zahŕňať nasledujúce kroky:

1. Klinické vyšetrenie: Lekár vykoná vizuálne vyšetrenie pacienta, aby zistil charakteristické kraniofaciálne abnormality, abnormality končatín a ďalšie príznaky. Tento krok pomáha určiť, či existuje podozrenie na syndróm.
2. Imunohistochemická analýza: V niektorých prípadoch môže byť na vyšetrenie mutácií v génoch FGFR1 a FGFR2 potrebná biopsia kože alebo iných tkanív. Táto molekulárna štúdia môže potvrdiť diagnózu.
3. Testovanie dedičnosti: Ak sa v rodinnej anamnéze vyskytuje Pfeifferov syndróm, genetické testovanie môže byť užitočné na zistenie, či majú rodičia mutáciu v génoch FGFR1 a FGFR2. To môže pomôcť pri plánovaní tehotenstva a posúdení rizika prenosu mutácie na potomstvo.
4. Inštrumentálna diagnostika: Ďalšie vyšetrenia môžu zahŕňať röntgenové snímky lebky a končatín a ďalšie zobrazovacie metódy na posúdenie abnormalít kostí a tkanív.
5. Konzultácie so špecialistami: Keďže ochorenie môže postihnúť rôzne telesné systémy, pacienti môžu byť odporučení na konzultácie s rôznymi špecialistami, ako je genetik, neurochirurg, ortopéd a špecialisti na anomálie lebky a tváre.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika zahŕňa identifikáciu rozdielov medzi týmto syndrómom a inými zdravotnými stavmi, ktoré môžu mať podobné znaky. Medzi stavy, ktoré môžu byť podobné Pfeifferovmu syndrómu, patria:

1. Crouzonov syndróm: Táto genetická porucha je tiež charakterizovaná abnormalitami lebky a tvárovej kosti. Na rozdiel od JS však Crouzonov syndróm nemá abnormality rúk a nôh.
2. Apertov syndróm: Toto je ďalšia genetická porucha, ktorá môže viesť k podobným abnormalitám lebky a tvárových kostí vrátane vzhľadu „sokolieho nosa“. Apertov syndróm však zvyčajne nemá abnormality končatín, ktoré charakterizujú SP.
3. Saethre-Chotzenov syndróm: Tento syndróm sa môže prejaviť aj abnormalitami lebky a tvárovej kosti. Má určité podobnosti so SP, ale vyznačuje sa inými genetickými mutáciami a špeciálnymi znakmi.
4. Syndróm trizómie 21 (Downov syndróm): Tento syndróm má svoje vlastné charakteristiky vrátane tváre s charakteristickými črtami, ale líši sa od Pfeifferovho syndrómu a iných genetických porúch.

Liečba Pfeifferov syndróm

Liečba tohto syndrómu je zvyčajne mnohostranná a vyžaduje si koordináciu medzi špecialistami z rôznych odborov. Tu sú niektoré aspekty liečby Pfeifferovho syndrómu:

1. Chirurgický zákrok: Na korekciu abnormalít lebky, tvárových kostí a končatín môže byť potrebný chirurgický zákrok. Môže zahŕňať operácie na korekciu otvoru lebky, tvarovanie správneho tvaru tváre a operácie rúk a nôh na zlepšenie funkčnosti.
2. Ortodoncia: Pacienti so SP môžu mať problémy so zhryzom a usporiadaním zubov. Na nápravu týchto problémov môže byť potrebná ortodontická liečba, ako napríklad nosenie strojčeka.
3. Logopédia a fyzioterapia: Deti môžu mať oneskorenia v reči a motorických zručnostiach. Logopédia a fyzioterapia môžu pomôcť rozvíjať tieto zručnosti.
4. Podpora a rehabilitácia: Toto je dôležitý aspekt liečby pre pacientov a ich rodiny. Psychologická podpora a pomoc pri adaptácii na príznaky syndrómu môžu pomôcť zlepšiť kvalitu života.
5. Lieky: Niekedy môžu byť predpísané lieky na zmiernenie bolesti a zníženie zápalu, ak pacienti pociťujú nepohodlie.

Predpoveď

Prognóza Pfeifferovho syndrómu môže byť rôzna a závisí od závažnosti symptómov a účinnosti liečby. Je dôležité poznamenať, že Pfeifferov syndróm je závažné genetické ochorenie a jeho závažnosť sa môže u jednotlivých pacientov značne líšiť. Tu sú niektoré bežné aspekty prognózy:

1. Individualita prognózy: Každý prípad SP je jedinečný. Niektoré deti môžu mať závažnejšie fyzické abnormality a zdravotné problémy ako iné.
2. Dopad liečby: Prognózu možno zlepšiť chirurgickým zákrokom a rehabilitáciou. Včasné začatie liečby a komplexný prístup môžu výrazne zlepšiť kvalitu života pacienta.
3. Úloha genetických mutácií: Typ a mutácie v génoch zodpovedných za SP môžu tiež ovplyvniť prognózu. Niektoré mutácie môžu byť závažnejšie ako iné.
4. Podpora a rehabilitácia: Psychologická a fyzická rehabilitácia, ako aj podpora rodiny, môžu zohrávať dôležitú úlohu v adaptácii pacienta na SP.
5. Prognóza pre dlhodobé prežitie: Niektorí pacienti so SP, ktorí podstúpili operáciu a dostali vhodnú liečbu, majú šancu na dlhý život. Počas celého života však môže byť potrebná lekárska a psychologická podpora.

Celková prognóza Pfeifferovho syndrómu môže byť kvôli jeho rozmanitosti a komplexnosti nepredvídateľná. Preto je dôležité, aby liečba a podpora pacienta boli individualizované a založené na jeho jedinečných potrebách. Pravidelné konzultácie s lekármi a špecialistami pomôžu rodine pacienta robiť informované rozhodnutia a zabezpečiť dieťaťu najlepšiu kvalitu života.

Použitá literatúra

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Lekárska genetika. Národný manuál. GEOTAR-Media, 2022.