Príčiny a patogenéza kosáčikovej anémie

Hlavnou chybou tejto patológie je produkcia HbS v dôsledku spontánnej mutácie a delécie génu β-globínu na chromozóme 11, čo vedie k nahradeniu valínu kyselinou glutámovou vo VIP polohe polypeptidového reťazca (a2 _, β2 _, 6val). Deoxygenácia spôsobuje ukladanie deoxygenovaných molekúl abnormálneho hemoglobínu vo forme monofilamentov, ktoré sa v dôsledku agregácie premieňajú na kryštály, čím menia membránu erytrocytov, čo je v konečnom dôsledku sprevádzané tvorbou kosáčikovitých buniek. Predpokladá sa, že prítomnosť génu kosáčikovitých buniek v tele dáva pacientovi určitý stupeň odolnosti voči malárii.

Nositeľ kosáčikovitej anémie (heterozygotná forma,AS)

Prítomnosť génu kosáčikovitej anémie v heterozygotnom stave u človeka je zvyčajne sprevádzaná benígnym priebehom ochorenia. Medzi Afroameričanmi je približne 8 % heterozygotov pre HbS. Jednotlivé červené krvinky nositeľov abnormálneho znaku obsahujú zmes normálneho hemoglobínu (HbA) a kosáčikovitého hemoglobínu (HbS). Podiel HbS je od 20 do 45 %. Pri takomto podiele proces „kosáčikovitosti“ za fyziologických podmienok neprebieha. Stav nositeľstva kosáčikovitej anémie neovplyvňuje dĺžku života. Nosiči by sa mali vyhýbať situáciám, ktoré môžu byť sprevádzané hypoxiou (lietanie lietadlami, potápanie).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenéza kosáčikovitej anémie

Substitúcia kyseliny glutámovej za valín vedie k tomu, že HbS získava pri pH 8,6 neutrálny náboj namiesto záporného elektrického náboja charakteristického pre HbA, čo posilňuje väzbu medzi jednotlivými molekulami hemoglobínu. Zmena náboja má za následok štrukturálnu nestabilitu celej molekuly HbS a zníženie rozpustnosti redukovanej (kyslík uvoľňujúcej) formy HbS. Bolo zistené, že HbA, ktorý uvoľnil kyslík, je menej rozpustný vo vode ako HbA nasýtený kyslíkom. Rozpustnosť HbS, ktorý uvoľnil kyslík, sa znižuje 100-krát. Vo vnútri erytrocytu sa hemoglobín mení na gél a pri zníženom parciálnom tlaku kyslíka sa zráža vo forme taktoidov - vretenovito tvarovaných špicatých kryštálov. Taktoidy naťahujú erytrocyty, čím im dodávajú kosákovitý tvar a podporujú ich deštrukciu. Výskyt kosákovitých erytrocytov výrazne zvyšuje viskozitu krvi, čo následne znižuje prietok krvi a vedie k upchatiu malých kapilár. Okrem hypoxie prispieva k tvorbe gélu vo vnútri erytrocytu aj acidóza (pokles pH z 8,5 na 6,5 znižuje afinitu hemoglobínu ku kyslíku) a zvýšenie teploty (až na 37,0 °C).

V ďalšej patogenéze ochorenia je dôležitá tvorba kosáčikovitých buniek. S-erytrocyt stráca svoju plasticitu, podlieha hemolýze, zvyšuje sa viskozita krvi, dochádza k reologickým poruchám, pretože kosáčikovité erytrocyty uviaznu v kapilárach s následnou trombózou (oklúziou) ciev. V krvou zásobovaných oblastiach tkaniva v dôsledku trombózy dochádza k infarktom sprevádzaným hypoxiou, ktorá následne prispieva k tvorbe nových kosáčikovitých erytrocytov a hemolýze.

Patofyziológia kosáčikovitej anémie

Bodová mutácia v 6. kodóne génu β-globínu (nahradenie valínu kyselinou glutámovou) vedie k zmene vlastností molekuly globínového proteínu.

• HbS má negatívnejší náboj ako HbA a v dôsledku toho má odlišnú elektroforetickú mobilitu.
• Deoxyforma HbS je menej rozpustná, to znamená, že po prenose atómu kyslíka HbS polymerizuje, čím mení tvar erytrocytov (do tvaru kosáka); proces polymerizácie HbS je čiastočne reverzibilný.
• Kosáčikovité erytrocyty sa zlepujú, priľnú k povrchu cievneho endotelu, čo narúša reologické vlastnosti krvi, čo vedie k vazookluzívnym krízam a mozgovým príhodám, a rýchlo sa ničia, čo vedie k hemolýze.

Hematologické znaky kosáčikovitej anémie:

• anémia - stredne ťažká až ťažká, normochrómna, normocytová;
• test srpkovitých buniek je pozitívny;
• retikulocytóza;
• neutrofília (pomerne častá);
• počet krvných doštičiek je často zvýšený;
• morfológia erytrocytov periférnej krvi:
  • kosáčikovité bunky;
  • vysoká polychromia;
  • normoblasty;
  • cieľové červené krvinky;
  • Veselé telá (možno);
• ESR je nízka (kosáčikovité červené krvinky nemôžu tvoriť kruhy);
• elektroforéza hemoglobínu - Hb S sa pohybuje pomalšie ako Hb A.