Príčiny a patogenéza kosáčikovej anémie

Základné vada u tohto ochorenia je vývoj HBS v dôsledku spontánnej mutácie a delécie beta-globínu génu na chromozóme 11, ktorá vedie k substitúcii valínu za kyselinu glutamovú v pozícii VIR-polypeptidový reťazec (a ₂, p ₂, hriadeľa 6). Deoxygenace spôsobuje anomálne regály deoxygenovaných molekuly hemoglobínu vo forme monofilov, ktoré v dôsledku agregácie premenený kryštálov, čím mení erytrocytov membránu, ktorá prípadne sprevádzané tvorbou srpkovitých buniek. Predpokladá sa, že prítomnosť génu srpkovitých anémií v tele dáva pacientovi určitý stupeň rezistencie voči malárii.

Prenášanie znaku kosáčikovej anémie (heterozygotná forma, AS)

Prítomnosť génu srpkovitého anémie v heterozygotnom stave je obvykle sprevádzaná benígnym priebehom ochorenia. Medzi afroameričanmi približne 8% heterozygotov pre HbS. Samostatné erytrocyty nosičov anomálneho znaku obsahujú zmes normálneho hemoglobínu (HbA) a srpkovitého hemoglobínu (HbS). Podiel HbS je od 20 do 45%. Pri takomto pomere za fyziologických podmienok sa proces "polmesiaca" nevyskytuje. Podmienka prepravy príznaku kosáčikovej anémie neovplyvňuje očakávanú dĺžku života. Dopravcovia by sa mali vyhýbať situáciám, ktoré môžu sprevádzať hypoxia (lety na lietadlách, potápanie).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenéza srpkovitých anémií

Substitúcia valínu, kyselina glutámová vedie k tomu, že pri pH 8,6 pri HBS namiesto záporného elektrického náboja, ktorá je charakteristická HbA objavia neutrálne, a to posilňuje väzbu jednej molekuly s ďalšou hemoglobínu. Zmena náboja vedie k vývoju štrukturálnej nestability v celej molekule HbS a k zníženiu rozpustnosti redukovanej (dodávajúcej kyslík) formy HbS. Zistilo sa, že HbA, ktorý dáva kyslík, je rozpustný vo vode menšej ako HbA nasýtenou kyslíkom. Rozpustnosť HbS, ktorá poskytla kyslík, je znížená o faktor 100. Vo vnútri erytrocytu prechádza hemoglobín do gélového stavu a pri zníženom parciálnom tlaku kyslíka sa vyzráža vo forme tŕňovitých vretenovitých špicatých kryštálov. Tactoidy napínajú erytrocyty, ktoré im poskytujú tvar polmesiaca a prispievajú k ich zničeniu. Výskyt srpkovitých erytrocytov výrazne zvyšuje viskozitu krvi, čo znižuje rýchlosť prietoku krvi a vedie k upchatiu malých kapilár. Tvorba gélu vnútri erytrocytov okrem hypoxia podporuje acidózu (pokles hodnoty pH od 8,5 do 6,5 znižuje afinitu hemoglobínu pre kyslík) a zvýšenie teploty (až 37,0 ° C).

Tvorba kosáčikových buniek je dôležitá v ďalšej patogenéze choroby. S-erytrocytov stráca ťažnosť, podrobí hemolýzy, zvýšenie viskozity krvi, reologické poruchy vznikajú srpkovité červené krvinky uviazol v kapilárach s následnou trombózou (oklúzia) nádob. Pri prívode krvi do tkaniva v dôsledku trombózy sa objavujú infarkty sprevádzané hypoxiou, čo naopak podporuje tvorbu nových erytrocytov srpkovitých buniek a hemolýzy.

Patofyziológia kosáčikovej anémie

Bodová mutácia v 6. Kodóne génu β-globínu (nahradenie valínu kyselinou glutámovou) vedie k zmene vlastností molekuly proteínového globínu.

• Hb S má negatívnejší náboj ako HbA a v dôsledku toho má inú elektroforetickú mobilitu.
• Deoxy-forma HbS je menej rozpustná, to znamená, že po prenesení atómu kyslíka HbS polymerizuje zmenou tvaru červených krviniek (vo forme srp); Polymerizácia HbS je čiastočne reverzibilná.
• Kosákovitý červených krviniek držať pohromade, zostávajú na povrchu cievny endotel, ktorý porušuje reologické vlastnosti krvi, čo vedie k vazookluzívnych Creasy a mŕtvice, a rozbiť rýchlo, čo vedie k hemolýze.

Hematologické znaky kosáčikovej anémie:

• anémia - strednej závažnosti až závažnej, normochromickej, normocytárnej;
• Test choroby pozitívny;
• retikulocytózou;
• neutrofilia (často dostatočná);
• počet krvných doštičiek sa často zvyšuje;
• morfológia erytrocytov periférnej krvi:
  • srpové bunky;
  • vysoká polychromasia;
  • normoblasty;
  • cieľové červené krvinky;
  • Jollyho telo (možno);
• ESR je nízka (erytrocyty v polčase nemôžu tvoriť "mincové piliere");
• Elektroforéza hemoglobínu - Hb S sa pohybuje pomalšie ako HbA.