Lieky stabilizujúce membrány

Na ovplyvnenie patochemickej fázy zápalu bronchiálnej astmy sa používajú nasledujúce látky:

• lieky stabilizujúce membránu, ktoré zabraňujú degranulácii mastocytov;
• lieky, ktoré blokujú účinok mediátorov alergie, zápalu a bronchospazmu;
• antioxidanty.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamika

Medzi membránovo stabilizujúce látky patrí kromoglykát sodný (Intal), nedokromil sodný (Tyled), ketotifén (Zaditen) a antagonisty vápnika.

Kromoglykát sodný

Kromoglykát sodný (Intal) je nesteroidné protizápalové liečivo dostupné v nasledujúcich dávkových formách. Mechanizmus účinku kromoglykátu sodného (Intal):

• stabilizuje membránu mastocytov, čím zabraňuje ich degranulácii a uvoľňovaniu zápalových a bronchospazmických mediátorov (gastamín, leukotriény). Tento mechanizmus je spôsobený potlačením aktivity fosfodiesterázy, čo vedie k akumulácii cAMP v bunke. To následne pomáha potlačiť tok vápnika do bunky alebo dokonca stimuluje jeho odstraňovanie a znižuje funkčnú aktivitu mastocytov;
• stabilizuje membránu iných cieľových buniek (eozinofilov, makrofágov, krvných doštičiek), inhibuje ich aktivitu a uvoľňovanie zápalových a alergických mediátorov;
• blokuje C1 kanály membrán mastocytov, čo inhibuje tok vápnika do bunky a podporuje rozvoj protizápalového účinku;
• potláča excitáciu senzorických zakončení vagusového nervu, čo zabraňuje vzniku bronchokonstrikcie;
• znižuje zvýšenú priepustnosť ciev sliznice a obmedzuje prístup alergénov a nešpecifických podnetov k mastocytom, nervovým bunkám a bunkám hladkého svalstva priedušiek.

Liekové formy kromoglykátu sodného

Lieková forma	Zložené	Indikácie na použitie	Dávka
Intal v kapsulách pre spinhaler	Jedna kapsula obsahuje 20 mg kromoglykátu sodného a 20 mg laktózy.	Ako prostriedok základnej terapie a na prevenciu bronchospazmu po fyzickej námahe a kontakte s alergénom	1-2 kapsuly 3-4 krát denne vo forme inhalácií pomocou spinhaperu
Dávkovací inhalátor Intal	1 dávka lieku obsahuje 1 mg kromoglykátu sodného	To isté	1-2 nádychy 3-4 krát denne
Intal roztok pre nebulizér	1 ampulka obsahuje 20 mg kromoglykátu sodného v 2 ml izotonického roztoku chloridu sodného	To isté	1-2 inhalácie 3-4 krát denne
Naealcrom	1 ml obsahuje 40 mg kromoglykátu sodného	Prevencia a liečba sezónnej a celoročnej nádchy	1 inhalácia do každej nosovej priechodky 5-6 krát denne
Opticrom	1 ml roztoku obsahuje 40 mg kromoglykátu sodného	Liečba alergickej keratitídy a konjunktivitídy	1-2 kvapky do každého oka 4-6 krát denne

Pri bronchiálnej astme sa kromoglykát sodný najčastejšie používa v kapsulách (1 kapsula obsahuje 20 mg liečiva), ktoré sa inhalujú pomocou špeciálneho inhalátora, spinhaleru, 1-2 kapsuly 3-4-krát denne. Trvanie účinku lieku je približne 5 hodín, na zosilnenie účinku sa odporúča inhalovať krátkodobo pôsobiace sympatomimetikum (salbutamol, berotek) 5-10 minút pred použitím kromoglykátu sodného. Výrazný účinok lieku sa dostavuje 1 mesiac po začatí užívania.

Klinické a farmakologické vlastnosti lieku Intal (kromoglykát sodný):

• používa sa profylakticky, nie na zmiernenie astmatického záchvatu;
• znižuje počet astmatických záchvatov a ich ekvivalentov;
• znižuje závažnosť bronchiálnej hyperreaktivity;
• znižuje potrebu sympatomimetík;
• umožňuje vyhnúť sa predpisovaniu glukokortikoidov alebo znížiť ich potrebu;
• účinnosť sa pri dlhodobom používaní neznižuje.

Po inhalácii lieku Intal sa približne 90 % liečiva usadí v priedušnici a veľkých prieduškách, iba 5 – 10 % sa dostane do malých priedušiek. Indikácie na použitie kromoglykátu sodného:

• ako základné protizápalové činidlo zabraňujúce bronchospazmu u pacientov s akoukoľvek formou bronchiálnej astmy. Najväčšia účinnosť sa pozoruje pri atonickej forme bronchiálnej astmy a astme fyzickej námahy u mladých a stredných pacientov;
• na zníženie potreby glukokortikoidov pri bronchiálnej astme závislej od kortikosteroidov.

Liečba kromoglykátom sodným sa odporúča dlhodobo (3-4 mesiace alebo dlhšie). Najlepšie výsledky sa pozorujú pri sezónnej bronchiálnej astme, ale zlepšenie je možné aj pri celoročnej bronchiálnej astme.

Liek je dobre tolerovaný, ale v niektorých prípadoch sú možné mierne vedľajšie účinky (podráždenie dýchacích ciest, kašeľ, bolesť hrdla, bolesť za hrudnou kosťou). Intal nemá toxický účinok na plod a môže sa používať v II. až III. trimestri tehotenstva.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ditek

Kombinovaný liek vo forme odmeraného aerosólu, pozostávajúci z beta2-adrenergného stimulantu berotek a intal. Používa sa na zastavenie astmatického záchvatu aj na preventívnu liečbu bronchiálnej astmy pri rovnakých indikáciách ako intal.

Na preventívne účely sa liek inhaluje 4-krát denne, 2 dávky aerosólu; ak dôjde k záchvatu udusenia, je možné inhalovať ďalšie 1-2 dávky.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Nedokromil sodný (kachličkový)

Sodná soľ kyseliny pyranochinolíndikarboxylovej je nesteroidné protizápalové liečivo dostupné v aerosólových baleniach s obsahom 56 a 112 dávok. 1 dávka (1 inhalácia) zabezpečí 2 mg liečiva pre bronchopulmonálny systém. Zvyčajne sa používa v dávke 2 inhalácie (4 mg) 3-4-krát denne, neskôr, keď sa stav zlepšuje, sa môže príjem znížiť na 2-krát denne.

Mechanizmus účinku nedokromilu sodného (Tyled):

• potláča aktiváciu a uvoľňovanie mediátorov z buniek zapojených do rozvoja zápalu pri bronchiálnej astme (žírne bunky, eozinofily, neutrofily, makrofágy, krvné doštičky). Z hľadiska protizápalovej aktivity je nedokromil sodný 4-10-krát účinnejší ako intal;
• inhibuje uvoľňovanie chemotaktických faktorov z bronchiálneho epitelu; potláča chemotaxiu alveolárnych makrofágov a eozinofilov zodpovedných za zápalové reakcie alergického pôvodu;
• inhibuje uvoľňovanie neuropeptidov z zakončení nervových vlákien, ktoré spôsobujú bronchospastické reakcie, čím zabraňuje rozvoju bronchospazmu.

Indikácie pre použitie nedokromilu sodného sú:

• prevencia všetkých typov bronchiálnej astmy. Je účinný pri liečbe alergickej a nealergickej bronchiálnej astmy u pacientov rôzneho veku, zabraňuje vzniku skorých a neskorých astmatických reakcií na alergény, ako aj bronchospazmu spôsobeného chladom, fyzickou námahou;
• zníženie potreby glukokortikoidov pri bronchiálnej astme závislej od kortikosteroidov.

Liek je dobre tolerovaný. Možné vedľajšie účinky: porucha chuti, bolesť hlavy, podráždenie horných dýchacích ciest.

Ketotifén (zaditen, positan)

Vyrába sa v tabletách s hmotnosťou 0,001 g a má vplyv na patochemické a patofyziologické fázy patogenézy bronchiálnej astmy.

Mechanizmus účinku:

• znížená sekrécia mediátorov mastocytmi a bazofilmi pod vplyvom alergénov (v dôsledku inhibície fosfodiesterázy s následnou akumuláciou cAMP a inhibíciou transportu Ca++);
• blokáda H1-histamínových receptorov;
• inhibícia účinku leukotriénov a faktora aktivujúceho krvné doštičky na dýchacie cesty;
• inhibícia aktivity cieľových buniek alergie (eozinofilov a krvných doštičiek).

Ketotifén sa používa na prevenciu astmatických záchvatov. Liečba ketotifénom znižuje potrebu beta2-adrenomimetík a teofylínu. Úplný terapeutický účinok sa pozoruje 2-3 mesiace po začatí liečby. Liek sa môže užívať nepretržite 3-6 mesiacov. Zvyčajná dávka ketotifénu je 1 mg 2-krát denne. Je tiež účinný pri extrapulmonálnych alergických ochoreniach (senná nádcha, alergická rinitída, konjunktivitída, žihľavka, Quinckeho edém) vďaka antihistaminickému účinku. Možné vedľajšie účinky: ospalosť, zvýšená chuť do jedla, priberanie na váhe.

V posledných rokoch sa navrhlo kombinované použitie ketotifénu a Intalu.

Inhalácie furosemidu majú terapeutický účinok podobný účinku Intalu. Pod vplyvom furosemidu sa znižuje vstup sodíkových a chlórových iónov do bronchiálnych sekrétov, čo mení ich iónové zloženie a osmotický tlak, čo vedie k inhibícii uvoľňovania mediátorov mastocytmi a zníženiu reakcie citlivých nervových zakončení priedušiek.

Okrem toho furosemid podporuje uvoľňovanie prostaglandínov z bronchiálneho epitelu, ktoré majú bronchodilatačný účinok.

Pri perorálnom užívaní furosemid neovplyvňuje bronchiálnu reaktivitu. Otázka použitia inhalácií furosemidu na liečbu bronchiálnej astmy však ešte nebola definitívne vyriešená.

Antagonisty vápnika

Blokujú potenciálne závislé vápnikové kanály, znižujú tok Ca++ do cytoplazmy z extracelulárneho priestoru a sekréciu mediátorov zápalu, alergie a bronchospazmu mastocytmi. Antagonisty vápnika majú preventívny účinok, pretože znižujú špecifickú a nešpecifickú bronchiálnu hyperreaktivitu. Okrem toho znižujú potrebu β2-adrenomimetík a teofylínu u pacientov. Antagonisty vápnika sú najúčinnejšie pri astme vyvolanej námahou, sú tiež indikované pri kombinácii bronchiálnej astmy s ischemickou chorobou srdca a arteriálnou hypertenziou.

Najčastejšie používané sú verapamil (finoptín, izoptín) 0,04 g 2-3 krát denne, nifedipín 0,01-0,02 g 3-krát denne.

Ako antagonista vápnika sa môže použiť 6% roztok síranu horečnatého vo forme inhalácií (1 inhalácia denne alebo každý druhý deň, priebeh liečby je 10-14 inhalácií).

[ 18 ], [ 19 ]