Russellov-Silverov syndróm

Štúdium závažného ochorenia - Russell-Silverovho syndrómu - ešte nebolo dosiahnuté. Je však nepopierateľné, že ochorenie začína intrauterinnou retardáciou rastu plodu, narušením procesu tvorby kostry a uzavretie veľkej fontanely nastáva až v neskorom štádiu.

Russellov-Silverov syndróm spája mená dvoch pediatrov, ktorí úspešne vykonávali prax v polovici minulého storočia. Angličan Russell a Američan Silver sa vo svojej praxi stretli so stovkami prípadov vrodených anomálií. Išlo o narušenie telesnej symetrie s charakteristickou rastovou hypotrofiou. A sprevádzala ho predčasná, zrýchlená sexuálna dospelosť. V roku 1953 Silver tieto anomálie opísal. O rok neskôr Russell doplnil tieto informácie o informáciách zo svojej praxe. Nakreslil paralelu medzi nízkym vzrastom a zvýšenou hladinou gonadotropínu v moči. Ukazuje sa, že hormón prednej hypofýzy alebo gonadotropín pôsobí ako stimulátor vývoja pohlavných žliaz u žien aj mužov.

Russell-Silverov syndróm sa vyznačuje intrauterinnou retardáciou fyzického vývoja dieťaťa, abnormálnou tvorbou kostrového systému v dojčenskom veku a oneskoreným uzavretím fontanely. Našťastie toto ochorenie nie je bežné, ale práve preto sa o tejto patológii vie relatívne málo, hoci sa v mnohých krajinách sveta vykonávali a v súčasnosti sa vykonávajú špecializované štúdie.

Nedostatok informácií o Russellovom-Silverovom syndróme často vedie k nesprávnej diagnóze a v dôsledku toho k nesprávnej liečbe detí. Namiesto Russellovho-Silverovho syndrómu sa teda často lieči hydrocefalus, hypofyzárna insuficiencia atď.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiológia

Doteraz bolo zaznamenaných viac ako 400 prípadov tohto ochorenia. Prevalencia tohto ochorenia je 1:30 000. Typ dedičnosti nebol stanovený, hoci sú známe ojedinelé rodokmene s Russell-Silverovým syndrómom. Russell-Silverovým syndrómom môžu rovnako ochorieť dievčatá aj chlapci.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Príčiny Russellov-Silverov syndróm

Podľa informácií získaných v dôsledku vyšetrenia pacientov s Russell-Silverovým syndrómom má toto ochorenie genetickú heterogenitu. To znamená, že príznaky génovej patológie môžu byť spôsobené mutáciami v rôznych lokusoch alebo rôznymi mutáciami v jednom lokuse (viaceré alely). V praxi ide o nozologické formy, ktoré sa od seba líšia, etiologicky spojené klinickou zhodou fenotypu.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Rizikové faktory

Priamy vplyv akýchkoľvek rizikových faktorov na vývoj Russell-Silverovho syndrómu nebol preukázaný. Okrem genetických príčin, ktoré spôsobujú poruchy vo vývoji plodu (približne v 6. – 7. týždni tehotenstva), sa však identifikuje niekoľko ďalších možných provokujúcich faktorov:

• pôrodná trauma;
• mechanická kompresia alebo dlhotrvajúca fetálna hypoxia;
• infekcie (najmä vírusové) v prvej polovici tehotenstva.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogenézy

Patogenéza Russell-Silverovho syndrómu je jednoduchá: u 10 % pacientov bola príčinou vzniku ochorenia uniparentálna chromozómová dizómia (RDD 7) materského typu. V tomto chromozóme sú v oblasti 7 q 31 lokalizované skupiny imprintovaných génov GRB 10 (proteín, ktorý viaže HGH 10 - ľudský rastový hormón), IGFBP 1 (proteín, ktorý viaže IGF 1), IGFR (receptor IGF). Uvedené zhluky sú definované ako gény, ktoré sa môžu stať možnou príčinou vzniku Russell-Silverovho syndrómu.

V posledných rokoch výskum identifikoval ďalšie miesto lokalizácie génu, 11 p 15, kde narušenie môže viesť k rozvoju Russell-Silverovho syndrómu. V praxi však poškodenie tohto miesta častejšie vyvoláva rozvoj iného syndrómu, Beckwithovho-Wiedemannovho syndrómu.

[ 19 ], [ 20 ]

Príznaky Russellov-Silverov syndróm

Najvýraznejší a najzreteľnejší prejav alebo prvé príznaky ochorenia sú badateľné u najmenších detí. Príznaky Russell-Silverovho syndrómu možno pozorovať už u novorodenca. To znamená, že vnútromaternicový vývoj bol oneskorený. Preto veľkosť a hmotnosť dieťaťa nezodpovedá gestačnému veku. A samotné tehotenstvo bolo často rizikové, s hrozbou jeho ukončenia v ranom štádiu. Novorodenec má malú, trojuholníkovú tvár, ktorá sa výrazne zužuje smerom nadol. Zvýraznené sú čelové hrbolčeky. Viditeľná je aj zväčšená lebka. A vonkajšie genitálie sú nedostatočne vyvinuté.

Dojčatá majú často ťažkosti s dojčením. Retrospektívne štúdie Marsauda a kol. zistili časté tráviace problémy a podvýživu u detí s Russell-Silverovým syndrómom. Deti majú závažnú gastroezofageálnu refluxnú chorobu (55 %), silné vracanie pred dovŕšením 1 roka (50 %), pretrvávajúce vracanie vo veku 1 roka (29 %) a zápchu (20 %).

Prvé príznaky Russell-Silverovho syndrómu sú zvyčajne viditeľné ihneď po narodení dieťaťa: jeho hmotnosť a výška pri narodení sú výrazne nižšie ako u iných detí, a to aj napriek tomu, že tehotenstvo je donosené. Výška dieťaťa pri narodení je zvyčajne menšia ako 45 cm a jeho hmotnosť sa pohybuje od jedného a pol do 2,5 kg. Telo môže byť neúmerne stavané.

Neskôr sa objavia ďalšie patologické príznaky syndrómu:

• u chlapcov sa zistí kryptorchizmus (abnormálne umiestnenie semenníkov);
• hypospádia (abnormálne otvorenie močovej trubice);
• nedostatočný vývoj tkaniva penisu;
• nedostatočný vývoj mieška;
• nesprávne proporcie tela a končatín;
• zväčšenie lebky (pseudohydrocefalus);
• trojuholníkový tvar tváre;
• znak „kaprovej papule“ – zmenšená papula s ovisnutými kútikmi;
• skorý sexuálny vývoj;
• vysoké podnebie (niekedy s rozštepom).

Medzi pomocné diagnostické príznaky Russell-Silverovho syndrómu patria:

• nesprávne umiestnenie podkožného tuku;
• zúžený tvar hrudníka;
• bedrová lordóza;
• zakrivenie malíčka.

Vyskytujú sa aj vnútorné vývojové anomálie. Preto sa často pozorujú problémy s funkciou obličiek: počas diagnostiky sa zistí abnormálny tvar orgánu, zakrivenie obličkovej panvičky a okyslenie tubulov.

Intelektuálne schopnosti detí so syndrómom Russell-Silver nie sú ovplyvnené.

Etapy

Russell-Silverov syndróm ako taký nemá žiadne vývojové štádiá. Niektoré lekárske príručky však niekedy uvádzajú charakteristiky priebehu „miernej“ a „ťažkej“ formy patológie. Treba poznamenať, že termín „ľahký“ priebeh sa používa pri absencii závažných anomálií vo vývoji vnútorných orgánov, pri absencii nedostatku somatotropného hormónu na pozadí výrazného nízkeho kostného veku.

Komplikácie a následky

Russell-Silverov syndróm môže viesť ku komplikáciám, ak sú prítomné závažné poruchy vnútorných orgánov alebo endokrinného systému. Preto je veľmi dôležité diagnostikovať a liečiť ochorenia spojené so syndrómom v ranom veku. V opačnom prípade môže vzniknúť množstvo komplikácií syndrómu, ktoré sa prejavujú individuálne:

• dysfunkcia obličiek, chronická pyelonefritída, glomerulonefritída;
• dysfunkcia pečene;
• abnormálna funkcia štítnej žľazy;
• zlyhanie srdca.

Ak sú rehabilitačné opatrenia úspešné, lekári naznačujú pomerne optimistickú prognózu.

Ak sa diagnóza Russell-Silverovho syndrómu považuje za potvrdenú a neexistujú žiadne známky poškodenia vnútorných orgánov, je stále potrebné pravidelné lekárske sledovanie, pretože aj mierne prechladnutie môže u chorého dieťaťa spôsobiť rozvoj závažného chronického ochorenia.

Diagnostika Russellov-Silverov syndróm

Diagnostická metóda môže zahŕňať nasledujúce typy vyšetrení:

• zber informácií o anamnéze vrátane rodinnej anamnézy s posúdením intenzity rastu, počnúc novorodeneckým obdobím až do okamihu diagnózy;
• kontrola rastu a proporcionality vývoja tela;
• posúdenie biologickej zrelosti organizmu – tzv. kostného veku;
• základné testovanie inzulínového rastového faktora 1;
• štandardné testy na stanovenie prítomnosti hypofyzárnych rezerv pri produkcii somatotropného hormónu;
• testy na určenie najbežnejších somatických patológií;
• analýza moču na hladinu glukokortikosteroidov;
• krvný test na hladinu hormónov štítnej žľazy;
• genetické testy (štandardné cytogenetické testovanie).

Inštrumentálna diagnostika syndrómu pozostáva z nasledujúcich typov výskumu:

• Röntgenová diagnostika;
• Ultrazvuk vnútorných orgánov a štítnej žľazy;
• elektrokardiografia;
• CT a MRI;
• encefalografia.

[ 21 ]

Odlišná diagnóza

Russell-Silverov syndróm sa musí odlišovať od nasledujúcich ochorení:

1. Fanconiho syndróm;
2. Nijmegenov syndróm (genetická porucha, ktorá vedie k tomu, že sa dieťa narodí s malou hlavou, nízkym vzrastom atď.);
3. Bloomov syndróm (genetická porucha charakterizovaná nízkym vzrastom a zvýšeným rizikom vzniku rakoviny);
4. hydrocefalus;
5. Šeresevského-Turnerov syndróm;
6. primárna hypotyreóza;
7. emocionálna deprivácia;
8. hypopituitarizmus.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Liečba Russellov-Silverov syndróm

Rovnako ako pri väčšine genetických ochorení, neexistuje špecifická liečba Russellovho-Silverovho syndrómu. Opatrenia a lieky používané pri Russellovom-Silverovom syndróme sú zamerané na normalizáciu vzhľadu dieťaťa a zlepšenie kvality jeho života.

V prípade výrazného spomalenia rastu sa pacientovi predpíše rekombinantný ľudský rastový hormón - peptidová hormonálna látka, ktorá je úplne identická s ľudským hormónom prednej hypofýzy. Takáto liečba začína v detstve, najneskôr do 13-14 rokov. Rekombinantný rastový hormón pozostáva zo 191 aminokyselín a vyrába sa vo forme ľahkého lyofilizovaného prášku na injekcie. Trvanie liečby RGHR môže byť 3-4 mesiace alebo viac. Dávka hormónu môže byť 10-20 IU denne (u žien sa dávka môže znížiť na 4-8 IU). Medzi vedľajšie účinky liečby RGHR patria príznaky ako bolesť hlavy, zhoršenie zraku, opuch optického disku, zhoršenie sluchu, pankreatitída, opuch, alergické reakcie.

Liečba syndrómu rastovým hormónom by sa mala začať, čím skôr, tým lepšie. Odporúčané množstvo lieku na použitie v detstve je 0,1-0,2 U na kilogram hmotnosti trikrát týždenne (intramuskulárne alebo subkutánne).

Príliš skorý sexuálny vývoj možno korigovať použitím hormonálnych liekov. Chlapcom sa predpisuje ľudský choriový gonadotropín počas 3 mesiacov v kombinácii s metyltestosterónom. Dievčatám sa podávajú estrogény. Používa sa aj Sinestrol (v prvej polovici mesačného cyklu) a ľudský choriový gonadotropín (v druhej polovici mesačného cyklu).

V prípade nedostatku hormónu stimulujúceho štítnu žľazu sa používa substitučná liečba hormónmi štítnej žľazy.

V prípade nedostatku kortikotropínu sa hydrokortizón užíva v dávke nie vyššej ako 10 – 15 mg na m² za deň.

V prípade nedostatku gonadotropných hormónov sa steroidné hormóny predpisujú až do dosiahnutia kostného veku spojeného s nástupom puberty. Je lepšie začať s takouto liečbou od 5-7 rokov, ale nie neskôr ako 18 rokov.

Deťom s nanizmom v oblasti genitálií sa podáva niekoľko trojmesačných intramuskulárnych injekcií testosterón enantátu v množstve 25 mg raz za 4 týždne. Táto liečba umožní korekciu veľkosti genitálií bez vedľajších účinkov na pohybový aparát.

V prípade nedostatočnej funkcie hypofýzy a deficitu uvoľňujúceho faktora sa očakáva dobrý účinok z užívania uvoľňujúceho hormónu. Predpisuje sa počas šiestich mesiacov každé 3 hodiny.

Okrem toho sa pri Russell-Silverovom syndróme predpisuje všeobecná posilňujúca liečba:

• vitamíny A a D;
• komplexné prípravky s vápnikom, fosforom a zinkom;
• diétna výživa s dôrazom na bielkovinové produkty a vitamíny (zelenina, ovocie, bylinky, bobule, orechy atď.).

Fyzioterapeutická liečba

Fyzioterapeutické metódy sa používajú na zlepšenie funkcie neuromuskulárneho systému, normalizáciu vegetatívnych procesov, elimináciu a prevenciu dystrofických porúch. Nasledujúce metódy môžu byť dobrou voľbou pri liečbe Russell-Silverovho syndrómu:

• neuroelektrická stimulácia, elektroforéza s liekmi proti cholínesteráze;
• elektrostatická masáž, amplipulsoforéza, diadynamická terapia, myoelektrická stimulácia;
• darsonvalizácia, manuálna terapia;
• terapeutické kúpele (perličkové, borovicové), kontrastná sprcha, aeroterapia;
• neselektívna chromoterapia.

Sanatórna a kúpeľná liečba v špecializovaných sanatóriách sa odporúča v závislosti od prítomnosti základných ochorení vnútorných orgánov.

Ľudové prostriedky

Stav pacienta so syndrómom Russell-Silver sa dá zlepšiť pomocou receptov tradičnej medicíny.

1. Vezmite tri hlavy cesnaku, oddeľte strúčiky a nasekajte. Pridajte štyri citróny, rozdrvené spolu so šupkou, 200 g ľanového oleja a 1 l medu. Všetky ingrediencie zmiešajte drevenou špachtľou. Užívajte 1 čajovú lyžičku trikrát denne pol hodiny pred jedlom.
2. Vezmite 200 g nakrájanej cibule a rovnaké množstvo cukru, zalejte 0,5 l vody, premiešajte, dajte na mierny oheň. Varte hodinu a pol, nechajte vychladnúť, pridajte 3-4 lyžice medu. Užívajte 1 lyžicu trikrát denne.
3. Denne by ste mali zjesť 100 g sušeného ovocia, ako sú sušené marhule, banány a hrozienka.
4. Vezmite 1 pohár celých čistých ovsených vločiek, zalejte 0,5 l horúcej vody a varte na miernom ohni asi 40 minút. Potom odstavte z ohňa a nechajte pod pokrievkou aspoň hodinu odstáť. Preceďte vývar, pridajte med podľa chuti. Užívajte 100-150 ml 4-krát denne 30 minút pred jedlom.

Celkové trvanie liečby ľudovými metódami je od 3 mesiacov do 1 roka, v závislosti od závažnosti príznakov ochorenia.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Bylinná liečba

• Kôru dráču zalejte kvalitnou vodkou v pomere 1:10, nechajte lúhovať 7 dní v tme. Pite 30 kvapiek trikrát denne, predtým zriedené v 100 ml vody.
• 1 čajovú lyžičku sušenej byliny Adonis naparte v 250 ml vriacej vody, nechajte lúhovať 1 hodinu pod pokrievkou. Pite 1 polievkovú lyžicu trikrát denne.
• 1 čajovú lyžičku sušeného boráka lekárskeho naparte v 250 ml vriacej vody, nechajte cez noc lúhovať pod pokrievkou. Začnite užívať ráno: 1 polievkovú lyžicu až 6-krát denne.

Okrem ľudovej liečby syndrómu sa odporúča pravidelne pridávať do jedla škoricu, píniové oriešky, cédrový olej a ľanový olej.

Homeopatia

Homeopatická liečba pacientov s Russell-Silverovým syndrómom môže mať pozitívny vplyv na celkovú pohodu a kvalitu života, ak sa liečba začne včas pri vývoji hlavných príznakov.

Na zlepšenie stavu sa môžu odporučiť nasledujúce homeopatické lieky:

• Belladona 200, dvakrát týždenne, pri častých akútnych respiračných vírusových infekciách, problémoch s prerezávaním zúbkov;
• Sulphuris LMI raz týždenne pri slabej imunite, kožných problémoch;
• Calcium fluoricum 1000 – 1 granula na 100 ml vody, jedna čajová lyžička raz týždenne;
• Rastová norma - pri poruchách metabolizmu minerálov, dysfunkcii centrálneho a autonómneho nervového systému, osteoporóze, imunodeficiencii - trikrát týždenne, 5 granúl pod jazyk.

Chirurgická liečba

Chirurgická liečba Russell-Silverovho syndrómu sa nepoužíva vždy, ale iba v prípadoch, keď určité príznaky spôsobujú nepohodlie alebo ovplyvňujú kvalitu života pacienta. Indikácie pre operáciu môžu zahŕňať:

• rázštep podnebia;
• nesprávne umiestnenie zubov a vývojové anomálie dolnej čeľuste;
• klinodaktýlia – zakrivenie alebo abnormálny vývoj prstov;
• kapmtodaktylia je vrodený variant kontraktúry;
• syndaktýlia - srastenie prstov;
• vývojové chyby pohlavných orgánov.

Otázka optimálneho veku pre operáciu sa rozhoduje individuálne: niektoré anomálie vyžadujú rýchlejšiu elimináciu a také poruchy, ako sú defekty v štruktúre a vývoji genitálií, sa najlepšie operujú, keď pacient dosiahne pubertu.

Prevencia

V súčasnosti plánovanie zdravého tehotenstva nevyhnutne zahŕňa perikoncepčnú profylaxiu, ktorá môže výrazne znížiť riziko narodenia dieťaťa s genetickými abnormalitami vrátane Russell-Silverovho syndrómu. Tento typ profylaxie zahŕňa:

• vykonanie úplného vyšetrenia páru v štádiu plánovania, ktoré umožňuje v predstihu odhaliť a liečiť mnohé patológie - ide o rôzne infekčné, hormonálne alebo endokrinné poruchy, ktoré môžu mať negatívny vplyv na vývoj a formovanie plodu;
• užívanie vitamínových doplnkov niekoľko mesiacov pred začiatkom plánovacej fázy (vitamíny B, vitamín C, retinol, kyselina listová);
• Genetické testy vo fáze plánovania pomôžu odhaliť vývojové chyby embrya už v prvom trimestri tehotenstva.
• Odporúča sa zdržať sa pokrvných manželstiev, pretože sa dokázalo, že blízke príbuzenstvo medzi rodičmi dieťaťa výrazne zvyšuje riziko vzniku genetických patológií.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Predpoveď

Rodičia detí s Russell-Silverovým syndrómom sa neustále pýtajú seba aj lekárov: aká je prognóza liečby? Bude výsledok priaznivý? Žiadny lekár nedá jasnú odpoveď: hoci sa štatistiky neustále menia, nikto sa nezaviaže tvrdiť, že liečba zbaví dieťa tejto choroby. Existuje však aj iná odpoveď, podložená skutočnými číslami: pohoda aj vzhľad pacienta s diagnózou Russell-Silverovho syndrómu sa dramaticky zmenia k lepšiemu. A to len za podmienky, že rodičia sami odolali chorobe v spolupráci so skúseným endokrinológom a ďalšími špecialistami.

Vo väčšine prípadov pacienti s diagnostikovaným Russell-Silverovým syndrómom získajú s včasnou a kompetentnou liečbou normálny vzhľad. Pacienti sa pomerne úspešne prispôsobia podmienkam a môžu viesť úplne plnohodnotný život.

[ 35 ], [ 36 ]