Taxol

Medzi množstvo antineoplastických a imunomodulačných liekov patria chemoterapeutiká – taxány, ktorých typickým predstaviteľom je Taxol. Taxol je známy protinádorový liek rastlinného pôvodu. Jeho medzinárodný názov je Paclitaxel.

Indikácia Taxol

Taxol sa môže predpisovať na zhubné nádory rôzneho pôvodu a lokalizácie.

• Pri chemoterapii rakoviny vaječníkov:
  • ako počiatočná liečba v kombinácii s cisplatinou u pacientov s diseminovanými metastázami alebo reziduálnym nádorom (väčším ako 10 mm) po prvej laparotómii;
  • ako druhá, komplikovanejšia možnosť liečby u pacientok s diseminovanými metastázami do vaječníkov, ak predchádzajúca terapia nepriniesla očakávaný výsledok.
• Pri chemoterapii rakoviny prsníka:
  • ako adjuvantná pooperačná terapia u pacientov s metastázami šíriacimi sa do lymfatických uzlín;
  • ako počiatočná terapia ďalšieho rastu nádoru po adjuvantnej liečbe antracyklínovými liekmi;
  • ako komplexnejšia možnosť liečby, ak predchádzajúce typy terapie nepriniesli očakávané výsledky;
  • ako doplnková liečba po použití antracyklínov a cyklofosfamidu;
  • ako počiatočná liečba metastatického karcinómu v kombinácii s trastuzumabom, ak imunohistochemické vyšetrenie preukáže hladinu expresie HER-2 3+, so súbežnými kontraindikáciami pre použitie antracyklínov.
• Pri chemoterapii nemalobunkového karcinómu pľúc:
  • ako počiatočná liečba v kombinácii s cisplatinou alebo na jednostrannú liečbu pacientov, ktorí nie sú kandidátmi na chirurgický zákrok a ožarovanie.
• Chemoterapia Kaposiho angiosarkómu spojeného s HIV:
  • ako komplexnejšia liečba po tom, čo počiatočná kúra nepriniesla pozitívne výsledky.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formulár uvoľnenia

Protinádorový liek Taxol je priehľadná, viskózna kvapalina, takmer bezfarebná, ktorá je koncentrátom na prípravu infúzneho roztoku.

1 ml roztoku obsahuje 6 mg účinnej látky paklitaxel. Ďalšie zložky sú ricínový olej a etanol.

Taxol sa balí do fľaštičiek s objemom 5 ml, 16,7 ml, 25 ml alebo 50 ml. Každá fľaštička je balená v kartónovej škatuli, ktorá obsahuje anotáciu k lieku.

Názvy analógov lieku Taxol

Protinádorový liek Taxol má pomerne veľký počet analógov s rovnakou účinnou látkou paklitaxel:

• Abitaxel je koncentrovaný prípravok vyrobený v Argentíne;
• Viztaxel je liek vyrábaný spoločným americko-indickým podnikom;
• Intaxel je liek vyrobený v Nemecku a Indii;
• Canataxen je kanadský koncentrovaný liek;
• Mitotax je roztok vyrobený v Indii;
• Neotaxel je koncentrovaná infúzna tekutina, ktorú spoločne vyrábajú India a Cyprus;
• Paklimedak je nemecký liek;
• Paklinor je produkt anglo-indickej výroby;
• Paclitax je indický liek;
• Paclitaxel Ebeve je liek od rakúskej farmaceutickej spoločnosti;
• Paclitaxel Actavis je liek od rumunsko-islandského podniku;
• Paclitaxel Amaxa je liek vyrobený vo Veľkej Británii;
• Paclitaxel Maine je spoločný produkt Austrálie a Spojeného kráľovstva;
• Paclitaxel Vista je taliansky liek;
• Paclitaxel Lens je ruský koncentrát;
• Paclitaxel Teva je koncentrovaný roztok vyrobený v Izraeli a Holandsku;
• Paclitaxel Pharmex je ukrajinský liek;
• Paclitero je produkt indickej výroby;
• Paklihop je liek vyrábaný Argentínou v spolupráci s Indiou;
• Pactalik je ukrajinský liek;
• Panthium je liek vyrábaný v Indii a Spojenom kráľovstve;
• Praxel je liek z Mexika;
• Stritoxol je indický protinádorový liek;
• Taxaval – vyrobené v Luxembursku;
• Taxomeda je nemecko-švajčiarsky liek;
• Tapaklet je koncentrovaný liek vyrobený v Indii;
• Egilitax je maďarský a nemecký liek.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamika

Protinádorový liek Taxol sa vyrába biosyntézou. Princípom účinnosti lieku je jeho schopnosť aktivovať „viazanie“ tubulárnych zložiek z dimérnych molekulárnych štruktúr tubulínu, inhibovať proces depolymerizácie a blokovať dynamické preskupenie v interfáze. Uvedené reakcie vedú k poruche mitotickej bunkovej funkcie.

Okrem toho Taxol indukuje tvorbu abnormálnych spojení tubulárnych komponentov počas celého bunkového cyklu a zosilňuje tvorbu veľkého počtu tubulárnych hviezd počas mitózy.

Taxol v určitých dávkach potláča hematopoetické procesy v kostnej dreni.

Početné štúdie naznačujú, že Taxol môže mať mutagénne a embryotoxické vlastnosti a môže tiež prispieť k zníženiu reprodukčných schopností tela.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Kinetické vlastnosti Taxolu boli študované po intravenóznom podaní liečiva v množstvách 135 mg/m² a 175 mg/m² počas troch hodín a jedného dňa.

Obsah účinnej látky v sére klesá v porovnaní s dvoma kinetickými fázami. Priemerný Vd sa stanovuje v rozmedzí od 198 do 688 l/m².

Kinetické vlastnosti strácajú linearitu so zvyšujúcou sa dávkou. Pri 30 % zvýšení dávky sa teda maximálna koncentrácia zvyšuje o 75 %.

Nebol pozorovaný žiadny kumulatívny účinok lieku, a to ani pri opakovanej liečbe Taxolom.

Stupeň väzby na plazmatické bielkoviny je približne 89 %.

Liek sa metabolizuje v pečeni.

Hodnoty polčasu rozpadu a celkového klírensu sa môžu líšiť v závislosti od množstva podaného lieku a trvania infúzie.

Približne jeden a pol až 12 % podaného množstva Taxolu sa vylúči z tela močom v nezmenenej forme, čo môže naznačovať intenzívny extrarenálny klírens.

Metabolické vlastnosti lieku u pacientov s poruchou funkcie obličiek neboli stanovené.

Nebol zistený žiadny vplyv hemodialýzy na vylučovanie lieku z tela.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dávkovanie a podávanie

Protinádorový liek Taxol sa podáva intravenózne pomocou kvapkového systému.

• Pri počiatočnej liečbe karcinómu vaječníkov môže byť dávka 135 mg/m² s následným pridaním cisplatiny. Interval medzi chemoterapiou je 21 dní.
• Opakovaná terapia karcinómu vaječníkov a prsníka sa vykonáva dávkou 175 mg/m² lieku, ktorá sa podáva počas 3 hodín s intervalom 21 dní medzi jednotlivými chemoterapeutickými cyklami.
• Počiatočná liečba nemalobunkového karcinómu pľúc je 175 mg/m² Taxolu podávaného počas troch hodín. Interval medzi chemoterapiou je 21 dní.

Pred liečbou Taxolom pacienti absolvujú povinnú premedikáciu vrátane použitia kortikosteroidov, antihistaminík a antagonistov H²-receptorov. Približná schéma premedikácie môže vyzerať takto:

• 20 mg dexametazónu perorálne 12 hodín a 6 hodín pred začiatkom infúzie Taxolu;
• 50 mg difenhydramínu ako intravenózna injekcia, cimetidín 300 mg alebo ranitidín 50 mg pol hodiny až hodinu pred začiatkom infúzie Taxolu.

Bezprostredne pred začiatkom infúzie sa Taxol zriedi na hladinu 0,3 – 1,2 mg na ml nasledujúcimi roztokmi:

• izotonický roztok chloridu sodného;
• 5 % glukózy;
• 5 % glukózy v 0,9 % roztoku chloridu sodného;
• 5 % glukóza v Ringerovom injekčnom roztoku.

Infúzia Taxolu sa vykonáva pomocou špeciálneho systému s membránovým filtrom (priemer pórov nie viac ako 0,22 mikrónu).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Používajte Taxol počas tehotenstva

Protinádorový liek Taxol je zakázaný pre tehotné a dojčiace pacientky.

Ženy v reprodukčnom veku by mali pred začatím liečby týmto liekom zvážiť používanie spoľahlivých antikoncepčných metód.

Taxol má preukázané mutagénne a embryotoxické vlastnosti.

Kontraindikácie

Taxol sa nemá predpisovať:

• tehotné a dojčiace ženy;
• pri solídnych nádoroch v kombinácii s hladinou neutrofilov pod 1500 na µl;
• pri Kaposiho angiosarkóme spojenom s HIV v kombinácii s hladinou neutrofilov pod 1000 na μl;
• pri vývoji výrazných nekontrolovaných infekčných procesov na pozadí Kaposiho angiosarkómu;
• ak existuje vysoká pravdepodobnosť vzniku alergickej reakcie na zložky Taxolu.

Podmienené kontraindikácie sú:

• trombocytopénia (až 100 000 na µl);
• nedostatočná funkcia pečene;
• akútna fáza infekčných patológií;
• komplikovaný priebeh ischemickej choroby srdca;
• predchádzajúci infarkt myokardu;
• poruchy srdcového rytmu.

Pojem „podmienená kontraindikácia“ znamená, že užívanie lieku je povolené, ale pod prísnym dohľadom lekára, s pravidelným vykonávaním potrebných testov na sledovanie stavu pacienta.

[ 22 ]

Vedľajšie účinky Taxol

Taxol v štandardnom dávkovaní pacienti zvyčajne dobre tolerujú bez ohľadu na vek pacienta.

Medzi najzávažnejšie vedľajšie účinky možno zdôrazniť najmä tieto:

• potlačenie hematopoézy, ťažká neutropénia;
• pridanie infekcie (najmä poškodenie dýchacích orgánov);
• znížené hladiny krvných doštičiek;
• znížené hladiny hemoglobínu – anémia;
• myelosupresia.

Liek spôsobuje alergie pomerne zriedkavo, ale niekedy sa takéto reakcie prejavujú prudkým poklesom krvného tlaku, Quinckeho edémom, dýchavičnosťou a rozsiahlymi vyrážkami.

U niektorých pacientov sa pozorovalo spomalenie srdcovej aktivity sprevádzané niektorými zmenami na EKG.

Použitie Taxolu občas spôsobilo neuropatiu, parestéziu a veľmi zriedkavo encefalopatiu.

Mnoho pacientov hlásilo bolesti svalov a kĺbov.

Vypadávanie vlasov sa pozorovalo takmer u všetkých pacientov liečených Taxolom.

Okrem toho je počas liečby možné:

• zväčšená pečeň;
• nevoľnosť, hnačka, enterokolitída;
• zhoršenie stavu pokožky a nechtov;
• lokálne prejavy v mieste vpichu.

Liečba akýchkoľvek vedľajších účinkov je symptomatická. Niekedy sa liek nahrádza iným, podľa uváženia lekára.

[ 23 ], [ 24 ]

Predávkovať

Možné príznaky predávkovania:

• potlačenie hematopoetickej funkcie kostnej drene;
• zápalové procesy v tráviacom trakte;
• rozvoj periférnej neuropatie.

Keďže neexistuje špecifické antidotum, ktoré by neutralizovalo účinky Taxolu, v takýchto prípadoch sa odporúča symptomatická liečba.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Interakcie s inými liekmi

Cisplatina spôsobuje zníženie klírensu liečiva Taxol o 33 %.

Použitie doxorubicínu v kombinácii s taxolom vedie k nadbytku doxorubicínu a jeho metabolitu v krvnom sére. Okrem toho môže takáto kombinácia liekov viesť k neutropénii a stomatitíde.

Súčasná liečba s cimetidínom, ranitidínom, dexametazónom a difenhydramínom neovplyvňuje väzbu liečiva Taxol na plazmatické bielkoviny.

Aby sa nenarušili metabolické procesy účinnej látky Taxol, neodporúča sa súčasné podávanie liekov, ktoré indukujú alebo inhibujú izoenzýmy CYP2C8 a CYP3A4 (rifampicín, fenytoín, erytromycín atď.).

Okrem toho môžu byť metabolické procesy potlačené ketokonazolom, cyklosporínom, testosterónom, kvercetínom, diazepamom.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Podmienky skladovania

Taxol sa uchováva za normálnych teplotných podmienok, na tmavom mieste, mimo dosahu detí.

Ak sa prípravok uchováva v chladničke, v roztoku sa môže objaviť sediment. Keď sa teplota prípravku zníži na izbovú teplotu (približne +20 °C), sediment zmizne. Táto situácia nijako neovplyvňuje kvalitu prípravku.

Ak sa sediment nerozpustí a objaví sa viditeľný zákal, liek sa má zlikvidovať.

Zriedený roztok nestráca svoje vlastnosti počas 27 hodín, neodporúča sa však skladovať ho v chladničke, ale mal by sa použiť čo najskôr.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Čas použiteľnosti

Protinádorový liek Taxol sa uchováva až 2 roky.