Taxotere

Taxotere, alkaloid, je koncentrovaná tekutina na intravenózne infúzie, liek na báze docetaxelu, jedného z mnohých protinádorových činidiel. Tento liek sa často používa ako druhá línia chemoterapie pri rôznych rakovinových procesoch v tele.

Taxotere je dostupný v lekárňach iba na lekársky predpis.

Indikácia Taxotere

Taxotere sa môže predpísať v nasledujúcich situáciách:

• ako adjuvantná liečba rakoviny mliečnej žľazy s postihnutím najbližších lymfatických uzlín. Liečba sa dopĺňa doxorubicínom a cyklofosfamidom;
• pri lokalizovanom karcinóme prsníka, pri metastázach, v kombinácii s doxorubicínom a ako počiatočný chemoterapeutický režim. Možná je chemoterapia prvej aj druhej línie. Jednostranný liečebný režim sa môže vykonať v kombinácii s kapecitabínom, ak počiatočná liečba pozostávala z antracyklínov a alkylačných liekov a zistila sa, že je neúčinná;
• ako počiatočný chemoterapeutický režim pre rakovinu prsníka s metastázami a onkoexpresiou HER2 v kombinácii s trastuzumabom;
• pri lokalizovanom alebo metastatickom nemalobunkovom karcinóme pľúc (v kombinácii s cisplatinou a karboplatinou) ako úvodný chemoterapeutický režim alebo ako opakovaná liečba pri absencii účinku predchádzajúceho režimu, vrátane liekov na báze platiny;
• v prípade metastatického karcinómu vaječníkov, ak bol predchádzajúci typ chemoterapie považovaný za neúčinný;
• pri neoperovateľnom lokalizovanom spinocelulárnom karcinóme hlavy a krku v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom ako počiatočnou liečbou;
• pri metastatickom spinocelulárnom karcinóme v oblasti hlavy a krku ako chemoterapeutický režim druhej línie;
• v prípade metastatického hormonálne závislého malígneho procesu v kombinácii s liekmi Prednizolón a Prednizón;
• pri metastatických malígnych nádorových procesoch v žalúdku (vrátane srdcovej oblasti) ako počiatočná liečba v kombinácii s liekmi cisplatina a 5-fluóruracil.

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Taxotere je koncentrovaná látka určená na prípravu infúznej tekutiny.

Taxotere sa skladá z účinnej látky docetaxel a ďalšej zložky polysorbátu 80. Balenie obsahuje rozpúšťadlo vo forme 13 % etylalkoholu zriedeného vodou na injekciu.

Liek je bezfarebná olejovitá tekutina, ktorej farba sa mení od žltkastej po hnedastú. Koncentrovaný liek sa naleje do fliaš:

• 20 mg/0,5 ml;
• 80 mg/2 ml.

Sklenené fľaše, priehľadné. Gumová zátka s hliníkovou ochranou a plastovým uzáverom zelenej alebo červenej farby.

Jedno balenie obsahuje 1 fľaštičku s koncentrovaným liekom a 1 fľaštičku s rozpúšťadlom. Kryt je uzavretý polyetylénom. Balenie obsahuje aj písomnú informáciu pre používateľov o lieku.

Názvy analógov lieku Taxotere

Na základe účinnej látky docetaxelu boli vybrané nasledujúce analógy lieku Taxotere:

• Visdoc je infúzny liek;
• Docemed je koncentrovaný liek na prípravu infúzneho roztoku;
• Docet je koncentrovaný liek;
• Docetax je koncentrovaný liek na prípravu infúzneho roztoku;
• Docetaxel (Ebeve, Amaxa, Vista, Pharmstandard-Biolek, Teva, Pharmex);
• Docetaktín je infúzny koncentrovaný prípravok;
• Docetera je koncentrovaný liek;
• Docet-Health – infúzny roztok;
• Taxolic je koncentrovaný liek.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamika

Taxotere je prirodzené protinádorové chemoterapeutikum (skupina taxoidov). Účinok lieku je spôsobený stimuláciou akumulácie tubulínu v stabilných mikrotubuloch, ako aj zabránením ich rozkladu, čo vedie k zníženiu množstva voľne existujúcich tubulínov. Spojenie medzi účinnou látkou a mikrotubulmi neovplyvňuje počet protofilamentov.

Laboratórne testy naznačujú, že Taxotere mení sieť mikrotubulov, ktorá je dôležitá v bunkových fázach mitózy a interfázy.

Liek vykazuje toxicitu voči rôznym malígnym bunkám. Účinok Taxotere však nemusí závisieť od frekvencie užívania lieku a môže sa prejaviť širokým spektrom protinádorovej aktivity.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Kinetické vlastnosti Taxotere závisia od množstva podaného liečiva. Väzba na plazmatické bielkoviny je viac ako 95 %.

Do týždňa sa aktívny metabolit vylúči močom a stolicou (približne 6 % a 75 %). Väčšina lieku vylúčeného stolicou sa dá zistiť do 2 dní ako neúčinný produkt.

V prípade miernych funkčných porúch pečene sa celkové hodnoty klírensu znižujú o 27 % v porovnaní s priemernou hodnotou.

Rýchlosť klírensu účinnej látky lieku sa nemení pri malej akumulácii tekutiny v tele.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dávkovanie a podávanie

Aby sa zabránilo alergickým procesom a hromadeniu tekutín v tkanivách, všetci pacienti (okrem pacientov s adenokarcinómom prostaty) podstupujú pred chemoterapiou premedikáciu glukokortikosteroidmi. Príklad premedikácie:

• Dexametazón perorálne v množstve 8 mg dvakrát denne počas 3 dní;
• Počiatočná dávka lieku sa má užiť jeden deň pred začiatkom chemoterapie.

V prípade adenokarcinómu prostaty sa na pozadí liečby prednizolónom (alebo prednizónom) vykonáva premedikácia liekom Dexametazón v dávke 8 mg 12 hodín, tri hodiny a 60 minút pred začiatkom chemoterapie.

Na zníženie rizika krvných komplikácií môže byť predpísané preventívne podávanie G-CSF.

Taxotere sa podáva intravenózne kvapkovou infúziou počas jednej hodiny, raz za 21 dní.

• Pri adjuvantnej liečbe rakoviny prsníka môže byť štandardná dávka Taxotere 75 mg/m² 60 minút po podaní doxorubicínu (50 mg/m²) a cyklofosfamidu (500 mg/m²) jedenkrát za 21 dní. Liečba zahŕňa 6 injekcií.

Ako samostatná liečba sa Taxotere podáva v dávke 100 mg/m² jedenkrát za 21 dní. V kombinácii s doxorubicínom (50 mg/m²) a kapecitabínom (1250 mg/m²) sa Taxotere podáva v dávke 75 mg/m² jedenkrát za 21 dní.

V kombinácii s trastuzumabom je dávka Taxotere 100 mg/m² jedenkrát za 21 dní.

• Pri nemalobunkovom karcinóme pľúc sa Taxotere používa v dávke 75 mg/m², buď ako monoterapia, alebo v kombinácii s liekmi na báze platiny, raz za 21 dní.
• Pri metastatickom karcinóme vaječníkov sa Taxotere používa v dávke 100 mg/m² jedenkrát za 21 dní.
• Pri lokálne lokalizovanom dlaždicobunkovom nádore oblasti hlavy a krku sa Taxotere podáva v dávke 75 mg/m². V ten istý deň ako liek sa podáva cisplatina v dávke 75 mg/m² počas 60 minút, po ktorej nasleduje kvapková infúzia 5-fluóruracilu v dávke 750 mg/m² denne počas piatich dní. Tento režim sa používa raz za 21 dní a môže sa opakovať až 4-krát.
• Pri metastatickom spinocelulárnom karcinóme oblasti hlavy a krku sa Taxotere podáva v dávke 100 mg/m² jedenkrát za 21 dní.
• V prípade metastatického hormonálne nezávislého karcinómu prostaty sa Taxotere podáva v dávke 75 mg/m² jedenkrát za 21 dní. Prednizolón sa užíva perorálne v dávke 5 mg dvakrát denne počas celej chemoterapie.
• Pri metastatickom karcinóme žalúdka (vrátane srdcovej oblasti) sa Taxotere podáva v dávke 75 mg/m² jedenkrát za 21 dní. V ten istý deň sa má podať cisplatina kvapkovo v dávke 75 mg/m² počas 1-3 hodinovej infúzie, po ktorej nasleduje podanie 5-fluóruracilu v dávke 750 mg/m² (denná infúzia počas 5 dní).

Koncentrovaná látka sa predriedi v rozpúšťacej kvapaline, ktorá sa dodáva s liekom.

Pred zriedením prípravku sa musí zohriať na izbovú teplotu. Pri miešaní fľašu netraste, ale otočte ju a držte ju 45 sekúnd, potom ju nechajte 5 minút pôsobiť, kým sa úplne nerozpustí.

Pred začatím infúzie je potrebné zabezpečiť, aby liek bol čistý a neobsahoval zákal ani sediment.

[ 15 ], [ 16 ]

Používajte Taxotere počas tehotenstva

Protinádorový liek Taxotere je zakázaný u tehotných a dojčiacich pacientok.

Pred a počas liečby liekom sa majú používať antikoncepčné prostriedky, ktoré sa užívajú aj 3 mesiace po ukončení chemoterapie.

Ak žena počas chemoterapie otehotnie, musí o tom okamžite informovať svojho ošetrujúceho lekára.

Klinické štúdie preukázali, že Taxotere má genotoxický účinok a môže dokonca zhoršiť kvalitu mužských spermií. Preto musia ženy aj muži počas liečby liekom a šesť mesiacov po skončení terapeutickej kúry prijať opatrenia na zabránenie možnému počatiu dieťaťa. Niekedy, ak pár plánuje mať v budúcnosti deti, je vhodné pred začatím chemoterapie kryokonzervovať spermie.

Kontraindikácie

Pri niektorých ochoreniach a stavoch nemusí byť liečba Taxotere možná:

• keď je hladina neutrofilov v periférnom krvnom obehu nižšia ako 1500 na μl;
• v prípade významných funkčných porúch pečene;
• počas tehotenstva a dojčenia;
• v detstve a dospievaní do 18 rokov;
• ak existuje vysoká pravdepodobnosť alergickej reakcie na zložky lieku.

Pri kombinovanej liečbe s použitím ďalších liekov je potrebné zohľadniť aj ďalšie kontraindikácie, ktoré sa týkajú pomocných liekov.

[ 14 ]

Vedľajšie účinky Taxotere

Tak ako všetky chemoterapeutické lieky, aj Taxotere má dlhý zoznam vedľajších účinkov:

• závažná prechodná neutropénia vyskytujúca sa na pozadí horúčky, septických komplikácií a pneumónie;
• trombocytopénia s možnosťou krvácania, anémia;
• alergické reakcie (sčervenanie kože, svrbenie, dýchavičnosť, bronchospazmus, vyrážka);
• vypadávanie vlasov, kožné vyrážky, pigmentácia nechtových platničiek, onycholýza;
• opuch končatín, hromadenie tekutiny v brušnej dutine, generalizovaný edém;
• dyspepsia, zmeny chuti, zápal sliznice pažeráka, žalúdka, čriev;
• gastrointestinálne vredy, krvácanie;
• znecitlivenie končatín, periférna neuropatia, konvulzívny syndróm;
• arytmia, zmeny krvného tlaku, zvýšená tvorba trombov, predinfarktové a infarktové stavy;
• hepatitída, pneumónia, rozvoj pľúcnej fibrózy;
• bolesť kĺbov a svalov, myasténia;
• zápal spojiviek, slzenie, prechodné poruchy videnia;
• zhoršenie stavu pokožky, zvýšená pigmentácia, bodové krvácania na koži, zápalové lézie žíl;
• bolesť na hrudníku, začervenanie dlaní a nôh, príznaky dehydratácie.

Predávkovať

Fenomén predávkovania sa považuje za nepravdepodobný, pretože takéto prípady sú ojedinelé, pretože dávka sa vypočítava individuálne pre každého pacienta.

Medzi príznaky nadmerného užívania pre telo možno považovať:

• znížená hematopoetická funkcia;
• generalizovaný zápal slizníc;
• periférna neuropatia.

V súčasnosti neexistuje liek, ktorý by mohol zvrátiť účinok Taxotere. Ak existuje podozrenie na predávkovanie, pacient je odoslaný na ústavnú liečbu so symptomatickými liekmi a neustálym monitorovaním vitálnych funkcií. Indikované je použitie faktorov stimulujúcich kolónie (G-CSF).

[ 17 ]

Interakcie s inými liekmi

Podľa vykonaných štúdií sa zistilo, že biologická transformácia Taxotere sa môže zmeniť pri kombinovanom užívaní liekov, ktoré ovplyvňujú systém cytochrómu P450-3A (cyklosporíny, ketokonazol, oleandomycín, erytromycín). Vzhľadom na to je pri súčasnom podávaní takýchto liekov potrebná opatrnosť.

Používanie Taxotere a Doxorubicínu: Rýchlosť klírensu Taxotere sa môže zvýšiť, čo však neovplyvňuje účinnosť lieku.

Neboli zistené žiadne iné klinicky významné liekové interakcie s Taxotere.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Podmienky skladovania

Taxotere sa odporúča skladovať pri teplote od +2 °C do +25 °C, na tmavom mieste mimo dosahu detí. Čas použiteľnosti je uvedený na obale lieku.

[ 21 ]

Čas použiteľnosti

Taxotere v dávke 20 mg sa uchováva až 2 roky.

Taxotere 80 mg sa môže uchovávať až 3 roky.

Pripravený roztok sa môže skladovať pri teplote od +2 °C do +8 °C počas 8 hodín.

[ 22 ], [ 23 ]