Toxoplazmóza: príčiny a patogenéza

Príčiny toxoplazmózy

Spôsobí toxoplazmózu - Toxoplasma gondii (podtsarstvo prvoky, typ Apicomplecxa, družstvo Kokcídie, podotryad Eimeriina, rodina Eimeriidae).

U ľudí a zvierat, T. Gondii prechádza niekoľko etáp rozvoja: trophozoite (endozoit, tachyzoite), cysty (tsistozoit, bradizoit) a oocýst. Trophozoity s veľkosťou 4 až 7 x 4 μm sa podobajú tvaru polmesiaca. Cysty sú pokryté hustou škrupinou až do veľkosti 100 mikrónov. Oocysty majú oválny tvar, priemer 10-12 mikrónov.

Podľa genotypických údajov sa rozlišujú tri skupiny toxoplazmických kmeňov. Zástupcovia prvej skupiny spôsobujú vrodenú toxoplazmózu u zvierat. U ľudí sú detekované kmene druhej a tretej skupiny toxoplazmov a zástupcovia druhej skupiny sú častejšie detegovaní u pacientov s infekciou HIV. Bola stanovená antigénová štruktúra rôznych štádií vývoja toxoplazmov a bolo zistené, že trophozoity a cysty majú bežné a charakteristické antigény iba pre každý z nich.

T. Gondii je povinný intracelulárny parazit, ktorý preniká do črevných epiteliálnych buniek a množí sa v nich endodiogéniou. Potom sa trophozoity (tachyzoity) s krvným a lymfatickým prietokom dostávajú do iných orgánov a tkanív (lymfatické uzliny, pečeň, pľúca atď.). Kde aktívne prenikajú do buniek. V postihnutých bunkách dochádza k nahromadeniu endozoitov jednej generácie, obklopených membránou parazitoforej vakuoly (tzv. Pseudocysty). V dôsledku hostiteľskej imunitnej odpovede parazity zmiznú z krvi a v infikovaných cieľových bunkách sa vytvárajú husté cysty. V chronickom priebehu ochorenia T. Gondii vo forme intracelulárne umiestnených cystov udržiava životaschopnosť neurčito. Cysty sú lokalizované hlavne v mozgu, srdcovom a kostrovom svalstve, maternici, oči.

Hlavnými hostiteľmi T. Gondii - predstaviteľmi čeľade Felidae (mačkovitá) môžu byť súčasne hostiteľské prostredie, pretože v ich tele sa toxoplazmia môže premiestňovať z čreva do buniek rôznych orgánov. Pomocou metrómu sa parazit násobí v intestinálnych epitelových bunkách; v dôsledku toho sa vytvárajú merozoity. Niektoré z nich vyvolávajú sexuálne bunky mužov a žien - gammonty. Po opustení enterocytov sa mužské gamonty mnohokrát delia, vytvárajú mikrogame ("spermie"); od samíc gamontes macrogamets ("vaječné bunky"). Po oplodnení sa vytvorí nezrelý oocyst, ktorý sa vo forme fekálnych masí vylučuje do životného prostredia. Za priaznivých podmienok, dozrievanie oocyst (sporogonia) trvá od 2 dní do 3 týždňov. Zrelé cysty sú odolné proti účinkom nepriaznivých faktorov životného prostredia a môžu zostať životaschopné až na jeden rok alebo dlhšie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Patogenéza toxoplazmózy

Od zavedenia miesta (najčastejšie - duté tráviaceho ústrojenstva) Toxoplasma šok lymfatické poklesom regionálnych lymfatických uzlín, kde sa množia a spôsobujú vývoj lymfadenitídou. Potom, veľké množstvo parazitov v krvi je v a šíri po celom organizme}, spôsobujúce lézie v nervovom systéme, pečene, sleziny, lymfatických uzlín, kostrové svaly, myokard oči. V dôsledku násobenia trofozoitov sú infikované bunky zničené. Okolo ložísk nekrózy a akumulácie toxoplazmy sa vytvorili špecifické granulómy. Pod normálnou imunitnou odpoveďou organizmu zmiznú trofozoity z tkanív a začína proces tvorby cystí (zápalová reakcia okolo nich je slabá). Toxoplazmóza prechádza z akútnej fázy do chronickej fázy a ešte častejšie do chronického transportu so zachovaním cystov v tkanivách orgánov. V nepriaznivých podmienkach pre telo (akútne ochorenia a stresujúce situácie, ktoré majú imunosupresívny účinok), sú plášte cysty zničené; uvoľňujú parazity, znásobujú, ovplyvňujú neporušené bunky a vstupujú do krvného riečišťa, čo sa klinicky prejavuje exacerbáciou chronickej toxoplazmózy. Zápalové infiltráty a nekróza sa vyskytujú v kostrových svaloch, myokarde, pľúcach a iných orgánoch. V mozgu sú zápalové ohniská s následnou nekrózou, čo niekedy vedie k vzniku zákalu. V sietnici a choroidoch oka dochádza k produktívno-nekrotickému zápalu. Malígny priebeh toxoplazmózy prechádza na pozadí rozvinutého obrazu AIDS s vývojom zovšeobecnenej formy ochorenia, ktorá je v mnohých prípadoch príčinou úmrtia pacientov.

V reakcii na toxoplazmatické antigény sa produkujú špecifické protilátky a imunitná odpoveď sa vyvíja podľa typu HRT.

Keď je kongenitálna toxoplazmózy výsledný parazitémií pôvodcu uložené v placente, ktorý predstavuje primárny lokalizáciu, a odtiaľ cez krv vstupuje do plodu. Stane sa infikovaný bez ohľadu na prítomnosť klinických prejavov u tehotnej ženy, ale výsledok závisí od času tehotenskej infekcie. Infekcia v raných štádiách embryogenézy končí potrat, narodenia mŕtveho plodu, spôsobuje závažné, často v rozpore s vývojovými poruchami života (anencefália, anoftalmie et al.), Alebo môže viesť k rozvoju generalizované toxoplazmózy. Keď infekcia v trimestri tehotenstva III dominuje asymptomatickej formy prúdu, nedávne klinické príznaky, ktoré sa objavujú v nasledujúcich mesiacoch a rokoch.

Životný cyklus toxoplazmy

Príčinným činiteľom toxoplazmózy je povinný intracelulárny parazit, bola dokázaná možnosť intranukleárneho parazitizmu toxoplazmov. Pôvodca bol objavený v roku 1908 nezávisle od francúzskych Nicolas a Manso v Tunisku v hlodavcoch a talianskej Splendor v Brazílii u králikov. Generické označenie toxoplazmu odráža semilunárnu formu asexuálneho štádia parazita ("taxón" - oblúk, "plazma" - forma), druh - hlodavce (gondies).

Zo všeobecného biologického hľadiska sa T. Gondii vyznačuje znakmi, ktoré umožňujú, aby bol považovaný za parazita s veľmi hlbokými úpravami. Nachádza sa na všetkých kontinentoch a vo všetkých geografických zemepisných šírkach, môže sa parazitovať a množiť v stovkách druhov cicavcov a vtákov, je schopný infikovať najrozličnejšie tkanivá a bunky jeho hostiteľov.

V roku 1965 Hutchison experimentálne dokázal, že prenos T. Gondii sa zúčastňuje mačiek. V roku 1970 vedci v Anglicku, Dánsku a Spojených štátoch takmer súčasne a nezávisle od seba našli vo výkaloch toxoplazmózy mačky oocysty, veľmi podobné koccidii. Takto toxoplazma patrila kokcidii a životný cyklus parazita, pozostávajúci z dvoch fáz, intestinálneho a extra-intestinálneho alebo nekavia, bol úplne dešifrovaný.

Črevné fázy Toxoplasma životného cyklu zahŕňa vývoj slizničných buniek v čreve konečného hostiteľa, ktoré sú domáce mačky a ďalší členovia mačka (divoké mačky, rys, bengálsky tiger, ocelot, Snow Leopard, jaguarundi, Air).

Full vývojový cyklus (od oocýst do oocýst) T. Gondii môže vykonávať len v tele zástupcov rodiny mačky. Životný cyklus Toxoplasma zahŕňa štyri hlavné etapy vývoja: schizogony, endodiogeniyu (interné rašiace) gametogony, sporogony. Tieto fázy testované rôzne zložky životného prostredia: schizogony, gametogony a začiatok sporogony sa vyskytujú iba v zástupcov črevo mačkovitých šeliem (konečná hostitelia Toxoplasma) sporogony je dokončený vo vonkajšom prostredí, v endodiogeniya vykonávané v klietkach medzihostiteľa tkaniva (vrátane ľudí) a v bunky hlavného hostiteľa - mačkovitá.

Pred podrobným preskúmaním životného cyklu toxoplazmu je potrebné sa zaoberať otázkou terminológie štádií parazita. Vzhľadom k tomu, životný cyklus Toxoplasma rozlúštený až v roku 1970, ale mnoho detailov nie sú jasné napriek tomu, Toxoplasma terminologické otázky sú dokončené, a rôzni autori ponúkajú svoje vlastné podmienky pre rovnaké parazity etáp.

Tak, na označenie tkaniva (mimočrevné fáza toxoplazmózy, nepohlavné štádium - endodiogenii) v prípade akútnych podmienok invazívnych použitia "proliferatívna forma", "endodiozoit", "endozoit", "trophozoite", "tahiozoit", a krok charakteristike chronickej súčasná invázie, nazval - "cystická forma", "zoit", "tsistozoit" a "bradizoit". Na tejto úrovni znalostí o životnom cykle Toxoplasma, podľa väčšiny domácich výskumu, najviac prijateľných podmienok: endozoit - bezpohlavné stupeň Toxoplasma tkaniva, zvyčajne násobiť rýchlo lokalizované v Toxoplasma alebo vakuol v bunkách, ktorá je charakteristická pre akútnu infekciu; začínajúcich tsistozoita - tkanivové formy lokalizované vnútri cýst a chronického priebehu infekcie.

Všetky ostatné termíny na označenie tkanivových štádií životného cyklu toxoplazmov by mali byť považované za synonymum s "endozoitom" a "cystozoitom".

Terminológia štádií vývoja toxoplazmov v intestinálnom epiteli hlavného hostiteľa je podobná ako v typických kokcidiach.

Črevná fáza vývoja toxoplazmy

Črevná fáza vývoja toxoplazmy v tele konečného hostiteľa. Črevné vývojové štádium začína, keď infikovaných (orálna) mačka - hlavná hostitelia parazita ako oocýst z sporozoity a vegetatívnych foriem - endozoitami a tsistozoitami, používaný s medziľahlými hostiteľskými tkanivami. Cystozoity vstupujú do čreva v tkanivových cystách, ktorých škrupina sa rýchlo zničí pôsobením proteolytických enzýmov. Endozoity a cystoseoidy uvoľnené z plášťa prenikajú bunkami črevnej sliznice a množia sa intenzívnym výstupom (endodiogénia a schizogónia).

Po približne 2 dňoch v dôsledku opakovane opakovaných cyklov asexuálnej reprodukcie (schizogónia) sa vytvára špeciálny typ schizofrómu - merozoity, ktoré vedú k ďalšej etape vývoja parazita - gametogónie.

Po injekcii do mačacej čreva zrelých oocysty Toxoplasma, zbaví škrupiny, sporozoity zadať ciliárnych buniek črevného epitelu a tiež začať násobiť schizogony. Asexualná reprodukcia z jedného schizontu tvorí 4 až 30 merozoitov. Submikroskopické štúdie preukázali, že šírka je obklopená pelikulou, ktorá pozostáva z vnútornej a vonkajšej membrány. Jeden alebo viacero mitochondrií ribozómu, jadra, dobre vyvinutého endoplazmatického retikula a konoid na prednom konci boli nájdené. Neexistujú žiadne subpelikulárne tubuly.

Na rozdiel od kokcidie sa v schizogónoch toxoplazmu vytvárajú merozoity blízko jadra a nie na periférii schizontu. V čreve toxinoplasmy mačiek prechádza niekoľko po sebe idúcich schizogónií, po ktorých merozoity vyvolávajú sexuálnu fázu vývoja parazitov (gametogónia). Gametocyty (nezrelé pohlavné bunky) sa nachádzajú asi 3-15 dní po infekcii v tenkom čreve, ale častejšie v ileu mačky. Gametogónia začína tvorbou mikrogametocytov, ktorá sa vyskytuje v dolnej časti tenkého čreva a v hrubom čreve hlavného hostiteľa. Vývoj mikrogametocytov sprevádza niekoľko po sebe nasledujúcich rozdelení vajíčka. Na pozdĺž obvodu makrogametocytov sa tvorí 12-32 mikrogamety exagáciou jeho membrány. Majú veľmi podlhovastý tvar s ostrými konci polmesiaca a spolu s bičíky dosiahnuť 3 m na dĺžku a majú 2 postroj (tretia elementárne), cez ktoré sa pohybujú v črevnom lumen a presunutá do macrogamete.

Vývoj makrogametocyty nastáva bez rozdelenia jadra. V tomto gametocyte zvýšenie veľkosti (5-7 až 10-12 mikrometrov dĺžky), veľké jadro s jadierka stáva kompaktný, sa hromadí v cytoplazme veľkého množstva glykogénu nájdených veľa ribozómy, mitochondrie a endoplazmatického retikula.

Hnojenie, t.j. Fúzia makro- a mikrogamy sa vyskytuje v epiteliálnej bunke, čo vedie k tvorbe zygoty, ktorá tvorí hustú škrupinu a premieňa na ookinet a potom do oocysty. Oocystová forma je okrúhla s priemerom od 9-11 do 10-14 mikrónov. Niektoré časové oocysty zostávajú v epiteliálnych bunkách, ale spadajú do črevného lumenu, a Toxoplasma vstupu do ďalšej fázy vývoja - sporogony, ktorá sa rozprestiera v stolici a vo vonkajšom prostredí. Zrelé oocysty majú hustú bezfarebnú dvojvrstvovú škrupinu, kvôli ktorému sú odolné voči rôznym faktorom životného prostredia vrátane množstva chemických látok. S dostatočnou vlhkosťou, teplotou a prístupom k kyslíku o pár dní neskôr sa v oocystách vytvoria dve sporocysty so štyrmi sporozoitmi v tvare banánov. Sporocysty, na druhej strane, majú hustú dvojvrstvovú škrupinu. Ich rozmery sú v priemere od 6-7 x 4 - 5 do 8 x 6 μm. Sporozoity majú podobnú štruktúru ako endozoity a cystozoity - tkanivové štádiá toxoplazmov. Zrelé oocysty so sporozoitmi sú invazívne štádiá parazita pre konečný hostiteľ (mačací) a pre medziprodukty, vrátane človeka. Vo vlhkom prostredí zostávajú sporozoity v oocystách invazívne až do 2 rokov.

Extra-intestinálna (tkanivová) fáza vývoja toxoplazmy v tele prechodných hostiteľov

V bunkách rôznych tkanív medziľahlých hostiteľov, vrátane ľudí, sa vyskytuje asexuálna reprodukcia endodiogéniou, t.j. Tvorba dvoch dcérskych buniek v materinskej skupine. V rokoch 1969-1970. Poukazuje sa na metódu viacnásobného vnútorného budovania, na ktorý sa navrhuje termín endopolyénia. Tieto dva spôsoby nevyslovenej reprodukcie, spolu so schizogóniou, sa našli aj v črevách hostiteľského hostiteľa parazita - mačiek.

Toxoplasma vývoj tkaniva fáza začína, keď sa uvoľňujú do čriev zvierat a človeka (medzihostiteľa) alebo sexuálnej fázach parazita - sporozontami oocýst z oboch asexuálnu fázach (endozoitov a tsistozoitov) infikovaných zvierat s tkanivom. V tenkom čreve pôsobením proteolytických enzýmov uvoľňovaných z oocýst sporozoity alebo z cýst tsistozoity endozoity alebo preniknúť do epitelových buniek na črevnú sliznicu, ktorá začína asexuálnu reprodukciu - endodiogeniya a endopoligeniya.

Výsledkom reprodukcie sú endozoity. Po 2-10 hodinách od okamihu zavedenia do bunky sporozoitu (endozoitu) z rozbitých hostiteľských buniek, 12 až 24 až 32 dcérskych endozoitov opustí. Novo vytvorené endozoity sú aktívne zavedené do susedných buniek. V tenkom čreve hostiteľa sa vytvárajú lokálne nekrotické ložiská, odkiaľ môžu endozoity vstupovať do krvi a lymfatických ciev a potom do rôznych tkanív. Rozširovanie endozoitov pozdĺž organizmu prechodného hostiteľa je tiež uľahčené fagocytózou parazita bunkami retikuloendotelového systému. V tejto fáze sa rýchla asexuálna reprodukcia endodiogénmi opakuje cyklicky. Mimo bunky sú endozoity v čase po opustení zničenej bunky a pred vstupom do novej bunky. Rozmnožujú sa iba v živých bunkách, kde ich zhluk pripomína cysty. Avšak tieto akumulácie endozoitov sú lokalizované priamo v cytoplazme alebo v cytoplazmatickej vakuole. Obálka okolo takých parazitných akumulácií tvorí hostiteľská bunka v akútnom štádiu toxoplazmózy. Tieto zhluky nemajú vlastnú škrupinu, takže v skutočnosti sú to pseudocysty. Ak sú endozoity lokalizované v cytoplazmatických vakuolách, potom sa tieto vakuoly nazývajú parazitofor.

Postupne okolo zhlukov endozoitov vzniká parazitická membrána a toxoplazmus prechádza do nového štádia - skutočnej tkanivovej cysty. Tvorba zložitého plášťa cysty zahŕňa samotné parazity, čo sa vyskytuje pri chronickej toxoplazmóze. Takéto membrány sú protilátky nepriepustné a zabezpečujú životaschopnosť parazita mnoho rokov a niekedy na celý život. Cysty sú spravidla vo vnútri bunky, aj keď je dokázaná extracelulárna lokalizácia. Priemer cýst je od 50-70 do 100-200 mikrónov. S tvorbou cystov sa endozoity v ňom premenili na novú etapu - cystozoity. Vo vyspelom cyst môže byť niekoľko tisíc cystozoitov.

Biologický cieľ tkanivových cýst je veľmi vysoký. Predovšetkým cýst zabezpečenie prežitia parazita do imunitný a tým zvýšiť pravdepodobnosť zmluvné toxoplazmózu ako konečné a medzihostiteľa nových jedincov. Cystická kroku formovanie, je dôležitým krokom v životnom cykle Toxoplasma, pretože krok cýst - tsistozoity - oveľa viac odolné voči vonkajším faktorom. Takže, ak je požití endozoity pod vplyvom žalúdočnej šťavy umiera počas jedného alebo dvoch minút, potom tsistozoity zostali konkurencieschopné v prostredí po dobu 2-3 hodín, aj keď cystická plášť pepsínom je zničené takmer okamžite. Bolo experimentálne preukázané, že z cysto-vesitov v čreve mačky s vyššou stálosťou a rýchlejšou, t.j. Skôr sa dokončí črevná fáza vývoja toxoplazmov v tele konečného hostiteľa.

To znamená, že opis životného cyklu Toxoplasma, z toho vyplýva, že prechodový hostitelia (divoký a hospodárskych zvierat i ľudí), sú natívne vegetatívne (tkaniva) štádia parazita, aké sú v endozoity cýst. Je to s nimi pri diagnostikovaní toxoplazmózy, ktoré musia riešiť lekári, veterinárni lekári a parazitológovia.

Ultraštruktúra endozoitov a cystozoitov je identická s ultraštruktúrou kokcidných merozoitov. Z pohľadu parazitológ-epidemiológ a klinik je veľmi dôležité poznať množstvo znakov biológie toxoplazmov. Primárne toksollazma - to parazit je mačka, telo, ktorý je schopný bez účasti iných hostiteľov na dokončenie ako črevnú a mimočrevné (tkaniva) vývojovej fáze. Tak môžu mačkovité zvieratá súčasne vykonávať funkcie stredných a konečných hostiteľov a zabezpečiť fázový vývoj toxoplazmy od oocyst po oocysty. Ale toxoplazma - parazit nie je monoxénny: vo svojom životnom cykle sa zúčastňujú strední hostitelia, hoci ich účasť nie je potrebná; preto je fakultatívna heterogénnosť toksoplazmy charakteristická. A endozoity a cystozoity - štádiá od stredných hostiteľov - môžu byť infikované nielen konečné hostiteľské organizmy, ale aj noví prechodní hostitelia (mäsožravce a ľudia). Tu je, ako to bolo, priechod alebo ligácia bez účasti konečného hostiteľa a bez uvoľnenia toxoplazmy do vonkajšieho prostredia.

V mnohých zvierat (myši, potkany, morčatá, škrečky, králiky, psy, ovce, ošípané) a ľudí je označený transplacentárnemu prenosu Toxoplasma stupňa endozoita, čo spôsobuje kongenitálna toxoplazmózu.

[7], [8], [9], [10]