Nešpecifická ulcerózna kolitída - liečba

Moderné metódy liečby nešpecifickej ulceróznej kolitídy a Crohnovej choroby.

Nejasná etiológia nešpecifickej ulceróznej kolitídy komplikuje ich liečbu. Súčasne používaná terapia je v podstate empirická a hľadanie liekov s antibakteriálnymi, protizápalovými a imunosupresívnymi účinkami je založené na rozšírenej teórii vzniku oboch ochorení, uznávajúcej vedúcu úlohu črevných antigénov, pod vplyvom ktorých dochádza k zmene reaktivity a zápalu čreva.

Požiadavky na lieky spĺňali predovšetkým kortikosteroidy, ktoré sa používajú pri liečbe nešpecifickej ulceróznej kolitídy od roku 1950. Dodnes zostáva kortikosteroidná terapia najúčinnejšou metódou liečby akútnych foriem týchto ochorení.

Okrem kortikosteroidov sa používajú aj iné lieky s antibakteriálnymi a protizápalovými účinkami. Patrí sem predovšetkým sulfasalazín a jeho analógy (salazopyrín, salazopyridazín, salazodimetoxín).

Sulfasalazín je azozlúčenina kyseliny 5-aminosalicylovej a sulfapyridínu. Jeho mechanizmus účinku sa stále skúma. Predpokladalo sa, že perorálne užívaný sulfasalazín za účasti črevnej mikroflóry stráca svoju azo väzbu a rozkladá sa na kyselinu 5-aminosalicylovú a sulfapyridín. Neabsorbovaný sulfapyridín dočasne potláča rast anaeróbnej mikroflóry v čreve vrátane klostrídií a bakteroidov. Nedávno sa zistilo, že účinnou látkou sulfasalazínu je hlavne kyselina 5-aminosalicylová, ktorá inhibuje lipoxygenickú dráhu premeny kyseliny arachidónovej, a tým blokuje syntézu kyseliny 5,12-hydroxyeikozatetraénovej (OETE), silného chemotaktického faktora. V dôsledku toho sa účinok sulfasalazínu na patologický proces ukázal byť komplexnejší, ako sa predtým predpokladalo: liek spôsobuje zmeny v črevnej mikroflóre, moduluje imunitné reakcie a blokuje zápalové mediátory.

Správne užívanie kortikosteroidov, sulfasalazínu a jeho analógov umožňuje potlačiť aktivitu zápalového procesu pri nešpecifickej ulceróznej kolitíde vo významnom percente prípadov. Treba však poznamenať, že u mnohých pacientov sa musí sulfasalazín vysadiť kvôli jeho intolerancii. Zodpovednosť za nežiaduce vedľajšie účinky lieku je pripísaná sulfapyridínu, ktorý je jeho súčasťou. Neustále existujúce riziko komplikácií pri dlhodobom užívaní kortikosteroidov, vedľajšie účinky sprevádzajúce užívanie sulfasalazínu, diktujú potrebu študovať nové patogeneticky podložené metódy liečby.

Výsledky štúdií, ktoré preukázali, že účinnou látkou sulfasalazínu je kyselina 5-aminosalicylová, slúžili ako základ pre vytvorenie nových liekov, v ktorých je molekula kyseliny 5-aminosalicylovej spojená aminoväzbou s inou podobnou alebo neutrálnou molekulou. Príkladom takéhoto lieku je salofalk, ktorý neobsahuje sulfapyridín, a preto nemá jeho vedľajšie účinky.

Azatioprín, heterocyklický derivát 6-merkaptopurínu, sa používa ako imunoreaktívne činidlo pri liečbe pacientov s ulceróznou kolitídou.

Podľa niektorých publikácií azatioprín znižuje pravdepodobnosť relapsov nešpecifickej ulceróznej kolitídy a umožňuje znížiť dávku prednizolónu u pacientov, ktorí sú nútení ho užívať. Podľa iných údajov sa pacienti, ktorí dostávali azatioprín, necítili lepšie ako pacienti, ktorí dostávali placebo.

Účinnosť azatioprinu teda ešte nebola presvedčivo dokázaná.

Na liečbu pacientov s nešpecifickou ulceróznou kolitídou sa odporúča aj antilymfocytový globulín a niektoré imunostimulanty (levamizol, BCG). Objav cirkulujúcich imunitných komplexov v krvi pacientov s Crohnovou chorobou viedol k pokusu o použitie plazmaferézy v liečbe. Bola vykonaná liečba interferónom a superoxiddismutázou. Na určenie úlohy týchto liekov v komplexe terapeutických opatrení pre nešpecifickú ulceróznu kolitídu je potrebná ďalšia akumulácia experimentálnych a klinických materiálov s následným starostlivým spracovaním získaných údajov.

Pri liečbe ulceróznej kolitídy je dôležité nielen zastaviť akútny záchvat, ale aj predĺžiť obdobie remisie, čím sa pacienti stanú menej závislými od užívania liekov, ako sú kortikosteroidy. V tomto ohľade je zaujímavá metóda hyperbarickej oxygenácie (HBO).

Zdá sa, že schopnosť HBO ovplyvňovať mikroorganizmy a znižovať ich toxikogenitu je obzvlášť dôležitá, pretože baktérie zohrávajú významnú úlohu v patogenéze nešpecifickej ulceróznej kolitídy.

Vzhľadom na to, že liečba HBO nie je možná na vrchole exacerbácie nešpecifickej ulceróznej kolitídy kvôli závažnosti stavu pacienta, tenezmom a hnačke, HBO sa zaraďuje do komplexnej terapie na konci akútneho obdobia, keď sa zlepšili klinické a laboratórne parametre. Pacienti prijatí na liečbu HBO dostávali sedenia v jednomiestnych terapeutických tlakových komorách. Rýchlosť kompresie a dekompresie by nemala prekročiť 0,1 atm za minútu. Skúšobné sedenie sa vykonáva pri tlaku 1,3 atm počas 20 minút. Terapeutické sedenie sa vykonáva pri pracovnom tlaku kyslíka 1,7 atm počas 40 minút. Každé sedenie teda trvá celkovo približne 1 hodinu. Liečebná kúra HBO na konci exacerbácie by mala pozostávať z 10 – 12 sedení, profylaktické kúry počas remisie (s intervalom 1 roka) – z 8 – 10 sedení.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]