Vírus hepatitídy E

Vírus hepatitídy E (HEV) má sférický tvar, priemer 27-34 nm, druh symetrie nukleokapsidu je icosahedral, nie je vonkajšia škrupina.

Vírus hepatitídy E identifikovaný v stolici u pacientov, prenos vírusovej hepatitídy "ani A ani B" enterálnej infekcie, rovnako ako v stolici pokusných zvierat (opica) infikovaných rovnakého materiálu obsahujúceho vírus, za použitia imunitného elektrónové mikroskopia (IEM), za použitia v rekonvalescencii sér tejto hepatitídy.

Doteraz sa zistilo, že vírus hepatitídy E má nasledujúce fyzikálno-chemické a biologické vlastnosti.

• Morfologicky sú reprezentované sférickými časticami, ktoré nemajú škrupiny; na ich povrchu sú tŕne a dojmy; vírus sa rozpadne vystavením pôsobeniu CS CL, zmrazenie / rozmrazovanie, skladovanie pri -20 ° C. 
• Priemer častíc vírusu je od 32 do 34 nm.
• Genóm je reprezentovaný RNA s dĺžkou 7,5 kb, jednoreťazcová, polyadenylovaná.
• Sedimentačný koeficient sa rovná 183 S (pre chybné častice podobné vírusu - 165 S). Vztlaková hustotu 1,29 g / cm ³ gradientu KTach / Gly.
• In vitro kultivácia nebola úspešná.
• Intrarerebrálna injekcia suspenzie fekálneho extraktu obsahujúceho častice HEV do dojčiacich myší nespôsobuje v nich chorobu.

Pri molekulárnom klonovaní sa z žlče infikovaných makakov opíc makak získalo veľké množstvo HEV. Bola preukázaná totožnosť vírusových častíc pochádzajúcich z výkalov z pacientov s hepatitídou E v rôznych častiach sveta (Somálsko, Borneo, Pakistan, Stredná Ázia atď.). Štruktúra genómu NEV bola prakticky dešifrovaná. Analýzou nukleotidových sekvencií a organizáciou genómu sa zistil rozdiel medzi HEV a pikornavírusmi a ukázalo sa, že nemôže patriť k kalicivírusom (salivírusom), ako sa pôvodne predpokladalo.

Genóm je jednovláknová nefragmentovaná pozitívna RNA s 7 500 bázami, obsahuje tri otvorené čítacie rámce kódujúce vírusovo špecifické proteíny. Na povrchu viriónu sú depresie pripomínajúce misky (grécky kalich), preto bol pôvodne zahrnutý v rodine Caliciviridae (rod Hepavirus). Podrobnejšia štúdia genómu HEV ukázala, že nukleotidová sekvencia jeho RNA je jedinečná a má iba nejakú podobnosť s vírusom rubeoly.

V súčasnosti je HEV klasifikovaný ako člen rodiny Nereviridae, rod Nerevirus, hepatitída E.

Antigén (y) NEV - NEV Ag bol identifikovaný na povrchu vírusových častíc pomocou imunitný elektrónovej mikroskopie, v hepatocytoch - imunohistochémia. U pokusných zvierat (makakov a šimpanzy), hepatitídy E bolevshih, NEV Ag bola detekovaná v cytoplazme hepatocytov cez immunoflyuorestsentnoto spôsobu s vrstvením pečeňových časťami rovnaké séra zvierat získaných v období rekonvalescencie; Ďalej sa špecifickosť HEV Ag potvrdila v absorpčných štúdiách za použitia rekombinantných proteínov získaných klonovaním genómu HEV.

Keď immunomorphological štúdie na opiciach infikovaných hepatitídou E NEV Ag granulovaných ložísk sú lokalizované v cytoplazme hepatocytov, granule NEV Ag usporiadané náhodne a počet granúl značne meniť v rôznych bunkách. Neexistovala žiadna prednostná lokalizácia HEV-pozitívnych hepatocytov v akejkoľvek zóne hepatického laloku. Hepatitída obsahujúce Ag Nev kontinuálne zistiť skôr, než stúpajúca aktivity ALT, potom udržuje po celú dobu giperfermentemii a prakticky zmizla po normalizácii aktivity ALT.

Genómové sekvencie HEV boli identifikované vo výkaloch, žlči a sére pacientov s ľudskou hepatitídou E a experimentálnych zvierat (opice); Bola študovaná humorálna imunitná odpoveď z akútneho štádia ochorenia na rekonvalescenciu.

Najvyššia koncentrácia častíc HEV bola zistená v žlč od infikovaných makakov pred vrcholom ALT aktivity v štádiu infekcie, keď bol zaznamenaný vrchol prítomnosti HEV Ag v pečeni.

RNA NEV sa našla vo vzorkách výkalov, žlče a sér od chorých a infikovaných primátov.

Prítomnosť špecifické protilátky (anti-NEV) u pacientov s hepatitídou E v krvnom sére experimentálnych zvierat a ľudí bola stanovená za použitia imunitného elektrónovej mikroskopie a metódy flyuorestsiruyushih protilátok používajúce ako substrát častíc alebo prípravkov Nev rezov pečeňového tkaniva, ktoré obsahujú Nev Ag.

Ďalšie štúdie v reze izoluje Nev a rehabilitačné sér od pacientov z rôznych zemepisných oblastí, v ktorej sú ohniská alebo sporadické prípady hepatitídy E, ako aj získaných z infikovaných s týmito izolátmi primátov Nev častíc a sera nakoniec presvedčil výskumníkmi, že je vírus (alebo trieda sérologicky príbuzných vírusov), celosvetovo zodpovedný za presne hepatitídu E.

Zobrazenie genotypová diverzita NEV odhalila 8 genotypov, ktorých hlavným prototypy boli tieto izoláty: 1 genotyp - izolovať Nev z Barmy, 2 - Mexiko, 3 - 4 USA - Taiwanu a Číny, 5 - z Talianska, 6 - Grécko, 7 - z Grécka (druhý izolát), 8 - z Argentíny.

Bolo preukázané, že akútna fáza hepatitídy E v opice cynomolgus a šimpanzieho séra cirkulujúci anti-Nev triedy IgM a IgG, zatiaľ čo séra v rekonvalescencie období zaznamenaná proti Nev iba triedu

V mnohých štúdiách u ľudí s hepatitídou E sa v prvých 26 dňoch žltačky zistila prítomnosť triedy IgM anti-HEV v 73% prípadov; V rovnakom období rekonvalescencie ukázalo 90% pacientov anti-HEV IgG.

Zdrojom infekcie je len osoba, patogén sa vylučuje výkalmi. Mechanizmus infekcie je fekálne-orálne. Hlavným spôsobom infekcie je kontaminovaná voda. Infekčná dávka v porovnaní s vírusom hepatitídy A je omnoho vyššia. Citlivosť na vírus HEV je univerzálna. Epidémia môže dosiahnuť desiatky tisíc ľudí s poruchami pitia, najmä počas sezónnej práce v lete a na jeseň.

Klinicky sa hepatitída E postupuje ľahšie ako hepatitída A, nedochádza k prechodu na chronickú formu. U 85-90% pacientov je hepatitída E mierna až stredne závažná, často asymptomatická. Avšak u gravidných žien je hepatitída E ťažká - s mortalitou až do 20%.

Na diagnostiku použite metódu imunologickej elektrónovej mikroskopie; Bol navrhnutý testovací systém na detekciu protilátok proti HEV antigénom. Postinfekčná imunita je silná, celoživotná, spôsobená vírusovými neutralizujúcimi protilátkami a imunitnými pamäťovými bunkami. Pre špecifickú prevenciu sa navrhuje očkovacia látka obsahujúca celú virion a vyvinú sa živé a rekombinantné vakcíny.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],