Zoldria

Kyselina zoledrónová je roztok monohydrátu kyseliny zoledrónovej v kombinácii s ďalšími prvkami.

Indikácia Zoldria

Používa sa na hyperkalcémiu, ktorá sa vyvíja na pozadí malígneho nádoru.

Predpisuje sa tiež na prevenciu vzniku negatívnych znakov v oblasti kostného tkaniva u ľudí so zhubnými nádormi alebo léziami postihujúcimi kosti (kompresia stavcov, patologické zlomeniny, ako aj komplikácie po rádioterapii alebo chirurgických zákrokoch).

Formulár uvoľnenia

Látka sa uvoľňuje vo forme prášku na infúznu tekutinu v 4 mg injekčných liekovkách. V škatuli je 1 injekčná liekovka.

Farmakodynamika

Kyselina zoledrónová je bisfosfonát, ktorý vykazuje silné inhibičné účinky na resorpciu kostí osteoklastami.

Selektívny účinok bisfosfonátov na kostné tkanivo je spojený s ich silnou afinitou k mineralizovanému kostnému tkanivu. Použitie lieku vedie k rozvoju aktívneho účinku na ich štruktúru a zlepšuje ich mineralizáciu.

Okrem spomalenia procesov resorpcie má kyselina zoledrónová priamy protinádorový účinok na kultivované bunky myelómu, ako aj na karcinóm prsníka. Tento účinok sa vyvíja v dôsledku spomalenia procesov proliferácie buniek a indukcie apoptózy – liek má antimetastatický účinok.

Farmakokinetika

Údaje týkajúce sa farmakokinetických parametrov lieku pri kostných metastázach boli získané po podaní 5- a 15-minútových infúzií (jednorazových alebo opakovaných) s dávkou 2, 4, ako aj 8 a 16 mg látky 64 pacientom. Treba vziať do úvahy, že farmakokinetika lieku nezávisí od veľkosti jeho dávky.

Od začiatku infúzie dochádza k rýchlemu nárastu plazmatických hodnôt liečiva. Vrchol hodnoty sa zaznamená na konci procedúry, po ktorom sa zaznamená rýchly pokles koncentrácie na 10 % Cmax po 4 hodinách a tiež na < 1 % Cmax po 24 hodinách, po ktorom nasleduje dlhšie obdobie nízkych hodnôt, nepresahujúcich 0,1 % Cmax až do druhej infúzie, ktorá sa uskutočnila 28. deň.

Intravenózne podaný liek sa vylučuje obličkami v 3 fázach: najprv dochádza k rýchlemu dvojstupňovému vylučovaniu zo systémového obehu s α-polčasom 0,24 hodiny a β-polčasom 1,87 hodiny, po ktorom nasleduje predĺžená fáza s terminálnym γ-polčasom 146 hodín. Pri opakovaných infúziách v intervaloch 28 dní sa nezaznamenala žiadna akumulácia lieku v krvnej plazme.

Kyselina zoledrónová sa nezúčastňuje metabolických procesov a vylučuje sa v nezmenenej forme obličkami. Počas prvých 24 hodín sa 39 ± 16 % liečiva nachádza v moči. Zvyšok látky sa syntetizuje kostným tkanivom, po ktorom sa z neho uvoľňuje späť s následným vylučovaním obličkami.

Celková rýchlosť klírensu je 5,04 ± 2,5 l/h, bez ohľadu na dávkovanie Zoldrie, ako aj na vek, pohlavie, rasu a hmotnosť pacienta. Predĺženie času infúzie z 5 na 15 minút znižuje hladinu liečiva na konci procedúry o 30 %, ale neovplyvňuje hodnoty AUC v plazme.

Dávkovanie a podávanie

Použitie pri osteoporóze vyvíjajúcej sa počas postmenopauzy, osteoporóze u mužov a tiež na liečbu a prevenciu osteoporózy spôsobenej GCS a prevenciu recidivujúcich zlomenín v oblasti bedrového kĺbu: 1 infúzia 5 mg látky sa podáva intravenózne.

Pri Pagetovej chorobe sa predpisuje jednorazová intravenózna infúzia 5 mg lieku. Trvanie infúzie je najmenej 15 minút. Ľudia s týmto ochorením musia po použití Zoldrie počas 10 dní zabezpečiť dostatočný príjem vápnika a kalciferolu v denných dávkach.

Používajte Zoldria počas tehotenstva

Keďže s používaním Zoldrie u tehotných žien nie sú žiadne skúsenosti, nemá sa počas tohto obdobia používať.

Taktiež nie sú k dispozícii údaje o tom, či sa liek vylučuje do materského mlieka, a preto je jeho predpisovanie dojčiacim ženám zakázané.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• ťažká intolerancia na účinnú látku lieku a akékoľvek ďalšie zložky obsiahnuté v jeho zložení alebo iné bisfosfonáty;
• ťažká forma zlyhania obličiek;
• hypokalciémia.

Vedľajšie účinky Zoldria

Užívanie lieku môže vyvolať nasledujúce vedľajšie účinky:

• poruchy ovplyvňujúce hematopoetický systém: leukopénia alebo trombocytopénia, ako aj anémia. Pancytopénia sa vyskytuje zriedkavo;
• poruchy trávenia: vracanie, anorexia, sucho v ústach, nevoľnosť, zápcha, stomatitída, hnačka alebo bolesť brucha;
• problémy s fungovaním centrálneho a periférneho nervového systému: poruchy chuti, úzkosť, bolesti hlavy, tras, hyperestézia alebo hypestézia, ako aj poruchy spánku a závraty. Občas sa objaví pocit zmätenosti;
• príznaky vyplývajúce z pohybového aparátu: myalgia, bolesť v oblasti kostí a artralgia. Niekedy sa objavujú svalové kŕče;
• poruchy dýchania: niekedy sa objavuje kašeľ alebo dýchavičnosť;
• problémy s kardiovaskulárnym systémom: niekedy sa hladina krvného tlaku znižuje alebo zvyšuje. Občas sa vyskytuje bradykardia;
• poruchy ovplyvňujúce močovú funkciu: niekedy sa objavuje hematúria, akútne zlyhanie obličiek alebo proteinúria;
• lézie podkožných vrstiev a epidermy: vyrážky (vrátane makulárnych alebo erytematóznych), svrbenie a hyperhidróza;
• prejavy zo strany zrakových orgánov: oslabenie zrakovej ostrosti alebo zápal spojiviek. Občas sa vyvinie episkleritída alebo uveitída;
• príznaky alergie: príznaky precitlivenosti. Občas sa vyvinie Quinckeho edém;
• lokálne prejavy: podráždenie, bolesť a opuch v mieste aplikácie lieku;
• údaje z laboratórnych testov: zvýšené hladiny močoviny a kreatinínu v krvi, rozvoj hypokalcémie, hypofosfatémie alebo hypomagneziémie. Zriedkavo sa vyskytuje hypernatrémia alebo -kaliémia;
• iné: zimnica, pocit malátnosti alebo silnej únavy, horúčka, návaly horúčavy a okrem toho aj vývoj chrípke podobného stavu, asténia, bolesť hrudnej kosti a periférny edém, ako aj priberanie na váhe.

[ 1 ]

Predávkovať

V prípadoch intoxikácie spôsobujúcej klinicky viditeľnú hypokalciémiu možno stav pacienta kompenzovať dodatočným perorálnym príjmom vápnika alebo infúziou glukonátu vápenatého.

Interakcie s inými liekmi

Pri kombinovaní bisfosfonátov s aminoglykozidmi je potrebná veľká opatrnosť, pretože môžu viesť k aditívnym účinkom, čoho výsledkom je, že hladiny vápnika v sére zostanú nízke dlhšie, ako je potrebné.

Liek sa má tiež opatrne kombinovať so slučkovými diuretikami, pretože ich aditívny účinok môže spôsobiť hypokalciémiu.

S opatrnosťou sa Zoldria kombinuje aj s inými potenciálne nefrotoxickými liekmi. Počas liečby je potrebné zvážiť aj možnosť hypomagneziémie.

V kombinácii s liekmi, ktoré majú antiangiogénnu aktivitu, bola hlásená osteonekróza čeľuste.

[ 2 ]

Podmienky skladovania

Zoldria sa má uchovávať mimo dosahu malých detí. Teplota by nemala presiahnuť 25 °C.

Liek rozpustený v 5 ml injekčnej vody sa potom zriedi sterilným fyziologickým roztokom alebo 5 % roztokom glukózy – táto látka má trvanlivosť 24 hodín (pri teplote 2 – 8 °C).

Čas použiteľnosti

Zoldria sa môže použiť do 36 hodín od dátumu uvoľnenia terapeutického lieku.

Žiadosť pre deti

Liek sa nemôže používať v pediatrii.

Analógy

Analógy lieku sú Aclasta, Zometa, Deztron s kyselinou zoledrónovou-Vista, ako aj Metakos a kyselina zoledrónová-Pharmex.