Zolev

Zolev je systémový antibakteriálny liek z kategórie fluorochinolónov.

Indikácia Zoleva

Používa sa pri liečbe infekcií, ktorých vývoj je vyvolaný aktivitou baktérií citlivých na lieky:

• zápal pľúc;
• akútna sinusitída;
• chronická bronchitída v akútnej fáze;
• sepsa alebo bakterémia;
• infekčné lézie postihujúce močový systém (s komplikáciami alebo bez nich) – napríklad pyelonefritída;
• lézie mäkkých tkanív a epidermy;
• prostatitída;
• infekcie v intraabdominálnej oblasti.

Formulár uvoľnenia

Produkt sa vyrába vo forme tabliet, v množstve 5 kusov, balených v blistrovej doske. V škatuli je 1 blister.

Infúzie zole

Infúzna tekutina je dostupná v nádobách s objemom 0,1 alebo 0,15 l. V balení sa nachádza 1 takáto nádoba.

Farmakodynamika

Levofloxacín má široké spektrum antibakteriálnej terapeutickej aktivity. Baktericídny účinok sa rozvíja potlačením bakteriálneho enzýmu DNA gyrázy, ktorá patrí do 2. typu topoizomeráz, účinnou látkou lieku. V dôsledku takéhoto potlačenia je prechod bakteriálnej DNA z relaxačného do nadšpirálneho stavu nemožný, čo pomáha predchádzať následnej reprodukcii patogénnych buniek. Spektrum účinku lieku zahŕňa gramnegatívne a grampozitívne mikróby s nefermentujúcimi mikroorganizmami.

Nasledujúce baktérie sú citlivé na liek:

• grampozitívne aeróby: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, pyogénny streptokok a tiež koaguláza-negatívny stafylokok typu methi-S (1), streptokoky z kategórií C a G, ako aj pneumococcus peni-I/S/R;
• Gramnegatívne aeróby: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, a tiež Haemophilus parainfluenzae, Morganův bacil, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– a Proteus vulgaris. Zoznam okrem toho zahŕňa Pasteurella multocida, Providencia roettgerii a Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa a Serratia marcescens;
• anaeróby: Bacteroides fragilis, Peptostreptokoky a Clostridia perfringens;
• Iné: Legionella pneumophila, ureaplazma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci a helicobacter pylori.

Nasledujúce majú variabilnú citlivosť:

• grampozitívne aeróby: Staphylococcus aureus methi-R.;
• gramnegatívne aeróby: Burkholderia cepacia;
• anaeróby: baktéria thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile a Bacteroides vulgaris.

Rezistentné voči účinku Zolevy: grampozitívne aeróby – Staphylococcus aureus methi-R, ako aj koaguláza-negatívny Staphylococcus aureus kategórie methi-S (1).

Podobne ako iné fluorochinolóny, ani levofloxacín nemá vplyv na aktivitu spirochét.

Farmakokinetika

Absorpcia.

Po perorálnom podaní sa levofloxacín rýchlo a takmer úplne vstrebáva a dosahuje maximálne plazmatické hladiny do 60 minút po podaní.

Absolútny index biologickej dostupnosti je takmer 100 %. Liek má lineárne farmakokinetické vlastnosti pri užívaní terapeutických dávok 0,05 – 0,6 g. Príjem potravy neovplyvňuje stupeň absorpcie.

Distribučné procesy.

Približne 30 – 40 % látky sa syntetizuje s plazmatickými bielkovinami. Akumulácia liečiva pri jednorazovom dennom užívaní 0,5 g nie je klinicky významná, preto ju možno ignorovať. Predpokladá sa aj nevýznamná akumulácia liečiva pri dvojnásobnom dennom užívaní 0,5 g liečiva. Stabilné distribučné údaje sa zaznamenajú po 3 dňoch.

Hladina Cmax liečiva v oblasti bronchiálnej sliznice a epiteliálneho sekrétu po podaní dávky 0,5 g perorálne dosiahla 8,3, respektíve 10,8 mcg/ml.

V oblasti pľúcneho tkaniva sa dosiahnutie Cmax liečiva po perorálnom podaní dávky 0,5 g pozorovalo po 4-6 hodinách a tento ukazovateľ bol približne 11,3 μg/ml. Pľúcne hodnoty liečiva boli konštantne vyššie ako jeho plazmatické ukazovatele.

Vo vnútri bublinkovej tekutiny dosahuje Cmax Zolevu pri užívaní 0,5 g 1-2 krát denne 4 a 6,7 mcg/ml.

Levofloxacín vykazuje slabú penetráciu do mozgovomiechového moku.

Pri perorálnom užívaní lieku počas 3 dní (dávka 0,5 g jedenkrát denne) boli priemerné hladiny lieku v prostate 8,7 a tiež 8,2 a 2 mcg/g po 2, 6 a 24 hodinách. Priemerný pomer lieku v prostate/krvnej plazme bol 1,84.

Priemerné hodnoty levofloxacínu v moči počas 8 – 12 hodín po podaní jednorazovej dávky 0,15, 0,3 alebo 0,5 g perorálne dosiahli 44, 91 a 200 mcg/ml.

Výmenné procesy.

Metabolizmus levofloxacínu je extrémne slabý, jeho rozpadové produkty sú zložky desmetyl-levofloxacínu, ako aj levofloxacín-N-oxid. Tieto látky tvoria menej ako 5 % dávky lieku vylúčenej močom.

Vylučovanie.

Pri perorálnom podaní je proces vylučovania levofloxacínu z plazmy pomerne pomalý (polčas rozpadu je 6-8 hodín). Vylučovanie prebieha prevažne obličkami (viac ako 85 % dávky). Pri intravenóznom alebo perorálnom podaní sa nepozoruje žiadny výrazný rozdiel vo farmakokinetike lieku.

Dávkovanie a podávanie

Schéma užívania tabletiek.

Liek sa má užívať 1-2 krát denne. Veľkosť dávky je určená závažnosťou a typom infekcie. Trvanie liečby súvisí s priebehom ochorenia, ale maximálne je 2 týždne. Odporúča sa pokračovať v liečbe ďalších 48-72 hodín po návrate teploty do normálu alebo po potvrdení eliminácie patogénnych baktérií mikrobiologickými vyšetreniami.

Liek sa prehĺta vcelku, bez žuvania, zapíja tekutinou. Užíva sa nezávisle od jedla. Tablety s hmotnosťou 0,5 a 0,75 g sa môžu rozdeliť na polovicu.

U dospelých so zdravou funkciou obličiek (klírens kreatinínu > 50 ml/minútu) sa má dodržiavať nasledujúci dávkovací režim Zolevu:

• akútna sinusitída - užívajte 0,5 g lieku jedenkrát denne. Terapia trvá 10-14 dní;
• chronické štádium bronchitídy v štádiu exacerbácie - jednorazová dávka 0,25-0,5 g lieku denne. Liečba pokračuje približne 7-10 dní;
• ambulantná pneumónia - užívajte 0,5-1 g látky 1-2 krát denne počas 1-2 týždňov;
• infekcie postihujúce močovú rúru (bez komplikácií) – 1 dávka denne 0,25 g lieku. Liečba pokračuje 3 dni;
• prostatitída – 1-krát denne užívajte 0,5 g lieku. Liečebný cyklus by mal trvať 28 dní;
• infekcie postihujúce močovú rúru (s komplikáciami - napríklad pyelonefritída) - jedna dávka 0,25 g lieku denne. Terapia trvá 7-10 dní;
• infekcie postihujúce podkožnú vrstvu a epidermu - 1-2 krát denne použitie 0,5-1 g látky. Trvanie kurzu - 7-14 dní;
• bakterémia alebo sepsa - 0,5-1 g lieku 1-2 krát denne. Doba liečby - 10-14 dní;
• Infekcie vyvíjajúce sa v intraabdominálnej oblasti* – 0,5 g lieku jedenkrát denne. Liek sa má užívať 7 – 14 dní.

*kombinácia s antibiotikami, ktoré ovplyvňujú anaeróby.

Veľkosti porcií pre ľudí s poruchou funkcie obličiek – hodnoty CC sú <50 ml/minútu:

• rýchlosť kreatinínu je v rozmedzí 50-20 ml/minútu: pri miernej forme ochorenia je prvá dávka 0,25 g a nasledujúce sú 0,125 g (za 24 hodín). Pri stredne závažnej forme je veľkosť prvej dávky 0,5 g a nasledujúce sú 0,25 g (za 24 hodín). Pri ťažkej forme je prvá dávka 0,5 g a nasledujúce sú 0,25 g (za 12 hodín);
• Hladina CC v rozmedzí 19 – 10 ml/minútu: mierna patológia – 1. dávka je 0,25 g, nasledujúce dávky sú 0,125 g (počas 48 hodín). Stredne ťažká – 1. dávka je 0,5 g, nasledujúce dávky sú 0,125 g (počas 24 hodín). Ťažká – 1. dávka je 0,5 g, nasledujúce dávky sú 0,125 g (počas 12 hodín);
• Hodnoty CC <10 (aj ľudia na hemodialýze alebo CAPD): mierne ochorenie - 1. dávka je 0,25 g, nasledujúce dávky sú 0,125 g (počas 48 hodín). Stredne ťažké a ťažké ochorenie - 1. dávka je 0,5 g, nasledujúce dávky sú 0,125 g (počas 24 hodín).

Použitie liečivého roztoku.

Liek sa podáva 1-2 krát denne nízkou dávkou. Veľkosť dávky sa určuje s ohľadom na závažnosť a typ ochorenia, ako aj na citlivosť pôvodcov ochorenia na liek. Po počiatočnom použití intravenóznej formy lieku môže liečba pokračovať tabletkami (ak je táto metóda pre pacienta prijateľná). Vzhľadom na bioekvivalenciu perorálnej a parenterálnej formy lieku je povolené používať rovnaké dávky.

Trvanie použitej infúzie je najmenej pol hodiny (pre dávku 0,25 g) alebo 1 hodina (pre dávku 0,5 g).

[ 2 ]

Používajte Zoleva počas tehotenstva

Vzhľadom na nedostatok testov týkajúcich sa použitia Zolevu u ľudí, ako aj kvôli možnosti poškodenia kĺbovej chrupavky pod vplyvom chinolónov počas rastovej fázy detského tela, je jeho používanie počas laktácie alebo tehotenstva zakázané. Ak dôjde k otehotneniu počas užívania lieku, musíte o tom informovať svojho lekára.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť intolerancie na levofloxacín, iné chinolóny alebo iné zložky lieku;
• epileptické záchvaty;
• pacienti so sťažnosťami na vývoj negatívnych symptómov v oblasti šľachy po predchádzajúcom užívaní chinolónov.

Vedľajšie účinky Zoleva

Užívanie lieku môže spôsobiť rozvoj niektorých vedľajších účinkov:

• lézie infekčnej alebo invazívnej povahy: plesňové formy infekcií (vrátane húb Candida), ako aj proliferácia iných rezistentných mikróbov;
• poruchy ovplyvňujúce aktivitu lymfy a prietoku krvi: eozinofília, hemolytická anémia, leukopénia, neutro-, trombocyto- a pancytopénia, ako aj agranulocytóza;
• poruchy imunity: príznaky precitlivenosti vrátane anafylaxie a anafylaktoidného šoku, Quinckeho edém, ako aj anafylaktické a anafylaktoidné prejavy. Niekedy sa tieto príznaky môžu objaviť ihneď po použití prvej dávky;
• problémy s výživovým procesom a metabolizmom: hypoglykémia (najmä u diabetikov), anorexia, ako aj hyperglykémia alebo hypoglykemická kóma;
• duševné poruchy: agitácia, pocit nervozity, zmätenosť, nepokoj a úzkosť, nespavosť, psychotické poruchy (vrátane paranoje a halucinácií) a depresia. Okrem toho nočné delírium a patologické sny, ako aj psychotické poruchy sprevádzané sebadeštruktívnym konaním (samovražedné myšlienky a pokusy o samovraždu);
• poruchy funkcie nervového systému: ospalosť, závraty, kŕče, bolesti hlavy, parestézia a tremor. Okrem toho oslabenie hmatových pocitov, polyneuropatia senzomotorickej alebo senzorickej povahy a dysgeúzia, ktorá môže byť sprevádzaná parosmiou, ageúziou a anosmiou. Zoznam zahŕňa aj mdloby, dyskinézu, zvýšený intrakraniálny tlak (benígny), extrapyramídové poruchy a iné poruchy motorickej koordinácie (napríklad pri chôdzi);
• lézie postihujúce zrakový systém: rozmazané alebo narušené videnie, prechodná strata zraku;
• problémy so sluchovými funkciami a labyrintom: porucha sluchu, závraty, strata sluchu a tinnitus;
• poruchy srdca: palpitácie, tachykardia a ventrikulárna tachykardia, ktoré môžu spôsobiť zástavu srdca. Okrem toho sa vyskytujú ventrikulárne arytmie a torsades de pointes (často u jedincov s rizikom predĺženia QT intervalu) a predĺženie QT intervalu sa zaznamenáva aj na EKG;
• cievne lézie: alergická vaskulitída a znížený krvný tlak;
• poruchy mediastinálnej alebo respiračnej funkcie, ako aj činnosť hrudných orgánov: bronchospazmus, dýchavičnosť a pneumonitída alergického pôvodu;
• tráviace poruchy: strata chuti do jedla, hnačka, bolesť brucha, stomatitída, vracanie a okrem toho príznaky dyspepsie, pankreatitídy, plynatosti a nevoľnosti. Môže sa vyskytnúť aj hemoragická hnačka, ktorá môže byť občas príznakom enterokolitídy (tiež pseudomembranóznej kolitídy);
• problémy s hepatobiliárnym systémom: zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (ALP s ALT a AST, ako aj GGT) a hladiny bilirubínu v krvi. Okrem toho sa vyvíja žltačka, hepatitída a závažné ochorenia pečene (vrátane prípadov akútneho zlyhania pečene) - najmä u ľudí so závažnými formami základných patológií;
• lézie podkožných vrstiev a epidermy: svrbenie, intolerancia na UV a slnečné žiarenie, vyrážky, TEN, žihľavka, hyperhidróza, Stevensov-Johnsonov syndróm, MEE a fotosenzitivita. Niekedy sa príznaky zo slizníc a epidermy objavia už po prvom použití;
• Poruchy spojivového tkaniva, svalov a kostí: prejavy postihujúce šľachy – vrátane tendinitídy, myalgie, artritídy a artralgie, ako aj pretrhnutie väzov, šliach alebo svalov. Môže sa vyskytnúť svalová slabosť, čo je obzvlášť dôležité u ľudí s rabdomyolýzou alebo ťažkou myasténiou gravis;
• poruchy močového systému a obličiek: zvýšené hodnoty kreatinínu v plazme a ARF (napríklad v dôsledku tubulointersticiálnej nefritídy);
• Systémové príznaky: pocit celkovej slabosti, bolestivé reakcie (v končatinách, chrbte a hrudnej kosti), asténia, zvýšená teplota a záchvaty porfýrie u ľudí s týmto ochorením.

[ 1 ]

Predávkovať

Príznaky predávkovania: strata vedomia, nevoľnosť, závraty, záchvaty, erózie na slizniciach, predĺženie QT intervalu alebo zvýšená intenzita príznakov iných nežiaducich reakcií. V prípade otravy je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta (vrátane vyšetrení EKG).

Prijímajú sa symptomatické opatrenia. Hemodialýza (vrátane CAPD alebo peritoneálnej dialýzy) neumožňuje vylučovanie levofloxacínu. Liek tiež nemá žiadne antidotá.

Interakcie s inými liekmi

Antacidá obsahujúce hliník alebo horčík, ako aj lieky obsahujúce soli zinku alebo železa a tiež didanozín.

Absorpcia lieku sa výrazne znižuje pri kombinácii s vyššie uvedenými látkami. Súčasné užívanie fluorochinolónov a multivitamínov obsahujúcich zinok spôsobuje zníženie stupňa absorpcie zinku. Je potrebné dodržiavať intervaly medzi užívaním takýchto liekov (ich trvanie je najmenej 120 minút).

Vápenaté soli majú len minimálny vplyv na absorpciu levofloxacínu.

Sukralfát.

Biologická dostupnosť levofloxacínu je významne znížená pri kombinácii so sukralfátom. Interval medzi použitím týchto liekov by mal byť aspoň 2 hodiny.

Fenbufen s teofylínom alebo podobnými NSAID.

V prípade kombinácie chinolónov s vyššie uvedenými liekmi a ďalšími prvkami, ktoré majú podobný liečivý účinok, možno pozorovať extrémne silný pokles prahu záchvatov. Hladina levofloxacínu sa pri použití fenbufénu zvyšuje približne o 13 %.

Cimetidín s probenecidom.

Štatisticky sa dokázalo, že vyššie uvedené látky ovplyvňujú vylučovanie levofloxacínu. Hodnoty klírensu látky v obličkách sa znižujú o 34 % (s probenecidom) a o 24 % (s cimetidínom). Vďaka týmto vlastnostiam môžu tieto lieky blokovať vylučovanie Zolevu cez tubuly.

Farmakokinetické parametre levofloxacínu zostávajú nezmenené pri kombinácii s digoxínom, uhličitanom vápenatým, warfarínom, ako aj s ranitidínom a glibenklamidom.

Cyklosporín.

Polčas rozpadu cyklosporínu sa pri kombinácii s liekom zvyšuje o 33 %.

Lieky, ktoré majú antagonistický účinok na vitamín K.

Súbežné užívanie s takýmito liekmi (napríklad warfarínom) zvyšuje hladinu koagulačných parametrov (INR alebo PT) alebo zvyšuje závažnosť krvácania. Z tohto dôvodu musia ľudia užívajúci takéto lieky spolu s levofloxacínom sledovať hodnoty koagulácie.

Lieky, ktoré predlžujú QT interval.

Tak ako iné fluorochinolóny, aj levofloxacín sa má používať s opatrnosťou u jedincov užívajúcich lieky, ako sú makrolidy, tricyklické antipsychotiká, antipsychotiká a antiarytmiká kategórie 1A a 3.

Levofloxacín nemá žiadny vplyv na farmakokinetické vlastnosti teofylínu, ktorého metabolizmus prebieha hlavne za účasti CYP 1A2, z čoho možno usudzovať, že levofloxacín neinhibuje aktivitu CYP 1A2.

Liek nereaguje s jedlom, preto sa môže užívať bez ohľadu na jeho príjem. Počas liečby levofloxacínom je zakázané piť alkoholické nápoje.

[ 3 ], [ 4 ]

Podmienky skladovania

Zolev sa musí uchovávať na tmavom a suchom mieste mimo dosahu malých detí. Roztok sa nesmie zmrazovať. Maximálna teplota je 30 °C (tablety) alebo 25 °C (roztok).

Čas použiteľnosti

Zolev sa môže použiť do 2 rokov od dátumu uvedenia liečiva na trh.

Žiadosť pre deti

Predpisovanie lieku osobám mladším ako 18 rokov je zakázané, pretože existuje riziko poškodenia chrupavky v oblasti kĺbu.

Analógy

Analógy lieku sú Tavanic, Levomak s Levoletom a Flexid, ako aj Leflocin, Lefloq, Levofloxacín a Levobact.