Lekársky expert článku
Nové publikácie
Lieky
Zoledronát
Posledná kontrola: 03.07.2025

Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.

Zoledronát je bisfosfonát, ktorý ovplyvňuje mineralizáciu kostí a ich štruktúru.
Indikácia Zoledronata
Používa sa na hyperkalcémiu spôsobenú vplyvom malígneho nádoru.
Predpisuje sa tiež na prevenciu vzniku príznakov spôsobených poškodením kostného tkaniva u ľudí so zhubnými nádormi (patologické zlomeniny, kompresia chrbtice, hyperkalcémia u ľudí so zhubnými nádormi a komplikácie vznikajúce po chirurgických zákrokoch) v neskorších štádiách.
Používa sa na prevenciu úbytku kostnej hmoty a zlomenín u žien s karcinómom prsníka (v ranom štádiu) počas postmenopauzy v kombinácii s inhibítormi aromatázy.
[ 1 ]
Farmakodynamika
Kyselina zoledrónová je bisfosfonát, ktorý pôsobí predovšetkým na kosti. Látka spomaľuje proces osteolýzy.
Selektívny účinok látky na kosti je založený na vysokom stupni afinity k mineralizovanému kostnému tkanivu, ale zatiaľ nebolo možné presne určiť molekulárny účinok, ktorý spôsobuje spomalenie osteoklastických procesov. V dlhodobých testoch na zvieratách sa zistilo, že zložka spomaľuje osteolýzu, pričom nemá negatívny vplyv na procesy mineralizácie a tvorby kostí ani na ich mechanické parametre.
Okrem spomalenia osteolýzy má liek priamy protinádorový účinok na kultivované bunky karcinómu prsníka a myelómu – spomaľuje proliferáciu buniek a indukuje apoptózu. Z toho možno usudzovať, že účinná zložka lieku môže mať antimetastatické vlastnosti.
Predklinické testy preukázali prítomnosť nasledujúcich charakteristík:
- in vivo: spomalenie procesov osteolýzy, v dôsledku čoho sa mení mikroprostredie kostnej drene, čím sa oslabuje náchylnosť na nádorové bunky. Vyvíja sa aj analgetický a antiangiogénny účinok;
- in vitro: inhibícia proliferácie osteoblastov, ako aj priame proapoptotické a cytostatické účinky na neoplastické bunky, synergický cytostatický účinok s inými protinádorovými látkami a invazívne/antiadhézne účinky.
[ 4 ]
Farmakokinetika
Po použití jednorazových a viacerých 5- a 15-minútových infúznych procedúr so zavedením 2, 4, 8 a 16 mg lieku u 64 pacientov s kostnými metastázami bolo možné získať farmakokinetické parametre opísané nižšie (nezávisle od veľkosti porcie).
Na začiatku procedúry sa hladina liečiva v krvnej plazme rýchlo zvyšovala a dosiahla maximum na konci infúzie. Potom došlo k rýchlemu poklesu ukazovateľov na <10 % Cmax (po 4 hodinách) a <1 % (po 24 hodinách). Následne nasledovalo dlhé obdobie s extrémne nízkymi ukazovateľmi, ktoré nepresiahli 0,1 % Cmax, a ktoré trvalo až do použitia druhej infúzie liečiva na 28. deň.
Po intravenóznej infúzii sa látka vylučuje v 3 fázach: najprv rýchle dvojstupňové vylučovanie zo systémového obehu s α-polčasom 0,24 hodiny a β-polčasom 1,87 hodiny; potom nastáva predĺžená eliminačná fáza s konečným γ-polčasom 146 hodín.
Liek sa pri opakovanom použití v intervaloch 28 dní nehromadí v krvnej plazme.
Kyselina zoledrónová nepodlieha metabolickým procesom a vylučuje sa v nezmenenej forme obličkami. Počas prvých 24 hodín sa približne 39 ± 16 % použitej časti vylúči močom a väčšina zvyšku látky sa syntetizuje kostným tkanivom, z ktorého sa liečivo opäť uvoľňuje veľmi nízkou rýchlosťou do obehového systému a vylučuje sa obličkami.
Celkové hodnoty klírensu liečiva sú 5,04 ± 2,5 l/hodinu bez ohľadu na veľkosť dávky. Tento ukazovateľ tiež nie je ovplyvnený hmotnosťou, pohlavím, rasou a vekom. Predĺženie doby infúzie z 5 na 15 minút znižuje hladinu látky o 30 % na konci procedúry, ale neovplyvňuje hodnoty AUC.
Variabilita farmakokinetických charakteristík lieku u rôznych pacientov bola pomerne vysoká, čo je v súlade s vlastnosťami iných bisfosfonátov.
Rýchlosť klírensu v obličkách koreluje s hodnotami CK. V obličkách dosahuje 75 ± 33 % hladiny CK, čo vykazuje priemernú hodnotu 84 ± 29 ml/min (v rozmedzí 22 – 143 ml/min) u 64 ľudí s karcinómom, ktorí sa zúčastnili testu.
Populačná analýza preukázala, že u pacientov s hladinou kreatinínu 20 ml/minútu (závažné poškodenie obličiek) alebo 50 ml/minútu (stredne ťažké ochorenie) bola predpokladaná miera klírensu lieku 37 %, respektíve 72 %.
Pre ľudí s ťažkým zlyhaním obličiek (hladina CrCl pod 30 ml/min) sú k dispozícii len obmedzené informácie.
Kyselina zoledrónová nemá afinitu k bunkovým krvným elementom a jej afinita k bielkovinám krvnej plazmy je pomerne nízka (približne 56 %) a nesúvisí s účinkom lieku.
Dávkovanie a podávanie
Liek sa podáva intravenózne - ako jednorazová infúzia, na ktorú sa používa samostatný intravenózny infúzny systém.
Liečba hyperkalcémie spôsobenej malígnymi nádormi.
Dospelí a starší ľudia majú užívať 4 mg lieku. Postup sa môže opakovať na odporúčanie lekára, ale iba ak hladiny vápnika v sére zostanú rovnaké alebo sa po počiatočnej liečbe nevrátili do normálu. Pred začatím infúzie je potrebné posúdiť vodnú bilanciu pacienta a uistiť sa, že nemá žiadne príznaky dehydratácie.
Prevencia výskytu príznakov spôsobených poškodením kostného tkaniva u ľudí so zhubnými nádormi.
Predpísaná dávka je 4 mg lieku, raz za 3-4 týždne.
Je tiež potrebné užívať lieky s vápnikom perorálne každý deň v dávke 0,5 g a okrem toho multivitamíny obsahujúce kalciferol (400 IU).
Prevencia úbytku kostnej hmoty a zlomenín u žien s karcinómom prsníka v ranom štádiu (postmenopauzálny) pomocou inhibítorov aromatázy.
Starším a dospelým pacientom sa podáva 4 mg lieku raz za 0,5 roka.
Okrem toho musíte každý deň perorálne užívať lieky s vápnikom (0,5 g) a multivitamíny obsahujúce kalciferol (400 IU).
Spôsob aplikácie.
Koncentrát látky sa musí rozpustiť v sterilnom 0,9 % roztoku NaCl alebo 5 % roztoku glukózy (0,1 l). Potom sa podáva ako jednorazová infúzia trvajúca najmenej 15 minút.
Ľudia s renálnou insuficienciou.
Ľudia s týmto ochorením sú vystavení vysokému riziku vzniku toxických symptómov ovplyvňujúcich funkciu obličiek.
Pacienti s hladinami kreatinínu v sére < 4,5 mg/dl môžu liek užívať na hyperkalcémiu vyvolanú rakovinou iba vtedy, ak prínos liečby pravdepodobne preváži riziko renálnej toxicity; úprava dávkovania nie je potrebná.
Použitie kyseliny zoledrónovej je kontraindikované u pacientov s mnohopočetným myelómom alebo metastatickými solídnymi nádormi v kostiach (s hladinami sérového kreatinínu v týchto nádoroch > 3 mg/dl alebo CrCl < 30 ml/min).
Pri použití zoledronátu na liečbu vyššie uvedených ochorení u ľudí so stredne ťažkým alebo miernym poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu je v rozmedzí 30 – 60 ml/minútu) je potrebné upraviť dávku nasledovne:
- počiatočná hodnota CC >60 ml/minútu – 4 mg látky (5 ml). V tomto prípade nie je potrebné upravovať dávku, pacientovi je potrebné zabezpečiť iba optimálnu hydratáciu;
- Hladina kreatinínu v rozmedzí 50 – 60 ml/minútu – 3,5 mg (4,4 ml);
- Hodnoty CC v rozmedzí 40 – 49 ml/minútu – 3,3 mg (4,1 ml);
- Hladina kreatinínu v rozmedzí 30 – 39 ml/minútu – 3 mg (3,8 ml);
- Index CC <30 ml/minútu – liek sa nepoužíva.
Potrebné množstvo lieku sa rozpustí v sterilnom 0,9 % roztoku NaCl alebo 5 % roztoku glukózy (0,1 l) a potom sa podáva ako jednorazová infúzia počas najmenej 15 minút.
Liečivý roztok uchovávaný v chladničke sa má pred infúziou zohriať na izbovú teplotu.
Používajte Zoledronata počas tehotenstva
Účinok lieku na telo tehotných žien nebol predtým skúmaný, a preto sa počas tohto obdobia nemôže používať.
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o schopnosti liečiva prenikať do materského mlieka. Preto, ak pacientka užíva zoledronát počas laktácie, má prestať dojčiť počas liečby.
Vedľajšie účinky Zoledronata
Použitie infúzií môže vyvolať rozvoj niektorých vedľajších účinkov:
- problémy ovplyvňujúce krvný obeh: často sa vyvíja anémia. Niekedy sa objaví leukopénia alebo trombocytopénia. Zriedkavo – pancytopénia;
- poruchy nervového systému: často sa pozorujú bolesti hlavy. Niekedy sa vyvinú poruchy chuti, tremor, hyperestézia alebo hypestézia, ako aj parestézia, tremor a závraty;
- Duševné poruchy: niekedy sa objavuje nespavosť alebo pocit vzrušenia. Občas sa vyskytujú kŕče;
- dysfunkcia zrakových orgánov: často sa objavuje konjunktivitída. Niekedy sa pozoruje zrakové zakalenie. Sporadicky sa vyvíja episkleritída alebo uveitída;
- problémy ovplyvňujúce tráviacu činnosť: často sa vyskytuje nevoľnosť, anorexia alebo vracanie. Niekedy sa pozoruje zápcha, stomatitída, bolesť brucha, hnačka, sucho v ústach a dyspeptické príznaky;
- príznaky z dýchacieho systému: niekedy sa vyskytuje kašeľ alebo dýchavičnosť;
- lézie epidermy: niekedy sa objavuje svrbenie, vyrážky a hyperhidróza;
- dysfunkcia spojivových tkanív a muskuloskeletálnej štruktúry: často sa pozoruje bolesť v oblasti svalov, kostí a kĺbov, osteonekróza a generalizovaná bolesť. Niekedy sa objavujú kŕče v oblasti svalov;
- poruchy fungovania kardiovaskulárneho systému: niekedy sa pozoruje zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku. Zriedkavo sa vyvíja bradykardia;
- problémy ovplyvňujúce funkciu močových ciest a obličiek: často sa vyskytuje dysfunkcia obličiek. Niekedy sa vyvinie hematúria, akútne zlyhanie obličiek a proteinúria;
- poruchy imunity: niekedy sa vyskytujú príznaky intolerancie; zriedkavo – Quinckeho edém;
- Systémové príznaky a prejavy v mieste podania infúzie: často sa objaví stav podobný chrípke (vrátane dýchavičnosti, zimnice, nevoľnosti a únavy) alebo horúčka. Občas sa objaví periférny edém, asténia a príznaky v mieste podania injekcie (vrátane podráždenia, bolesti a opuchu), ako aj priberanie na váhe a bolesť na hrudníku;
- údaje z laboratórnych testov: veľmi často sa hlási hypofosfatémia. Pomerne časté sú aj hypokalciémia a zvýšené hladiny močoviny a kreatinínu v krvi. Niekedy sa vyskytuje hypokaliémia alebo -magneziémia. Zriedkavo sa vyvíja hypernatrémia alebo -kaliémia;
- ďalšie príznaky: progresia rakoviny, alopécia a zväčšenie malígnych novotvarov.
Interakcie s inými liekmi
Zoledronát sa používal v kombinácii s antineoplastickými a diuretickými liekmi, ako aj s analgetikami a antibiotikami. Neboli hlásené žiadne terapeutické interakcie ani reakcie.
Keďže kyselina zoledrónová nemá silnú schopnosť syntézy plazmatických bielkovín a nepotláča hemoproteínový systém P450, pri súbežnom používaní lieku s aminoglykozidmi je potrebná mimoriadna opatrnosť. Je to kvôli riziku vzniku aditívneho účinku na hladiny vápnika v sére, čo môže spôsobiť, že zostanú znížené dlhšie, ako je potrebné.
Okrem toho je potrebná opatrnosť pri kombinácii lieku s látkami, ktoré môžu potenciálne vyvolať nefrotoxický účinok.
U ľudí s myelómom môže byť riziko problémov s obličkami zvýšené kombinovaným užívaním intravenóznych bisfosfonátov a talidomidu.
[ 20 ]
Podmienky skladovania
Zoledronát sa musí uchovávať mimo dosahu detí. Teplota nepresahuje 30 °C.
[ 21 ]
Pozor!
Na zjednodušenie vnímania informácií boli tieto pokyny na používanie lieku "Zoledronát" preložené a predložené v špeciálnom formulári na základe oficiálnych pokynov na lekárske použitie lieku. Pred použitím si prečítajte anotáciu, ktorá prišla priamo k lieku.
Popis je poskytovaný na informačné účely a nie je návodom na seba-liečenie. Potreba tohto liečiva, účel liečebného režimu, spôsobov a dávky liečiva určuje výlučne ošetrujúci lekár. Samoliečenie je pre vaše zdravie nebezpečné.