Skúšky liečby Alzheimerovej choroby: Vyžaduje sa veľká investícia

Dve nové analýzy klinických štúdií zdôrazňujú potrebu zvýšených investícií do liečby Alzheimerovej choroby.

Na vedeckom stretnutí Americkej geriatrickej spoločnosti (AGS) v roku 2024 výskumníci vyhodnotili klinické štúdie Alzheimerovej choroby financované Národným inštitútom pre starnutie (NIA) počas 20 rokov obdobie. Ďalšia analýza, publikovaná v časopise Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, poskytla komplexný prehľad o aktívnych štúdiách vývoja liekov proti Alzheimerovej chorobe.

Klinická štúdia NIA Alzheimerovej choroby

Hoci sa na federálne sponzorovaný výskum Alzheimerovej choroby v Spojených štátoch vynaloží ročne 3,5 miliardy dolárov, na trh sa dostali len dve lieky modifikujúce chorobu: lecamemab (Leqembi) a aducanumab (Aduhelm, teraz už nie je k dispozícii), povedal Kavya Shah, kandidát MPhil z University of Cambridge v Anglicku na stretnutí AGS.

Shah prezentoval výsledky prieskumu výskumu Alzheimerovej choroby financovaného NIA na ClinicalTrials.gov za posledné dve desaťročia. Počas tohto obdobia zákon o liekoch v 21. Storočí z roku 2016 rozšíril financovanie NIA, čo zvýšilo množstvo akademického výskumu v oblasti liečby bez drog a následne zvýšilo počet nových testov liekov.

"Túto štúdiu sme vykonali, aby sme sa dozvedeli viac o klinických štúdiách financovaných NIA - primárnym zdrojom financovania výskumu Alzheimerovej choroby v Spojených štátoch - s cieľom identifikovať poznatky o tom, ako možno federálne financovanie efektívnejšie prideliť na urýchlenie hľadanie účinných spôsobov liečby Alzheimerovej choroby,“ povedal.

Shah a kolegovia identifikovali 292 intervenčných štúdií podporovaných NIA v rokoch 2002 až 2023. Väčšina skúmala behaviorálne (41,8 %) alebo drogové (31,5 %) intervencie.

V štúdiách liekov sponzorovaných NIA boli najčastejšími cieľmi amyloid (34,8 %), neurotransmitery iné ako acetylcholín (16,3 %) a cholinergný systém (8,7 %). Asi tretina (37 %) testovaných liekových zlúčenín bola nová.

"Menej ako tretina štúdií NIA Alzheimerovej choroby za posledné dve desaťročia boli farmakologické štúdie a väčšina z nich boli tiež skoré štúdie," poznamenal Shah.

"Aj keď sa financovanie NIA zvýšilo prostredníctvom federálnych iniciatív, ako je zákon o liekoch 21. Storočia, nezaznamenali sme zodpovedajúci nárast v počte štúdií NIA, ktoré by študovali nové zlúčeniny liekov na Alzheimerovu chorobu," dodal. „V budúcnosti bude dôležité vyhodnotiť investičnú stratégiu NIA, aby mohla efektívnejšie riadiť hľadanie bezpečnej a účinnej liečby Alzheimerovej choroby.“

Portfólio liekov na Alzheimerovu chorobu

Vo výročnom prehľade bol v roku 2024 zaznamenaný pokles počtu pokusov, liekov a nových chemických entít v terapeutickom reťazci Alzheimerovej choroby, ale podobný počet repasovaných látok.

V hodnotiacej štúdii publikovanej v časopise Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, University of Nevada, Las Vegas a jeho spoluautori uviedli, že v roku 2024 bolo v procese liečby 164 aktívnych skúšok a 127 jedinečných liečebných postupov, čo predstavuje pokles približne o 10 % v porovnaní s rokom 2023.

V roku 2024 bolo v portfóliu 88 nových chemických zlúčenín, čo je o 13 % menej ako v predchádzajúcom roku, uviedli vedci. Celkovo bolo 39 liečebných postupov v portfóliu na rok 2024 repasovanými prostriedkami schválenými pre iné ochorenia, podobne ako v roku 2023.

Cummings pripísal pokles nedostatku federálneho financovania a klesajúcim súkromným investíciám z biofarmaceutického priemyslu. „Jednoducho povedané, potrebujeme viac investícií od vlád a farmaceutických spoločností, aby sme bojovali proti tomuto trendu klesajúcich klinických štúdií,“ povedal.

Výskumníci získali údaje o štúdiách zaregistrovaných na ClinicalTrials.gov prostredníctvom Medzinárodného výskumného portfólia Alzheimerovej choroby a súvisiacich demencií (IADRP) a jeho kategorizačného systému Common Alzheimer's and Related Ontológia výskumu demencií (CADRO).

V roku 2024 predstavovali ciele týkajúce sa amyloidu a tau 24 % všetkých pripravovaných terapeutických látok – 16 % pre amyloid a 8 % pre tau. Celkovo sa 19 % agentov v portfóliu zameriava na neurozápaly.

V portfóliu na rok 2024 boli zahrnuté kombinované terapie vrátane farmakodynamických kombinácií, farmakokinetických kombinácií a kombinácií zameraných na zlepšenie prieniku hematoencefalickej bariéry, poznamenali výskumníci.

"V portfóliu je veľké množstvo liekov, ktoré majú veľmi rôznorodé účinky na mozog," povedal Cummings.

"Je bezpečné predpokladať, že uvidíme zložitejšie biologické terapie, ktoré si vyžadujú intravenózne podanie a starostlivé sledovanie vedľajších účinkov, podobne ako pri liečbe rakoviny," dodal.

V roku 2024 sa uskutočnilo 48 štúdií, ktoré hodnotili 32 liekov vo fáze III skúšok Alzheimerovej choroby. Z toho 37 % boli malé molekuly modifikujúce ochorenie, 28 % boli biologické látky modifikujúce ochorenie, 22 % boli neuropsychiatrické látky a 12 % boli kognitívne zosilňovače.

Z liečebných postupov v štúdiách fázy III sa 34 % zameralo na neurotransmiterové systémy, 22 % sa zameralo na procesy súvisiace s amyloidom a 12 % hodnotilo synaptickú plasticitu alebo neuroprotekciu. Štúdie metabolických a bioenergetických cieľov, zápalu alebo proteostázy predstavovali každý 6 %. Menej štúdií fázy III sa zameralo na tau, neurogenézu, rastové faktory a hormóny alebo procesy súvisiace s cirkadiánnymi rytmami.

Portfólio 2024 zahŕňalo aj 90 štúdií fázy II hodnotiacich 81 liekov a 26 štúdií fázy I testujúcich 25 látok.

„Osem liekov, ktoré tento rok uvádzajú údaje fázy II, sú všetky protizápalové lieky a biomarkery zahrnuté v štúdiách nám umožnia preniknúť do dôležitosti jednotlivých aspektov zápalu,“ poznamenal Cummings.

Posun experimentálneho lieku z fázy I do fázy II trvá desať rokov a takmer ďalšie 2 roky na posúdenie FDA, poznamenal Cummings. „Vieme, že väčšina liekov zlyhá, ale nie všetky zlyhajú,“ povedal a dodal, že aj lieky, ktoré zlyhajú v klinických štúdiách, „nám môžu veľa povedať.“