Ako sa lieči nehodgkinské lymfómy?

Je dôležité primerane liečiť počiatočné syndrómy spôsobené lokalizáciou a hmotnosťou nádoru (kontrakčné syndrómy) a metabolickými poruchami v dôsledku jeho dezintegrácie (syndróm lýzy tumoru). Pri non-Hodgkinovom lymfóme sa terapeutické opatrenia začínajú ihneď, keď pacient vstúpi do nemocnice s poskytnutím venózneho prístupu, čím sa vyrieši potreba a povaha infúzie a antibiotickej terapie. Počiatočná liečba nehodgkinského lymfómu sa vykonáva cez periférny katéter, centrálna žilová katetrizácia sa uskutočňuje v celkovej anestézii súbežne s diagnostickými postupmi. Povinné monitorovanie biochemických ukazovateľov na včasné zistenie metabolických porúch.

Základom účinnej liečby detských nehodgkinských lymfómov je polychémie. Režimy a intenzita, ktoré sú určené variantom a fázou ochorenia. Pri všetkých detských nehodgkinských lymfómoch je prevencia neuroleukémie povinná. Lokálna rádioterapia (na miesto lézie) sa nepoužíva, okrem zriedkavých prípadov (s cieľom znížiť hmotnosť nádoru v systéme kompresie).

V rôznych krajinách boli navrhnuté približne rovnako účinné programy na liečbu nehodgkinských lymfómov u detí. V Európe sú to protokoly skupiny BFM (Nemecko, Rakúsko) a CFT (Francúzsko). Široko používané programy založené na protokoloch skupiny BFM z rokov 1990 a 1995, ale bohužiaľ nie vždy jednotné a správne.

Programy liečby pre rôzne varianty nehodgkinských lymfómov sú odlišné. Závisia od histologickej štruktúry a imunofenotypu nádoru. Lymfoblastické lymfómy z progenitorových buniek (prevažne T-, menej často B-línie) by sa mali liečiť rovnako, bez ohľadu na imunitnú príslušnosť. Iné taktiky sa používajú vo väčšine detských non-Hodgkinových lymfómov s vyspelým imunophenotypom B-buniek - Burkittovými lymfómami a B-veľkými bunkovými lymfómami. Bol navrhnutý samostatný protokol v rámci BFM pre anaplastické veľké bunky a periférny T-bunkový lymfóm. Preto väčšina detí s non-Hodgkinovými lymfómami (asi 80%) dostáva terapiu podľa jedného z dvoch základných protokolov:

• pre B-bunkové nehodgkinské lymfómy a pre B-bunkovú akútnu lymfoblastickú leukémiu;
• pre lymfoblastické non-Hodgkinove lymfómy, ktoré nie sú B-bunkami.

Liečba poslednej skupiny nádorov nie je ľahká úloha, pokiaľ nie je dostatočne úspešná. Je potrebné vyvinúť nové programy s použitím iných skupín liekov, imunoterapie.

[1], [2]

Hlavné prvky programovej polychemie

Lymfoblastické lymfómy z progenitorových buniek, prevažne T-buniek, menej často Hodgkinov lymfóm z buniek B-línie:

• dlhé kontinuálne priebeh chemoterapie, tieto programy liečenie akútnou lymfoblastickou leukémiou s glukokortikoidmi, vinkristín, cyklofosfamid, metotrexát, atď (celková doba trvania 24-30 mesiacov).;
• základné lieky - deriváty antracyklínu:
• kontinuálna udržiavacia liečba merkaptopurínom a metotrexátom počas 1,5-2 rokov;
• intenzita počiatočnej fázy liečby je určená stupňom ochorenia;
• prevencia a liečba podávanie CNS zahŕňajú povinné endolyumbalno cytostatík (metotrexát a cytarabín) a glukokortikoidy vekové dávky a lebečnej ožiarenia v dávke 12-24 Gy pacientov s lymfómom III-IV stupňa.

B-bunkové non-Hodgkinove lymfómy (Burkittov lymfóm a podobné ako berkitt, difúzne veľké B-bunkové lymfómy):

• 5-6-dňové kurzy vysoko dávkovej polychémoterapie v striktne definovanom režime;
• hlavnými liekmi sú vysoko dávkové metotrexát a cyklofosfamid (frakcionácia);
• cytostatické zaťaženie (počet cyklov) určuje stupeň ochorenia, hmotnosť nádoru (vypočítaná aktivitou LDH), možnosť jeho úplnej resekcie;
• podporná liečba sa nepoužíva;
• celková dĺžka liečby je 2-6 cyklov od 1 do 6 mesiacov;
• prevencia poškodenia CNS endolymálnym podaním cytostatik.

Pri liečbe lézií CNS je indikované použitie zásobníka Omayo. U vysoko rizikových pacientov (fáza IV a B lymfocytárnej akútnej lymfoblastová leukémia), v neprítomnosti kompletnej remisie v niektorých časovanie protokole je potrebné vyriešiť otázku o možnosti alogénnej alebo autológna transplantácia krvotvorných kmeňových buniek, za použitia cielené imunoterapiu a ďalších experimentálnych prístupov.

Objavil sa v posledných rokoch liečivá rituximab (MabThera) obsahujúci humanizovanú anti-CD20 protilátky vykazovali dobré výsledky v liečbe agresívnych B-bunkových lymfómov, dospelých. Liečivo umožňuje prekonať refraktéritu nádoru bez toho, aby na pacienta vykázal výrazný toxický účinok. Výskum sa robí so zahrnutím rituximabu na chemoterapiu programe u detí s B lymfocytovou akútnou lymfoblastickou leukémiou, s priechodom žiaruvzdorné a relapsu B-bunkového non-Hodgkinovho lymfómu.

Protokol na liečbu anaplastického veľkobunkového lymfómu prakticky opakuje vyššie uvedené prvky samozrejme polychémie bez ďalšej podpory. Polychemoterapii intenzita nižšia, než je v protokole pre B-bunkového non-Hodgkinovho lymfómu, najmä v dôsledku nižšej dávky metotrexátu (s výnimkou štádiu choroby IV, ktorá sa na tento typ lymfómu je vzácny).

Cure (5 rokov bez udalosti prežitia) u detí so základnou prevedeniach non-Hodgkinovho lymfómu je, v závislosti od stupňa ochorenia, približne 80%: lokalizované nádory I a II stupeň prežitie prakticky rovná 100%, v "vyspelých" stupňov (III a IV) , najmä pri poškodení CNS, tento údaj je nižší - 60-70%. Je preto nesmierne dôležité odhaliť ochorenie včas a začať liečbu v skorých štádiách ochorenia, použiť najradikálnejšiu terapiu, rovnako ako hľadať nové spôsoby ovplyvňovania nádor.

Liečba recidívy nehodgkinského lymfómu

Liečba recidívy non-Hodgkinovho lymfómu je náročná úloha, pričom Burkittov lymfóm je takmer neproporcionálny. V iných variantoch lymfómov je účinnosť liečby pri relapse tiež veľmi nízka. Okrem intenzívnej chemoterapie pri liečení relapsu je možné použiť experimentálnych metód - imunoterapia s protilátkami proti tumoru B-buniek (rituximab) a transplantáciu krvotvorných kmeňových buniek.

Protokoly liečby detí s lymfómami obsahovať podrobný vývoj diagnostických a terapeutických opatrení, po zohľadnení charakteristík choroby, možných naliehavých situáciách, rovnako ako odporúčania pre vyhodnotenie účinnosti liečby a sledovanie pacientov po jeho dokončení. Realizácia programu liečby prípadného v prísnom súlade so nielen režimov chemoterapie, ale aj celý komplex z vyššie uvedených opatrení v špecializovaných oddeleniach ako súčasť multi-mení kvalifikovan˘ch detských nemocniciach. Len tento prístup umožňuje dosiahnuť dobré výsledky liečby nehodgkinského lymfómu - vysokého stupňa a jednou z najčastejších onkologických ochorení detstva.