Antifosfolipidový syndróm: príčiny a patogenéza

Príčiny antifosfolipidového syndrómu nie sú známe. Najbežnejšia antifosfolipidové syndróm sa vyvíja v reumatických a autoimunitných ochorení, najmä systémového lupus erythematosus. Zvýšenie hladiny protilátok proti fosfolipidov bol tiež pozorovaný, keď bakteriálnych a vírusových infekcií (Streptococcus a Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovírus, vírus Epstein-Barrovej, vírus hepatitídy C a B a ďalšie mikroorganizmy, ktorá tiež trombózy u týchto pacientov sú zriedkavé), malígne ochorenie, aplikácie niektoré lieky (hydralazín, izoniazid, perorálne kontraceptíva, interferóny).

Protilátky proti fosfolipidov - heterogénne populácie protilátok na antigénne determinanty negatívne nabitých (aniónovej) fosfolipidy a / alebo fosfolipidsvyazyvayuschim (kofaktorových) plazmatické proteíny. Do rodiny protilátok proti fosfolipidom patria protilátky, ktoré určujú falošne pozitívnu reakciu Wassermana; lupus antikoagulant (protilátky, ktoré predlžujú čas zrážania in vitro v koagulačných testoch závisiacich na fosfolipide); protilátky reagujúce s kardiolipínom AFL a inými fosfolipidmi.

Interakcia protilátok s fosfolipidy - komplexný proces, v ktorom je pre vykonávanie má ústrednú úlohu proteínových kofaktory. Z plazmy kofaktor väzobné proteíny, fosfolipidy, najznámejší beta ₂ -glycoprotein 1 (beta ₂ GP-I), ktoré majú antikoagulačné vlastnosti. Počas interakcie beta ₂ GP-I na fosfolipidy membrány endotelových buniek a krvné doštičky sú vytvorené "neoantigenov", s ktorými a reagovať cirkulujúcich protilátok na fosfolipidy, čo vedie k aktivácii krvných doštičiek, poškodenie cievneho endotelu so stratou im antitrombogennnyh vlastnosti, zhoršená fibrinolyzní procesy a inhibičná aktivita proteínov prírodné antikoagulačnej systém (proteínov C a S). Teda, u pacientov s antifosfolipidovým syndrómom poznamenať trvalú aktiváciu hemostatického systému, vyvíja v dôsledku zvýšenej aktivity protrombotických a antitrombotických mechanizmy depresie a vedie k opakujúce sa trombózy.

Aby sme vysvetlili príčinu trombózy u pacientov s antifosfolipidovým syndrómom, bola navrhnutá hypotéza "double strike". V súlade s týmto cirkulujúce antifosfolipidové protilátky ( "prvá snímka"), prispievajú k hyperkoagulačního vytvoreniu predpokladov pre rozvoj trombózy, tvorby trombu a indukcie dochádza v dôsledku iných faktorov ( "druhá shot"), ktoré sú považované za miestne mechanizmy trshternye.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathomorfológia antifosfolipidového syndrómu

Morfologický obraz nefropatie spojenej s antifosfolipidovým syndrómom sa vyznačuje kombináciou akútnych a chronických vazokluzívnych zmien.

• Akútna trombotickej mikroangiopatie zmeny sú prezentované s fibrínu trombov v kapilárach a glomerulárnych preglomerular lodí, ktoré ukazujú iba u 30% obličkových biopsiou pacientov s ochorením obličiek spojené s antifosfolipidovým syndrómom.
• Tieto alebo iné príznaky chronických zmien sa vyskytujú takmer vo všetkých biopsii. Patrí medzi ne artérioskleróza a arteriolosclerosis Intrarenální cievne, vláknité vnútorná hyperplázia interlobulárnych tepny a ich vetvy v dôsledku proliferácie myofibroblastů získajú tvar "cibuľa-šupka" hoc tromby so znakmi alebo bez nej rekanalizačním (cm. "Trombotické mikroangiopatia"). Kombinácia akútne a chronické zmeny renálnej biopsii odráža recidívy trombózy v cievnom riečisku obličiek a naznačuje možnosť rozvoja akútnej trombotickej mikroangiopatie u pacientov s chronickým vazookluzívnych patológie.

Hlavné morfologické zmeny v nefropatii spojené s antifosfolipidovým syndrómom

Lokalizácia	Ostré zmeny	Chronické zmeny
Glomerulov	Rozšírenie mesangia Mezangiolizis Zbaľovanie kapilárnych slučiek Zmršťovanie bazálnych membrán Dvojitá kontúrovanie membrán Subendotelové usadeniny Intrakapilárna trombóza Heart Attack	Zahustenie základnej membrány Opätovné stiahnutie kapilárneho zväzku Rozšírenie priestoru pre kapsuly Bowmana Ischémia kapilárnych slučiek Segmentálna alebo globálna glomeruloskleróza
Artery, arterioly	Čerstvé oklúzne tromby Edém a degenerácia endotelu Mukoidný opuch subendotólia Nekróza	Organizované tromby Recanalizácia krvných zrazenín Microaneurysms subendoteliálnych fibróza Koncentrická hyperplázia intimy a svalovej vrstvy Proliferácia myofibroblastov Difúzna fibróza

Ako výsledok progresie trombotickej mikroangiopatie vyvíja vláknitý oklúzii postihnutých ciev vo vzhľade závažných prípadov koronárnych poškodenia kortikálnej atrofie v bazéne ciev. Foci kortikálnej ischémia ukazujú celý rad zmien vo všetkých prvkov parenchýmu obličiek: masívna fibróza, pľúcne intersticiálne, tubulárnej atrofiu, cievne oklúziu v dôsledku vnútornej hyperplázie vláknitého a / alebo zariadiť krvné zrazeniny (tromby zriedka čerstvé). Glomeruloch sú zmenšované, sklerotické, alebo zostavené do skupín, v kontraste, cystická zväčšený, sú zbavené kapilárnych kľučiek alebo sú vyjadrené zatiahnutím kapilárnej lúča. Znakom morfologického vzoru nefropatia spojené s antifosfolipidovým syndrómom, je prítomnosť v jednom biopsia sclerosed a "psevdokistoznyh" glomerulov.

Kombinácia arteriosklerózy, fibrotické vaskulárne intimální hyperplázie a fokálnej kortikálnej atrofiou, intersticiálna fibrózy a tubulárna atrofia, bez ohľadu na prítomnosť alebo neprítomnosť trombotickej mikroangiopatie umožňuje predpokladať s vysokou pravdepodobnosťou diagnózu nefropatia spojené s antifosfolipidovým syndrómom. Tak, trombotickej mikroangiopatie je len morfologické ekvivalentná akútnej trombotickej tok proces intrarenální nádob. Termín "nefropatia spojené s antifosfolipidovým syndrómom zahŕňa trombotickej mikroangiopatie, ale bez obmedzenia na ne.

Spolu s vazookluzívnych zmien obličiek biopsiách s antifosfolipidovým syndrómom často uvádzajú dvukonturnost glomerulárnej kapilárnej bazálnej membrány, a niekedy - obraz fokálnej glomeruloskleróza. Imunohistochemické štúdie v stenách krvných ciev a glomerulov detekciu ukladanie fibrínu, v niektorých prípadoch v kombinácii s ložísk zložky komplementu C3 a IgM v intima tepien.