Asparagináza

Asparagináza (L-asparagináza) sa niekedy používa ako protinádorové činidlo pri liečbe určitých rakovín. Funguje ako enzým, ktorý rozkladá asparagín, jeden z aminokyselín potrebných na rast a prežitie určitých typov nádorov.

Lieky na báze asparaginázy, ako je Erase (Erwinia asparagináza) alebo asparagináza, sa môžu použiť na liečbu rôznych typov rakoviny, vrátane akútnej lymfoblastickej leukémie u detí a dospelých. Asparagináza sa môže tiež použiť na liečbu iných typov lymfómov a nádorov.

Mechanizmom účinku je, že nádorové bunky, najmä určité typy leukémie, nemôžu syntetizovať dosť svojej vlastnej asparaginázy, aby vyhovovali ich asparagínovým potrebám. Ak sa používa externe produkovaná asparagináza, ako je Ervase, asparagín potrebný na rast nádoru sa zničí, hladuje nádorové bunky a spôsobuje ich odumieranie.

Malo by sa však poznamenať, že použitie asparaginázy môže spôsobiť nežiaduce vedľajšie účinky vrátane alergických reakcií, dysfunkcie pečene, zmien v krvi (ako je anémia alebo trombocytopénia) a ďalšie. Liečba asparaginázou sa vykonáva pod prísnym lekárskym dohľadom a kontrole.

Indikácia Asparagináza

1. Akútna lymfoblastická leukémia (všetky): asparagináza sa často používa pri liečbe akútnej lymfoblastickej leukémie u detí a dospelých. Môže byť súčasťou kombinovanej terapie vrátane chemoterapie a iných protirakovinových liekov.
2. Lymfómy: Asparagináza sa môže tiež použiť pri liečbe rôznych typov lymfómov, vrátane difúzneho veľkého lymfómu B-buniek (DLBCL) a ďalších.
3. Iné typy leukémie: V niektorých prípadoch sa môže asparagináza použiť na liečbu iných foriem leukémie, ako je akútna myeoblastická leukémia (AML).

Formulár uvoľnenia

Injekčné formuláre:

• Prášok na prípravu roztoku na injekciu: Táto forma asparaginázy je určená na intramuskulárnu alebo intravenóznu injekciu. Prášok sa musí pred použitím rozpustiť v špeciálnom rozpúšťadle. Táto forma uvoľňovania je najbežnejšou pre nemocničnú liečbu.
• Predpredajné riešenie na injekciu: V niektorých prípadoch sa môže asparagináza dodávať ako vopred zmiešané roztok, ktorý sa používa aj na intramuskulárne alebo intravenózne podávanie. Táto forma je vhodná, pretože pred podaním nevyžaduje ďalšiu prípravu.

Príklady prípravkov asparaginázy

• L-asparagináza: Štandardná forma asparaginázy použitá v mnohých protokoloch ošetrenia OLL.
• PEGASPARGASE (PEGASPARGASE): Toto je pegylovaná forma L-asparaginázy, ktorá má dlhší polčas a môže sa podávať menej často ako bežná L-asparagináza. PegasPargase je zvyčajne pripraveným roztokom na vstrekovanie.
• Erwináza (erwináza): Toto je forma asparaginázy odvodenej z baktérií Erwinia Chrysanthemi a používa sa ako alternatíva pre pacientov, ktorí vyvinuli alergiu na deriváty asparaginázy E. coli. Je tiež k dispozícii ako prášok na vstrekovanie.

Farmakodynamika

1. Deprivácia asparagínu: Hlavným mechanizmom pôsobenia asparaginázy je rozdeliť asparagín v krvi. To vedie k nedostatku asparagínu v nádorových bunkách, ktoré zvyčajne závisia od tejto aminokyseliny pre ich rast a delenie.
2. Inhibícia rastu nádoru: Pretože nádorové bunky nemôžu syntetizovať asparagín samostatne a závisieť od jeho dodávky zvonku, nedostatok asparagínu spôsobenej pôsobením asparaginázy môže spomaliť rast a vývoj nádoru.
3. Selektivita na nádorové bunky: Normálne tkanivá môžu samy syntetizovať asparagín, takže sú menej citlivé na pôsobenie asparaginázy. Nádorové bunky, ktoré majú normálne zvýšenú požiadavku na asparagín, sú však citlivejšie na nedostatok tejto aminokyseliny.
4. Znížené prežitie nádorových buniek: deficit asparagínu môže viesť k apoptóze (programovaná bunková smrť) v nádorových bunkách, čo znižuje mieru ich prežitia.

Farmakokinetika

1. Absorpcia: Asparagináza sa zvyčajne podáva do tela injekciou, často do svalu. Absorpcia z miesta vstrekovania do krvného obehu je relatívne rýchla.
2. Distribúcia: Po absorpcii je asparagináza distribuovaná do tkanív a orgánov tela. Môže preniknúť do bunkových membrán a dosiahnuť svoj cieľ, rakovinové bunky.
3. Metabolizmus: Asparagináza je proteínový liek, takže sa nepodlieha obvyklým metabolickým procesom. Môže sa rozdeliť v tele, ale jeho funkčnosť sa zachová na určitú dobu.
4. Vylučovanie: Vylučovanie asparaginázy z tela sa vyskytuje hlavne cez obličky, ako iné proteíny.

Dávkovanie a podávanie

Spôsob aplikácie:

Asparagináza sa podáva intramuskulárne alebo intravenózne pacientom. Cesta podávania môže závisieť od špecifickej formulácie liečiva a klinického protokolu.

1. Intramuskulárna injekcia:

   • Liečivo sa pomaly vstrekuje do svalu, čo vám umožňuje dosiahnuť požadovanú koncentráciu látky v krvi bez ostrých píkov, ktoré sa môžu vyskytnúť pri intravenóznom podaní.

2. Intravenózne podávanie:

   • Liečivo sa injektuje priamo do žily, zvyčajne pre rýchlejší účinok alebo ak pacient nie je dobre tolerovaný intramuskulárnymi injekciami.

Dávka:

Dávka asparaginázy sa môže výrazne líšiť v závislosti od veku pacienta, typu a štádiu ochorenia a toho, či sa liek používa pri monoterapii alebo v kombinácii s inými liekmi. Tu sú všeobecné odporúčania na dávkovanie:

Pre dospelých a deti:

• Dávka TheStandard pre L-asparaginázu (odvodená od E. coli) je 6 000 až 10000 medzinárodných jednotiek (IU) na m^2 plochy povrchu tela, podávaná 2 až 3 krát týždenne.
• Pohyb pre pegaspargázu (pegylovaná forma asparaginázy) je zvyčajne 2500 IU na m^2 plochy povrchu tela, ktorá sa podáva každé 2 týždne.

Dávku je možné prispôsobiť:

• V závislosti od reakcie pacienta na liečbu a výskytu vedľajších účinkov.
• Zohľadnenie funkcie pečene a iných orgánov, pretože asparagináza môže spôsobiť toxické reakcie.

Používajte Asparagináza počas tehotenstva

Použitie asparaginázy počas tehotenstva môže byť problematické, pretože chemoterapia môže nepriaznivo ovplyvniť vývoj plodu.

Kontraindikácie

1. Precitlivenosť: Ľudia so známou precitlivenosťou na asparaginázu alebo akékoľvek iné zložky lieku by sa mali vyhnúť jeho používaniu.
2. Závažné poškodenie pečene alebo obličiek: Pretože asparagináza sa metabolizuje v pečeni a vylučuje sa obličkami, jeho použitie môže byť obmedzené u pacientov so závažným poškodením pečene alebo obličiek.
3. Problémy s krvou: Asparagináza môže ovplyvniť krv, takže jej použitie môže byť obmedzené u pacientov s trombocytopéniou alebo inými hematopoetickými poruchami.
4. Tehotenstvo a laktácia: Informácie o bezpečnosti používania asparaginázy počas tehotenstva a laktácie sú obmedzené, preto by sa malo hodnotiť lekár.
5. Pediatrický vek: Použitie asparaginázy u detí si vyžaduje opatrnosť a môže vyžadovať špeciálne dávkovanie.

Vedľajšie účinky Asparagináza

1. Alergické reakcie: vrátane kožnej vyrážky, svrbenia, urtikárie, edému tváre, ťažkosti s dýchaním alebo anafylaktického šoku.
2. Poškodenie pečene: zvýšené hladiny krvných enzýmov (ALT, AST) a žltačka.
3. Znížený počet krviniek: vrátane anémie (znížená hladina hemoglobínu), trombocytopénie (znížený počet krvných doštičiek) a leukopénia (znížený počet bielych krviniek).
4. Hyperkoagulita: zvýšená tendencia tvorby zrazeniny a súvisiacej trombózy.
5. Hyperbilirubinémia: zvýšené hladiny bilirubínu v krvi, ktoré môžu byť spojené s dysfunkciou pečene.
6. Brušné nepohodlie: vrátane nevoľnosti, zvracania, bolesti alebo nepohodlia v brušnej oblasti.
7. Myalgias a Artralgias: bolesť svalov a kĺbov.
8. Precitlivenosť na svetlo: zvýšená citlivosť na slnečné svetlo.
9. Osteoporóza: zriedkavé prípady osteoporózy alebo osteopénie, najmä pri predĺženej liečbe.

Predávkovať

1. Zvýšené riziko toxicity: Je možné, že podávanie nadmerného množstva asparaginázy môže mať za následok zvýšené riziko toxicity a nežiaduce vedľajšie účinky.
2. Poruchy hematopoézy: Keďže sa asparagináza používa pri liečbe leukémie a iných nádorov v krvi, jej nadmerné podávanie môže spôsobiť poruchy v procese hematopoézy a viesť k anémii, trombocytopénii a ďalším poruchám funkcie krvi.
3. Alergické reakcie: Predávkovanie môže zvýšiť riziko alergických reakcií, ako je kožná vyrážka, svrbenie, edém a anafylaktický šok.
4. Ďalšie možné vedľajšie účinky: Je možné, že podávanie nadmerných množstiev asparaginázy môže spôsobiť ďalšie nežiaduce účinky, ako je zvýšená telesná teplota, generalizovaná slabosť, nevoľnosť, zvracanie a hnačka.

Interakcie s inými liekmi

1. Lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko alergických reakcií: lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko alergických reakcií, môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov asparaginázy. Môžu to byť ďalšie lieky na chemoterapiu alebo lieky, ktoré spôsobujú alergie.
2. Lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu pečene a obličiek: takéto lieky môžu ovplyvniť metabolizmus a vylučovanie asparaginázy z tela, čo môže ovplyvniť jej účinnosť a bezpečnosť.
3. Antineoplastické lieky a lieky na zmiernenie vedľajších účinkov: môžu sa vyskytnúť interakcie s inými antineoplastickými liekmi alebo liekmi určenými na zmiernenie vedľajších účinkov chemoterapie, ako sú antiemetiká alebo riedidlá krvi.
4. Lieky, ktoré znižujú imunitnú odpoveď: lieky, ktoré znižujú imunitnú odpoveď, môžu znížiť účinnosť asparaginázy znížením imunitnej reakcie tela na nádor.