Asparagináza

Asparagináza (L-asparagináza) sa niekedy používa ako protinádorové činidlo pri liečbe určitých druhov rakoviny. Funguje ako enzým, ktorý rozkladá asparagín, jednu z aminokyselín potrebných na rast a prežitie určitých typov nádorov.

Lieky na báze asparaginázy, ako je Ervase (Erwinia asparagináza) alebo asparagináza, sa môžu použiť na liečbu rôznych typov rakoviny, vrátane akútnej lymfoblastickej leukémie u detí a dospelých. Asparagináza sa môže použiť aj na liečbu iných typov lymfómov a nádorov.

Mechanizmus účinku spočíva v tom, že nádorové bunky, najmä niektoré typy leukémie, nedokážu syntetizovať dostatok svojej vlastnej asparaginázy na uspokojenie svojich potrieb asparagínu. Keď sa použije externe produkovaná asparagináza, ako je Ervase, asparagín potrebný na rast nádoru sa zničí, vyhladuje nádorové bunky a spôsobí ich smrť.

Je však potrebné poznamenať, že užívanie asparaginázy môže spôsobiť nežiaduce vedľajšie účinky vrátane alergických reakcií, dysfunkcie pečene, zmien v krvi (ako je anémia alebo trombocytopénia) a iné. Liečba asparaginázou sa vykonáva pod prísnym lekárskym dohľadom a kontrolou.

Indikácia Asparagináza

1. Akútna lymfoblastická leukémia (ALL): Asparagináza sa často používa pri liečbe akútnej lymfoblastickej leukémie u detí a dospelých. Môže byť súčasťou kombinovanej liečby vrátane chemoterapie a iných protirakovinových liekov.
2. Lymfómy: Asparaginázu možno použiť aj pri liečbe rôznych typov lymfómov, vrátane difúzneho veľkobunkového B-lymfómu (DLBCL) a iných.
3. Iné typy leukémie: V niektorých prípadoch môže byť asparagináza použitá na liečbu iných foriem leukémie, ako je akútna myeloblastická leukémia (AML).

Formulár uvoľnenia

Injekčné formy :

• Prášok na prípravu injekčného roztoku : Táto forma asparaginázy je určená na intramuskulárnu alebo intravenóznu injekciu. Pred použitím sa prášok musí rozpustiť v špeciálnom rozpúšťadle. Táto forma uvoľnenia je najbežnejšia pre nemocničnú liečbu.
• Vopred pripravený injekčný roztok : V niektorých prípadoch môže byť asparagináza dodávaná ako vopred zmiešaný roztok, ktorý sa tiež používa na intramuskulárne alebo intravenózne podanie. Táto forma je vhodná, pretože nevyžaduje ďalšiu prípravu pred podaním.

Príklady prípravkov asparaginázy

• L-asparagináza : Štandardná forma asparaginázy používaná v mnohých liečebných protokoloch OLL.
• Pegaspargáza (Pegaspargáza) : Ide o pegylovanú formu L-asparaginázy, ktorá má dlhší polčas a môže sa podávať menej často ako bežná L-asparagináza. Pegaspargáza je zvyčajne injekčný roztok pripravený na použitie.
• Erwináza (Erwináza) : Ide o formu asparaginázy pochádzajúcu z baktérie Erwinia chrysanthemi a používa sa ako alternatíva pre pacientov, u ktorých sa vyvinula alergia na deriváty asparaginázy E. Coli. Je dostupný aj ako prášok na injekciu.

Farmakodynamika

1. Deprivácia asparagínu : Hlavným mechanizmom účinku asparaginázy je rozklad asparagínu v krvi. To vedie k nedostatku asparagínu v nádorových bunkách, ktorých rast a delenie normálne závisí od tejto aminokyseliny.
2. Inhibícia rastu nádoru : Keďže nádorové bunky nedokážu samy syntetizovať asparagín a sú závislé od jeho prísunu zvonku, nedostatok asparagínu spôsobený pôsobením asparaginázy môže spomaliť rast a vývoj nádoru.
3. Selektivita k nádorovým bunkám : Normálne tkanivá dokážu syntetizovať asparagín samé, takže sú menej citlivé na pôsobenie asparaginázy. Nádorové bunky, ktoré majú za normálnych okolností zvýšenú potrebu asparagínu, sú však na nedostatok tejto aminokyseliny citlivejšie.
4. Znížené prežitie nádorových buniek : Nedostatok asparagínu môže viesť k apoptóze (programovanej bunkovej smrti) v nádorových bunkách, čo znižuje mieru ich prežitia.

Farmakokinetika

1. Absorpcia : Asparagináza sa zvyčajne podáva do tela injekciou, často do svalu. Absorpcia z miesta vpichu do krvného obehu je pomerne rýchla.
2. Distribúcia : Po absorpcii sa asparagináza distribuuje do tkanív a orgánov tela. Dokáže preniknúť cez bunkové membrány a dosiahnuť svoj cieľ, rakovinové bunky.
3. Metabolizmus : Asparagináza je proteínový liek, takže nepodlieha obvyklým metabolickým procesom. V organizme sa môže odbúrať, no jeho funkčnosť je po určitú dobu zachovaná.
4. Vylučovanie : Vylučovanie asparaginázy z tela prebieha hlavne obličkami, podobne ako iné bielkoviny.

Dávkovanie a podávanie

Spôsob aplikácie:

Asparagináza sa pacientom podáva intramuskulárne alebo intravenózne. Cesta podávania môže závisieť od konkrétnej liekovej formulácie a klinického protokolu.

1. Intramuskulárna injekcia :

   • Liečivo sa pomaly vstrekuje do svalu, čo vám umožňuje dosiahnuť požadovanú koncentráciu látky v krvi bez ostrých vrcholov, ktoré sa môžu vyskytnúť pri intravenóznom podaní.

2. Intravenózne podanie :

   • Liek sa podáva injekčne priamo do žily, zvyčajne pre rýchlejší účinok alebo ak pacient intramuskulárne injekcie zle znáša.

Dávkovanie:

Dávkovanie asparaginázy sa môže značne líšiť v závislosti od veku pacienta, typu a štádia ochorenia a od toho, či sa liek používa v monoterapii alebo v kombinácii s inými liekmi. Tu sú všeobecné odporúčania pre dávkovanie:

Pre dospelých a deti:

• Štandardná dávka pre L-asparaginázu (odvodenú z E. Coli) je 6 000 až 10 000 medzinárodných jednotiek (IU) na m^2 plochy povrchu tela, podávaná 2 až 3-krát týždenne.
• Dávka pegaspargázy (pegylovaná forma asparaginázy) je zvyčajne 2 500 IU na m^2 plochy povrchu tela, podávaná každé 2 týždne.

Dávkovanie je možné prispôsobiť:

• V závislosti od odpovede pacienta na liečbu a výskytu vedľajších účinkov.
• Zváženie funkcie pečene a iných orgánov, pretože asparagináza môže spôsobiť toxické reakcie.

Používajte Asparagináza počas tehotenstva

Použitie asparaginázy počas tehotenstva môže byť problematické, pretože chemoterapia môže nepriaznivo ovplyvniť vývoj plodu.

Kontraindikácie

1. Precitlivenosť : Ľudia so známou precitlivenosťou na asparaginázu alebo iné zložky lieku by sa jej mali vyhýbať.
2. Závažné poškodenie funkcie pečene alebo obličiek: Keďže sa asparagináza metabolizuje v pečeni a vylučuje obličkami, jej použitie môže byť obmedzené u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene alebo obličiek.
3. Problémy s krvou : Asparagináza môže ovplyvniť krv, takže jej použitie môže byť obmedzené u pacientov s trombocytopéniou alebo inými poruchami krvotvorby.
4. Tehotenstvo a dojčenie: Informácie o bezpečnosti používania asparaginázy počas gravidity a laktácie sú obmedzené, takže použitie by mal posúdiť lekár.
5. Pediatrický vek : Použitie asparaginázy u detí vyžaduje opatrnosť a môže vyžadovať špeciálne dávkovanie.

Vedľajšie účinky Asparagináza

1. Alergické reakcie: vrátane kožnej vyrážky, svrbenia, žihľavky, edému tváre, ťažkostí s dýchaním alebo anafylaktického šoku.
2. Poškodenie pečene: Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (ALT, AST) v krvi a žltačka.
3. Znížený počet krviniek: Vrátane anémie (znížená hladina hemoglobínu), trombocytopénie (zníženie počtu krvných doštičiek) a leukopénie (zníženie počtu bielych krviniek).
4. Hyperkoagulabilita: Zvýšená tendencia k tvorbe zrazenín a súvisiacej trombóze.
5. Hyperbilirubinémia: Zvýšená hladina bilirubínu v krvi, ktorá môže súvisieť s dysfunkciou pečene.
6. Abdominálny diskomfort : vrátane nevoľnosti, vracania, bolesti alebo nepohodlia v brušnej oblasti.
7. Myalgie a artralgie: Bolesť svalov a kĺbov.
8. Precitlivenosť na svetlo: Zvýšená citlivosť na slnečné svetlo.
9. Osteoporóza: Zriedkavé prípady osteoporózy alebo osteopénie, najmä pri dlhodobej liečbe.

Predávkovať

1. Zvýšené riziko toxicity : Je možné, že podávanie nadmerného množstva asparaginázy môže viesť k zvýšenému riziku toxicity a nežiaducich vedľajších účinkov.
2. Poruchy krvotvorby : Keďže asparagináza sa používa pri liečbe leukémie a iných krvných nádorov, jej nadmerné podávanie môže spôsobiť poruchy v procese krvotvorby a viesť k anémii, trombocytopénii a iným poruchám funkcie krvi.
3. Alergické reakcie : Predávkovanie môže zvýšiť riziko alergických reakcií, ako je kožná vyrážka, svrbenie, edém a anafylaktický šok.
4. Ďalšie možné vedľajšie účinky : Je možné, že podanie nadmerného množstva asparaginázy môže spôsobiť ďalšie nežiaduce účinky, ako je zvýšená telesná teplota, celková slabosť, nevoľnosť, vracanie a hnačka.

Interakcie s inými liekmi

1. Lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko alergických reakcií : Lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko alergických reakcií, môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov asparaginázy. Môžu to byť iné chemoterapeutické lieky alebo lieky, ktoré spôsobujú alergie.
2. Lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu pečene a obličiek : Takéto lieky môžu ovplyvniť metabolizmus a vylučovanie asparaginázy z tela, čo môže ovplyvniť jej účinnosť a bezpečnosť.
3. Antineoplastické lieky a lieky na zmiernenie vedľajších účinkov : Môžu sa vyskytnúť interakcie s inými antineoplastickými liekmi alebo liekmi určenými na zmiernenie vedľajších účinkov chemoterapie, ako sú antiemetiká alebo lieky na riedenie krvi.
4. Lieky, ktoré znižujú imunitnú odpoveď: Lieky, ktoré znižujú imunitnú odpoveď, môžu znížiť účinnosť asparaginázy znížením imunitnej odpovede tela na nádor.