Aspirín

Aspirín (aktívna chemikália je kyselina acetylsalicylová) je dobre známy nesteroidný protizápalový liek (NSAID), ktorý sa používa v medicíne od konca 19. storočia. Aspirín má antipyretické, analgetické (zmiernenie bolesti) a protizápalové vlastnosti a je jedným z najbežnejšie používaných liekov na svete.

Farmakologické vlastnosti

1. Protizápalové účinky: Aspirín znižuje zápal blokovaním produkcie prostaglandínov, látok, ktoré hrajú kľúčovú úlohu pri vývoji zápalu, bolesti a horúčky v tele. To sa dosiahne inhibíciou enzýmovej cyklooxygenázy (COX), ktorá je potrebná pre syntézu prostaglandínov.
2. Analgetické pôsobenie: Účinné na miernu až strednú bolesť, ako sú bolesti hlavy, zubov, bolesť svalov, menštruačná bolesť a iné druhy bolesti.
3. Antipyretický účinok: Aspirín je účinný pri znižovaní horúčky ovplyvňovaním hypotalamického centra termoregulácie, rozšírenia periférnych ciev a zvýšením potu.

Využitie

• Ako analgetikum: Zníženie bolesti rôznych etiológií.
• Ako antipyretikum: na zníženie vysokej telesnej teploty.
• ASAN antiagregant: Nízke dávky aspirínu sa používajú na prevenciu krvných zrazenín, čo je užitočné pri prevencii infarktu myokardu a mozgovej príhody. Aspirín zabraňuje agregácii krvných doštičiek (prilepenie krvných krvných doštičiek), čím znižuje riziko trombózy.

Indikácia Aspirín.

1. Analgetické pôsobenie (analgetické):

   • Liečba bolesti hlavy vrátane migrény.
   • Redukcia bolesti zubov, svalov a kĺbov.
   • Redukcia menštruačnej bolesti.

2. Antipyretic Action (Antipyretic):

   • Zníženie vysokej telesnej teploty spojenej s prechladom a inými infekčnými chorobami.

3. Protizápalové pôsobenie:

   • Použitie pri rôznych zápalových chorobách, ako je reumatoidná artritída a osteoartritída.
   • Liečba zápalových procesov, napr. Šľacha alebo burzitída.

4. Antiagregant Action:

   • Prevencia trombózy a embólie vrátane zníženia rizika infarktu myokardu a mozgovej príhody u jedincov s vysokým rizikom ich rozvoja.
   • Prevencia opakujúceho sa infarktu myokardu a pooperačnej trombózy.
   • Ako profylaktické činidlo pre tromboembolizmus a ischemickú mozgovú príhodu.

5. Ďalšie konkrétne použitia:

   • Liečba syndrómu Kawasaki, ochorenie, ktoré postihuje krvné cievy u detí.
   • Prevencia hrubého čreva

Formulár uvoľnenia

1. Tablety

• Pravidelné tablety: Toto je najbežnejšia forma, ktorá obsahuje 100 až 500 mg kyseliny acetylsalicylovej. Tablety sa užívajú perorálne a sú určené na zmiernenie bolesti, znižovanie horúčky alebo ako antiagregant.
• Žuvacie tablety: Obsahujú aspirín v menšej dávke, často okolo 81 mg, a používajú sa hlavne na zabránenie infarktom alebo ťahom. Žuvacia forma urýchľuje nástup pôsobenia lieku.
• CotedTablets (Enterosoluble): povlak zabraňuje rozpadu aspirínu v kyslom prostredí žalúdka, čím sa znižuje riziko podráždenia a ulcerogénneho pôsobenia na gastrointestinálny trakt. Takéto tablety sa už rozpúšťajú v čreve.

2. Kapsuly

• Kvapalné kapsuly: Tieto kapsuly obsahujú aspirín v tekutej forme, čo umožňuje jeho absorbovanie rýchlejšie a rýchlejšie zmierňujú príznaky.

3. Prášky

• Prášky roztoku: Aspirín v prášku sa môže rozpustiť vo vode na perorálny príjem. Táto forma je obzvlášť vhodná pre tých, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním tabliet.

4. Zásady rekta

• Častné konania: Používa sa na podávanie aspirínu rektálne, čo môže byť potrebné na zvracanie alebo iné podmienky, ak nie je možné orálne podávanie.

5. Šumivé (šumivé) tablety

• Šumivé tablety: Tablety, ktoré sa rozpúšťajú vo vode a vytvárajú nápoj aneffervestra. Táto forma zlepšuje absorpciu aspirínu a znižuje jeho negatívne účinky na gastrointestinálny trakt.

Farmakodynamika

1. Antiagregant Action:

   • Aspirín ireverzibilne inhibuje enzým cyklooxygenázu (COX), ktorá je nevyhnutná pre syntézu tromboxánov a prostaglandínov.
   • Inhibícia COX-1 vedie k zníženiu tvorby tromboxánu A2 v doštičkách, čo znižuje ich schopnosť agregovať a znižuje riziko krvných zrazenín. Táto vlastnosť sa používa na prevenciu a liečbu koronárnych srdcových chorôb a iných vaskulárnych chorôb.

2. Analgetické a antipyretické účinky:

   • Aspirín tiež inhibuje syntézu prostaglandínov, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu pri spôsobovaní zápalu, bolesti a horúčky.
   • Zníženie úrovne prostaglandínov v centrálnom nervovom systéme a pri zameraní zápalu vedie k zníženiu citlivosti na bolesť a normalizácii telesnej teploty v febrilných podmienkach.

3. Protizápalové pôsobenie:

   • Aspirín znižuje závažnosť zápalu blokovaním syntézy prostaglandínov a tromboxánov, ktoré sa podieľajú na rozvoji zápalu a spôsobujú začervenanie, opuch a bolesť.
   • Účinnosť aspirínu ako protizápalového činidla je vhodná na liečbu stavov, ako je reumatoidná artritída a osteoartritída.

4. Ďalšie účinky:

   • Aspirín môže zvýšiť hladinu močoviny v krvi znížením prietoku krvi cez obličky, čo je výsledkom inhibície prostaglandínov, ktoré udržiavajú primeraný prietok krvi.
   • Môže tiež dráždiť žalúdočnú sliznicu, čo vedie k gastritíde a peptickým vredom v dôsledku blokády ochranných prostaglandínov v žalúdku.

Farmakokinetika

1. Aspirín sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu, s šumivými formami tabliet, granulami v suspenzii a rýchlym rozpustením tabliet, ktoré ukazujú rýchlejšie miery absorpcie ako iné formy (Kanani, Voelker a Gatoulis, 2015).
2. Po absorpcii sa ASC rýchlo prevedie na kyselinu salicylovú (SA), jej aktívny metabolit. Konverzia sa vyskytuje prevažne počas prvého priechodu cez pečeň (Brune, 1974).
3. Farmakokinetické parametre, ako je maximálna koncentrácia plazmy (CMAX) a čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (TMAX), sa výrazne líšia v závislosti od použitej formulácie, ktorá ovplyvňuje začiatok a trvanie akcie
4. V niektorých populáciách, ako sú pacienti s gastrektómiou, aspirín vykazuje zníženú systémovú klírens a predĺžený polčas, zdôrazňujúc potrebu úpravy dávky pre týchto jednotlivcov (Mineshita, Fukami, & ooi, 1984).
5. Genetické faktory môžu ovplyvniť farmakokinetiku a farmakodynamiku aspirínu, čo ovplyvňuje jeho účinnosť ako antiagregančné činidlo. Varianty v génoch súvisiacich s cyklooxygenázami a glykoproteínmi sú spojené s rozdielmi v antiagregančných účinkoch aspirínu (Würtz, Kristensen, HVAS, & Grove, 2012).

Dávkovanie a podávanie

Analgetické a antipyretické pôsobenie:

• Dávka dospelých: Zvyčajne 500 mg až 1 000 mg každých 4 až 6 hodín podľa potreby a v závislosti od príznakov. Nemalo by prekročiť 4000 mg za deň.
• Dávka pre deti: Používanie aspirínu u detí na liečbu symptómov chladu alebo horúčky môže byť nebezpečné a je spojené s rizikom Reyeho syndrómu. Dávku by mal lekár dôkladne monitorovať lekár.

Prevencia kardiovaskulárnych chorôb:

• Dávka: nízka dávka aspirínu, zvyčajne 75 mg až 325 mg za deň. Všeobecne akceptovaná dávka na prevenciu infarktu alebo mozgovej príhody je 81 mg za deň (tableta s nízkou dávkou).

Prevencia a liečba koronárnych srdcových chorôb:

• Dávka: 75-325 mg denne, v závislosti od odporúčania lekára.

Prevencia rakoviny hrubého čreva a konečníka:

• Dávka dospelých: Nízke dávky (zvyčajne 81-325 mg denne) sa môžu odporučiť pre niektorých pacientov s vysokým rizikom rakoviny hrubého čreva a konečníka, ale iba pod dohľadom lekára.

Metódy prijatia:

• Aspirín by sa mal brať s jedlom alebo po jedle s dostatkom vody, aby sa minimalizovalo podráždenie gastrointestinálneho traktu.
• Tablety potiahnuté enterosolubilom sú navrhnuté tak, aby znížili podráždenie žalúdka, takže by sa nemali rozbiť ani žuť.

Dôležité preventívne opatrenia:

• Pri užívaní aspirínu by sa mal vyhnúť alkoholu, pretože môže zvýšiť riziko krvácania zo žalúdka.
• Aspirín môže interagovať s inými liekmi vrátane ibuprofénu, warfarínu, niektorých antidepresív a mnohých ďalších, takže by ste sa mali pred začiatkom vziať so svojím lekárom.
• Aspirín sa neodporúča ľuďom s peptickými vredmi, astmou alebo poruchami krvácania bez toho, aby sa prvý konzultovalo s lekárom.

Používajte Aspirín. počas tehotenstva

Vplyv na tehotenstvo:

1. Prvý trimester:

   • Niektoré štúdie naznačujú možnú súvislosť medzi použitím aspirínu v prvom trimestri a zvýšené riziko vrodených defektov, ako sú srdcové defekty a rozštiepený poschodie, hoci dôkazy môžu byť zmiešané. Preto sa odporúča, aby sa zabránilo použitiu aspirínu v prvom trimestri, pokiaľ potenciálne výhody prevážia riziká.

2. Druhý trimester:

   • Použitie aspirínu s nízkou dávkou na určité lekárske účely, ako je prevencia preeklampsie, môže byť povolené, ale iba pod lekárskym dohľadom.

3. Tretí trimester:

   • Používanie aspirínu je obzvlášť nebezpečné z dôvodu rizika predčasného uzavretia arteriálneho kanálika vo plodu, čo môže viesť k vážnym problémom s obehom u novorodenca.
   • Aspirín môže tiež zvýšiť riziko krvácania u matky aj plodu, znížiť kontraktilitu maternice, čo môže mať za následok predĺženú prácu a zvýši sa pravdepodobnosť krvácania v období po pôrode.

Použitie aspirínu na prevenciu preeklampsie:

• Aspirín s nízkou dávkou (60-150 mg denne) sa niekedy predpisuje tehotným ženám, aby sa zabránilo predeklampsii, čo je stav charakterizovaný vysokým krvným tlakom a bielkovinami v moči. To je obzvlášť dôležité pre ženy s vysokým rizikom rozvoja tohto stavu.
• Odporúča sa začať brať ho z 12. týždňa tehotenstva (druhý trimester) a pokračovať až do dodania, ale až po dôkladnom vyšetrení a pod prísnym lekárskym dohľadom.

Kontraindikácie

1. Alergia na aspirín alebo iné NSAID (nesteroidné protizápalové lieky):

   • Ľudia s alergickou reakciou na aspirín alebo iné lieky zo skupiny NSAID by sa mali vyhnúť aspirínu. Alergia sa môže prejavovať ako bronchospazmus, angioedém, urtikária alebo anafylaxia.

2. Choroba peptikálu:

   • Aspirín môže zhoršiť stav tým, že spôsobí krvácanie alebo perforáciu gastrointestinálneho traktu. Inhibuje produkciu prostaglandínov, ktoré chránia žalúdočnú sliznicu.

3. Hemoragické poruchy:

   • Ako antiaggregant aspirín zvyšuje riziko krvácania, čím sa jeho používanie kontraindikuje v podmienkach, ako je hemofília alebo nedostatok vitamínu K.

4. Astma spojená s používaním NSAID:

   • Niektorí ľudia s astmou môžu pociťovať príznaky pri užívaní aspirínu alebo iných NSAID, známych ako „astma vyvolaná aspirínom“.

5. Závažné ochorenie obličiek:

   • Aspirín môže zhoršiť zlyhanie obličiek znížením prietoku krvi cez obličky, čo je dôležité pre ich funkciu.

6. Závažné ochorenie pečene:

   • Pri ťažkej dysfunkcii pečene môže použitie aspirínu spôsobiť ďalšie zhoršenie stavu.

7. Tehotenstvo (najmä tretí trimester):

   • Aspirín môže spôsobiť uzavretie plodných arteriálnych kanálikov, zvýšené krvácanie počas pôrodu, oneskorené pôrody a ďalšie závažné účinky.

8. Obdobie laktácie:

   • Aspirín môže byť vylučovaný materským mliekom a môže mať nepriaznivé účinky na dieťa.

9. Deti do 12 rokov:

   • Používanie aspirínu u detí na vírusové infekcie je spojené s rizikom rozvoja Reyeho syndrómu, zriedkavý, ale nebezpečný stav, ktorý môže spôsobiť vážne poškodenie pečene a mozgu.

Vedľajšie účinky Aspirín.

1. Tráviaci systém: Aspirín môže spôsobiť gastrointestinálne podráždenie vrátane gastritídy, vredov a dokonca aj krvácania. Tieto riziká sa zvyšujú s vyššími dávkami a pri dlhodobom používaní (Li et al., 2020).
2. Alergické reakcie: Aspirín môže spôsobiť rôzne alergické reakcie vrátane kožnej vyrážky, angioedému a bronchospazmu, najmä u ľudí s astmou alebo s chronickou urtikáriou (Stevenson, 1984).
3. Poškodenie obličiek: Predĺžené používanie aspirínu môže ovplyvniť funkciu obličiek, čo spôsobuje zlyhanie obličiek, najmä u pacientov s existujúcim obličkovým ochorením alebo u starších pacientov (Karsh, 1990).
4. Interakcia s inými liečivami: aspirín môže interagovať s antikoagulanciami, sulfonylmočovinami, diuretikami, metotrexátmi a antacidami, ktoré môžu zvýšiť ich účinky alebo zvýšiť riziko vedľajších účinkov (Karsh, 1990).
5. Toxicita CNS: Vysoké dávky aspirínu môžu spôsobiť toxické účinky na centrálny nervový systém, ktorý sa prejavuje tinnitom (zvonenie v ušiach), závraty a dokonca aj záchvaty (Ingelfinger, 1974).

Predávkovať

Príznaky predávkovania aspirínu:

1. Mierne až stredné predávkovanie:

   • Bolesť hlavy
   • Závrat
   • Tinnitus (tinnitus)
   • Nevoľnosť a zvracanie
   • Zmätok vedomia
   • Hyperventilácia (zvýšené a rýchle dýchanie)

2. Vážne predávkovanie:

   • Ťažká nerovnováha kyseliny: nerovnováha elektrolytov a acidóza.
   • Hypertermia (vysoká telesná teplota)
   • Tachypnoe.
   • Tachykardia (rýchly srdcový rytmus).
   • Kóma
   • Záchvaty
   • Nefrotoxicita: zlyhanie obličiek v dôsledku toxických účinkov na obličky.
   • Respiračná alkalóza nasledovaná metabolickou acidózou.
   • Poruchy elektrolytov, ako je hypokaliémia (nízka hladina draslíka v krvi).
   • Hemoragická diatéza: zvýšené riziko krvácania.

Mechanizmy toxického pôsobenia:

Aspirín vo vysokých dávkach narúša normálne fungovanie bunkových mitochondrií a homeostázy na báze kyseliny, čo vedie k metabolickej acidóze. Aspirín tiež ireverzibilne inhibuje enzýmovú cyklooxygenázu, čo vedie k zníženiu syntézy ochranných prostaglandínov a zvýšenej tvorby laktátu a pyrogénov v tele v toxických dávkach.

Liečba predávkovania aspirínu:

1. Symptomatická liečba:

   • Zabezpečenie priechodnosti dýchacích ciest, udržiavanie dýchania a obehu.
   • Korekcia rovnováhy elektrolytov a kyslých báz.

2. Lekárske postupy:

   • Žalúdočné výplach na odstránenie neabsorbovaného aspirínu (najmä ak bolo požitie pred menej ako 2 až 4 hodinami).
   • Aktivované uhlie na zníženie absorpcie aspirínu z gastrointestinálneho traktu.
   • Nútená alkalická diuréza, aby urýchlila vylučovanie aspirínu.
   • Hemodialýza v prípadoch závažnej otravy na rýchle odstránenie aspirínu z krvi.

3. Udržiavanie normálnej hydratácie na udržanie primeranej funkcie obličiek a zabránenie vývoja zlyhania obličiek.

Prevencia predávkovania:

• Prísne dodržiavanie odporúčaných dávok.
• Vyhnite sa súčasne aspirínu s inými NSAID alebo alkoholom, čo môže zvýšiť jeho vedľajšie účinky.
• Pred začatím aspirínu sa poraďte so svojím lekárom, najmä u jedincov s chronickými stavmi alebo užívate viac liekov.

Interakcie s inými liekmi

1. Antikoagulanty: Súčasné podávanie aspirínu s antikoagulanciami (napr. Warfarín) zvyšuje riziko krvácania v dôsledku synergického zosilnenia antitrombotických účinkov (Karsh, 1990).
2. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): NSAID, ako je ibuprofén alebo naproxén, môžu znížiť kardioprotektívne účinky aspirínu konkurenciou o väzbu na cyklooxygenázu-1 v krvných doštičkách, potenciálne znižujúce jeho antiaggregný účinok (Russo, Petrucci a AMP; Rocca, 2016).
3. Inhibítory ACE: Aspirín môže znížiť účinnosť inhibítorov ACE (napr. Enalapril) v dôsledku inhibície aspirínovej inhibície syntézy prostaglandínu, ktorá je potrebná na úplný vazodilatačný účinok inhibítorov ACE (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretiká: Súčasné podávanie aspirínu s diuretikami môžu znížiť ich diuretické a antihypertenzívne účinky, a to tiež v dôsledku interakcie s prostaglandínmi (Karsh, 1990).
5. Inhibítory reabsorpcie serotonínu (SSRI): Aspirín v kombinácii so SSRI môže zvýšiť riziko gastrointestinálneho krvácania v dôsledku synergizmu v ich účinkoch na doštičky (Russo, Petrucci a AMP; Rocca, 2016).
6. Metotrexát: Aspirín môže zvýšiť toxicitu metotrexátu oneskorením jeho vylučovania konkurenciou o sekréciu tubulov v obličkách (Hayes, 1981).