Aspirín

Aspirín (účinnou látkou je kyselina acetylsalicylová) je známy nesteroidný protizápalový liek (NSAID), ktorý sa v medicíne používa od konca 19. storočia. Aspirín má antipyretické, analgetické (tlmiace bolesť) a protizápalové vlastnosti a je jedným z najčastejšie používaných liekov na svete.

Farmakologické vlastnosti

1. Protizápalový účinok: Aspirín znižuje zápal blokovaním produkcie prostaglandínov, látok, ktoré hrajú kľúčovú úlohu pri vzniku zápalu, bolesti a horúčky v tele. To sa dosahuje inhibíciou enzýmu cyklooxygenázy (COX), ktorý je nevyhnutný pre syntézu prostaglandínov.
2. Analgetický účinok: Účinný pri miernej až stredne silnej bolesti, ako je bolesť hlavy, bolesť zubov, bolesť svalov, menštruačné bolesti a iné typy bolesti.
3. Antipyretický účinok: Aspirín účinne znižuje horúčku ovplyvňovaním hypotalamického centra termoregulácie, rozširovaním periférnych ciev a zvyšovaním potenia.

Využitie

• Ako analgetikum: na zmiernenie bolesti rôznych etiológií.
• Ako antipyretikum: na zníženie vysokej telesnej teploty.
• Aspirín proti agregácii: nízke dávky aspirínu sa používajú na prevenciu krvných zrazenín, čo je užitočné pri prevencii infarktu myokardu a mozgovej príhody. Aspirín zabraňuje agregácii krvných doštičiek (zlepovaniu krvných doštičiek), čím znižuje riziko trombózy.

Indikácia Aspirín

1. Analgetický účinok (analgetikum):

   • Liečba bolestí hlavy vrátane migrény.
   • Zmiernenie bolesti zubov, svalov a kĺbov.
   • Zníženie menštruačných bolestí.

2. Antipyretický účinok (antipyretikum):

   • Zníženie vysokej telesnej teploty spojenej s prechladnutím a inými infekčnými chorobami.

3. Protizápalový účinok:

   • Použitie pri rôznych zápalových ochoreniach, ako je reumatoidná artritída a osteoartritída.
   • Liečba zápalových procesov, napr. tendonitídy alebo burzitídy.

4. Antiagregačný účinok:

   • Prevencia trombózy a embólie vrátane zníženia rizika infarktu myokardu a mozgovej príhody u jedincov s vysokým rizikom ich vzniku.
   • Prevencia opakovaného infarktu myokardu a pooperačnej trombózy.
   • Ako profylaktické činidlo proti tromboembolizmu a ischemickej mozgovej príhode.

5. Ďalšie špecifické použitia:

   • Liečba Kawasakiho syndrómu, ochorenia, ktoré postihuje krvné cievy u detí.
   • Prevencia kolorektálneho ochorenia

Formulár uvoľnenia

1. Tabletky

• Bežné tablety: Toto je najbežnejšia forma, ktorá obsahuje 100 až 500 mg kyseliny acetylsalicylovej. Tablety sa užívajú perorálne a sú určené na zmiernenie bolesti, zníženie horúčky alebo ako antiagregačný prostriedok.
• Žuvacie tablety: Tieto obsahujú aspirín v menšej dávke, často okolo 81 mg, a používajú sa hlavne na prevenciu infarktov alebo mozgových príhod. Žuvacia forma urýchľuje nástup účinku lieku.
• Potiahnuté tablety (enterosolventné): Poťah zabraňuje rozkladu aspirínu v kyslom prostredí žalúdka, čím sa znižuje riziko podráždenia a ulcerogénneho účinku na gastrointestinálny trakt. Takéto tablety sa rozpúšťajú už v čreve.

2. Kapsuly

• Tekuté kapsuly: Tieto kapsuly obsahujú aspirín v tekutej forme, čo umožňuje jeho rýchlejšie vstrebávanie a rýchlejšiu úľavu od príznakov.

3. Prášky

• Práškový roztok: Aspirín v prášku sa môže rozpustiť vo vode na perorálne použitie. Táto forma je obzvlášť vhodná pre tých, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním tabliet.

4. Rektálne čapíky

• Čípky: Používajú sa na rektálne podávanie aspirínu, čo môže byť potrebné pri vracaní alebo iných stavoch, kde perorálne podanie nie je možné.

5. Šumivé (šumivé) tablety

• Šumivé tablety: Tablety, ktoré sa rozpúšťajú vo vode a vytvárajú šumivý nápoj. Táto forma zlepšuje vstrebávanie aspirínu a znižuje jeho negatívne účinky na gastrointestinálny trakt.

Farmakodynamika

1. Antiagregačný účinok:

   • Aspirín ireverzibilne inhibuje enzým cyklooxygenázu (COX), ktorý je nevyhnutný pre syntézu tromboxánov a prostaglandínov.
   • Inhibícia COX-1 vedie k zníženiu tvorby tromboxánu A2 v krvných doštičkách, čo znižuje ich schopnosť agregácie a znižuje riziko vzniku krvných zrazenín. Táto vlastnosť sa využíva na prevenciu a liečbu ischemickej choroby srdca a iných cievnych ochorení.

2. Analgetické a antipyretické účinky:

   • Aspirín tiež inhibuje syntézu prostaglandínov, ktoré hrajú kľúčovú úlohu pri vzniku zápalu, bolesti a horúčky.
   • Zníženie hladiny prostaglandínov v centrálnom nervovom systéme a v ohnisku zápalu vedie k zníženiu citlivosti na bolesť a normalizácii telesnej teploty pri horúčkovitých stavoch.

3. Protizápalový účinok:

   • Aspirín znižuje závažnosť zápalu blokovaním syntézy prostaglandínov a tromboxánov, ktoré sa podieľajú na rozvoji zápalu, čo spôsobuje začervenanie, opuch a bolesť.
   • Účinnosť aspirínu ako protizápalového činidla ho robí vhodným na liečbu ochorení, ako je reumatoidná artritída a osteoartritída.

4. Ďalšie účinky:

   • Aspirín môže zvýšiť hladinu močoviny v krvi znížením prietoku krvi obličkami, čo je výsledok inhibície prostaglandínov, ktoré udržiavajú dostatočný prietok krvi.
   • Môže tiež dráždiť žalúdočnú sliznicu, čo vedie k gastritíde a peptickým vredom v dôsledku blokády ochranných prostaglandínov v žalúdku.

Farmakokinetika

1. Aspirín sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, pričom šumivé tablety, granule v suspenzii a rýchlo sa rozpúšťajúce tablety vykazujú rýchlejšiu absorpciu ako iné formy (Kanani, Voelker a Gatoulis, 2015).
2. Po absorpcii sa ASC rýchlo premieňa na kyselinu salicylovú (SA), jej aktívny metabolit. K premene dochádza prevažne počas prvého prechodu pečeňou (Brune, 1974).
3. Farmakokinetické parametre, ako je maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) a čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie (Tmax), sa výrazne líšia v závislosti od použitej liekovej formy, čo ovplyvňuje nástup a trvanie účinku (Kanani, Voelker a Gatoulis, 2015).
4. V určitých populáciách, ako sú pacienti po gastrektómii, vykazuje aspirín znížený systémový klírens a predĺžený polčas rozpadu, čo zdôrazňuje potrebu úpravy dávky u týchto jedincov (Mineshita, Fukami a Ooi, 1984).
5. Genetické faktory môžu ovplyvniť farmakokinetiku a farmakodynamiku aspirínu, čo ovplyvňuje jeho účinnosť ako antiagregačného činidla. Varianty v génoch súvisiacich s cyklooxygenázami a glykoproteínmi sú spojené s rozdielmi v antiagregačných účinkoch aspirínu (Würtz, Kristensen, Hvas a Grove, 2012).

Dávkovanie a podávanie

Analgetický a antipyretický účinok:

• Dávkovanie pre dospelých: Zvyčajne 500 mg až 1000 mg každé 4 až 6 hodiny podľa potreby a v závislosti od príznakov. Nesmie prekročiť 4000 mg denne.
• Dávkovanie u detí: Používanie aspirínu u detí na liečbu príznakov prechladnutia alebo horúčky môže byť nebezpečné a je spojené s rizikom Reyovho syndrómu. Dávkovanie by mal lekár starostlivo sledovať.

Prevencia kardiovaskulárnych ochorení:

• Dávkovanie: Nízka dávka aspirínu, zvyčajne 75 mg až 325 mg denne. Všeobecne akceptovaná dávka na prevenciu infarktu alebo mozgovej príhody je 81 mg denne (tableta s nízkou dávkou).

Prevencia a liečba ischemickej choroby srdca:

• Dávkovanie: 75 – 325 mg denne, v závislosti od odporúčania lekára.

Prevencia kolorektálneho karcinómu:

• Dávkovanie pre dospelých: Niektorým pacientom s vysokým rizikom kolorektálneho karcinómu sa môžu odporučiť nízke dávky (zvyčajne 81 – 325 mg denne), ale len pod dohľadom lekára.

Spôsoby prijatia:

• Aspirín sa má užívať s jedlom alebo po jedle a zapiť dostatočným množstvom vody, aby sa minimalizovalo podráždenie gastrointestinálneho traktu.
• Potiahnuté tablety Enterosolubil sú určené na zníženie podráždenia žalúdka, preto sa nemajú lámať ani žuvať.

Dôležité bezpečnostné opatrenia:

• Počas užívania aspirínu sa treba vyhýbať alkoholu, pretože môže zvýšiť riziko krvácania do žalúdka.
• Aspirín môže interagovať s inými liekmi vrátane ibuprofénu, warfarínu, niektorých antidepresív a mnohých ďalších, preto by ste sa mali pred začatím užívania poradiť so svojím lekárom.
• Aspirín sa neodporúča ľuďom s peptickými vredmi, astmou alebo poruchami krvácania bez predchádzajúcej konzultácie s lekárom.

Používajte Aspirín počas tehotenstva

Vplyv na tehotenstvo:

1. Prvý trimester:

   • Niektoré štúdie naznačujú možnú súvislosť medzi užívaním aspirínu v prvom trimestri a zvýšeným rizikom vrodených chýb, ako sú srdcové chyby a rázštep podnebia, hoci dôkazy môžu byť zmiešané. Preto sa odporúča vyhnúť sa užívaniu aspirínu v prvom trimestri, pokiaľ potenciálne prínosy neprevažujú nad rizikami.

2. Druhý trimester:

   • Používanie nízkych dávok aspirínu na určité lekárske účely, ako je prevencia preeklampsie, môže byť povolené, ale len pod lekárskym dohľadom.

3. Tretí trimester:

   • Užívanie aspirínu je obzvlášť nebezpečné kvôli riziku predčasného uzavretia arteriálneho kanálika u plodu, čo môže viesť k vážnym problémom s krvným obehom u novorodenca.
   • Aspirín môže tiež zvýšiť riziko krvácania u matky aj plodu, znížiť kontraktilitu maternice, čo môže viesť k predĺženiu pôrodu a zvýšiť pravdepodobnosť krvácania v popôrodnom období.

Užívanie aspirínu na prevenciu preeklampsie:

• Nízka dávka aspirínu (60 – 150 mg denne) sa niekedy predpisuje tehotným ženám na prevenciu preeklampsie, stavu charakterizovaného vysokým krvným tlakom a bielkovinami v moči. Toto je obzvlášť dôležité pre ženy s vysokým rizikom vzniku tohto ochorenia.
• Odporúča sa začať s užívaním od 12. týždňa tehotenstva (druhý trimester) a pokračovať až do pôrodu, ale až po dôkladnom vyšetrení a pod prísnym lekárskym dohľadom.

Kontraindikácie

1. Alergia na aspirín alebo iné NSAID (nesteroidné protizápalové lieky):

   • Ľudia s alergickou reakciou na aspirín alebo iné lieky zo skupiny NSAID by sa mali aspirínu vyhýbať. Alergia sa môže prejaviť ako bronchospazmus, angioedém, urtikária alebo anafylaxia.

2. Peptikulózna choroba:

   • Aspirín môže zhoršiť stav spôsobením krvácania alebo perforácie gastrointestinálneho traktu. Inhibuje tvorbu prostaglandínov, ktoré chránia žalúdočnú sliznicu.

3. Hemoragické poruchy:

   • Ako antiagregačný liek aspirín zvyšuje riziko krvácania, a preto je jeho použitie kontraindikované pri ochoreniach, ako je hemofília alebo nedostatok vitamínu K.

4. Astma spojená s užívaním NSAID:

   • U niektorých ľudí s astmou sa pri užívaní aspirínu alebo iných NSAID môže prejaviť zhoršenie príznakov, čo sa nazýva „astma vyvolaná aspirínom“.

5. Závažné ochorenie obličiek:

   • Aspirín môže zhoršiť zlyhanie obličiek znížením prietoku krvi obličkami, čo je dôležité pre ich funkciu.

6. Závažné ochorenie pečene:

   • Pri závažnej poruche funkcie pečene môže užívanie aspirínu spôsobiť ďalšie zhoršenie stavu.

7. Tehotenstvo (najmä tretí trimester):

   • Aspirín môže spôsobiť uzavretie fetálnych arteriálnych kanálikov, zvýšené krvácanie počas pôrodu, oneskorenie pôrodu a ďalšie závažné účinky.

8. Obdobie laktácie:

   • Aspirín sa môže vylučovať do materského mlieka a môže mať nežiaduce účinky na dieťa.

9. Deti do 12 rokov:

   • Užívanie aspirínu u detí na liečbu vírusových infekcií je spojené s rizikom vzniku Reyovho syndrómu, zriedkavého, ale nebezpečného stavu, ktorý môže spôsobiť vážne poškodenie pečene a mozgu.

Vedľajšie účinky Aspirín

1. Tráviaci systém: Aspirín môže spôsobiť podráždenie gastrointestinálneho traktu vrátane gastritídy, vredov a dokonca aj krvácania. Tieto riziká sa zvyšujú s vyššími dávkami a pri dlhodobom užívaní (Li a kol., 2020).
2. Alergické reakcie: Aspirín môže spôsobiť rôzne alergické reakcie vrátane kožnej vyrážky, angioedému a bronchospazmu, najmä u ľudí s astmou alebo chronickou urtikáriou (Stevenson, 1984).
3. Porucha funkcie obličiek: Dlhodobé užívanie aspirínu môže ovplyvniť funkciu obličiek a spôsobiť zlyhanie obličiek, najmä u pacientov s existujúcim ochorením obličiek alebo u starších pacientov (Karsh, 1990).
4. Interakcia s inými liekmi: Aspirín môže interagovať s antikoagulanciami, sulfonylmočovinami, diuretikami, metotrexátom a antacidami, čo môže zosilniť ich účinky alebo zvýšiť riziko vedľajších účinkov (Karsh, 1990).
5. Toxicita pre CNS: Vysoké dávky aspirínu môžu spôsobiť toxické účinky na centrálny nervový systém, ktoré sa prejavujú tinnitom (zvonením v ušiach), závratmi a dokonca aj záchvatmi (Ingelfinger, 1974).

Predávkovať

Príznaky predávkovania aspirínom:

1. Mierne až stredne ťažké predávkovanie:

   • Bolesť hlavy
   • Závraty
   • Tinnitus (tinnitus)
   • Nevoľnosť a vracanie
   • Zmätenosť vedomia
   • Hyperventilácia (zrýchlené a spomalené dýchanie)

2. Závažné predávkovanie:

   • Závažná acidobázická nerovnováha: elektrolytová nerovnováha a acidóza.
   • Hypertermia (vysoká telesná teplota)
   • Tachypnoe.
   • Tachykardia (rýchly srdcový tep).
   • Kóma
   • Záchvaty
   • Nefrotoxicita: zlyhanie obličiek v dôsledku toxických účinkov na obličky.
   • Respiračná alkalóza s následnou metabolickou acidózou.
   • Poruchy elektrolytov, ako je hypokaliémia (nízka hladina draslíka v krvi).
   • Hemoragická diatéza: zvýšené riziko krvácania.

Mechanizmy toxického účinku:

Aspirín vo vysokých dávkach narúša normálne fungovanie bunkových mitochondrií a acidobázickej homeostázy, čo vedie k metabolickej acidóze. Aspirín tiež ireverzibilne inhibuje enzým cyklooxygenázu, čo vedie k zníženej syntéze ochranných prostaglandínov a zvýšenej tvorbe laktátu a pyrogénov v tele pri toxických dávkach.

Liečba predávkovania aspirínom:

1. Symptomatická liečba:

   • Zabezpečenie priechodnosti dýchacích ciest, udržanie dýchania a krvného obehu.
   • Korekcia elektrolytovej a acidobázickej rovnováhy.

2. Lekárske zákroky:

   • Výplach žalúdka na odstránenie neabsorbovaného aspirínu (najmä ak k požitiu došlo pred menej ako 2-4 hodinami).
   • Aktívne uhlie na zníženie absorpcie aspirínu z gastrointestinálneho traktu.
   • Nútená alkalická diuréza na urýchlenie vylučovania aspirínu.
   • Hemodialýza v prípadoch ťažkej otravy na rýchle odstránenie aspirínu z krvi.

3. Udržiavanie normálnej hydratácie na udržanie adekvátnej funkcie obličiek a prevenciu vzniku zlyhania obličiek.

Prevencia predávkovania:

• Prísne dodržiavanie odporúčaných dávok.
• Vyhnite sa súbežnému užívaniu aspirínu s inými NSAID alebo alkoholom, pretože to môže zvýšiť jeho vedľajšie účinky.
• Pred začatím užívania aspirínu sa poraďte so svojím lekárom, najmä u osôb s chronickými ochoreniami alebo užívajúcich viacero liekov.

Interakcie s inými liekmi

1. Antikoagulanciá: Súčasné podávanie aspirínu s antikoagulanciami (napr. warfarín) zvyšuje riziko krvácania v dôsledku synergického zosilnenia antitrombotických účinkov (Karsh, 1990).
2. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): NSAID, ako je ibuprofén alebo naproxén, môžu znižovať kardioprotektívne účinky aspirínu súťažou o väzbu na cyklooxygenázu-1 v krvných doštičkách, čo môže viesť k zníženiu jeho antiagregačného účinku (Russo, Petrucci a Rocca, 2016).
3. ACE inhibítory: Aspirín môže znižovať účinnosť ACE inhibítorov (napr. enalaprilu) v dôsledku inhibície syntézy prostaglandínov aspirínom, ktorá je nevyhnutná pre plný vazodilatačný účinok ACE inhibítorov (Spaulding a kol., 1998).
4. Diuretiká: Súčasné podávanie aspirínu s diuretikami môže znížiť ich diuretické a antihypertenzívne účinky, a to aj v dôsledku interakcie s prostaglandínmi (Karsh, 1990).
5. Inhibítory reabsorpcie serotonínu (SSRI): Aspirín v kombinácii so SSRI môže zvýšiť riziko gastrointestinálneho krvácania v dôsledku synergizmu v ich účinkoch na krvné doštičky (Russo, Petrucci a Rocca, 2016).
6. Metotrexát: Aspirín môže zvýšiť toxicitu metotrexátu oneskorením jeho vylučovania v dôsledku súťaže o sekréciu v tubuloch v obličkách (Hayes, 1981).