Autoimunitná hepatitída: diagnostika

Laboratórna diagnostika autoimunitnej hepatitídy

1. Všeobecný krvný test: normocytárna, normochromická anémia, nerozlíšená leukopénia, trombocytopénia, zvýšená ESR. Vzhľadom na vyjadrenú autoimunitnú hemolýzu je možný vysoký stupeň anémie.
2. Všeobecná analýza moču: môže nastať výskyt proteinúrie, mikrohematúrie (s vývojom glomerulonefritídy); keď vznikne žltačka, bilirubín sa objaví v moči.
3. Biochemický krvný test: odhaľuje príznaky veľmi aktívnej choroby; Hyperbilirubinémia so zvýšenou konjugovanou a nekonjugovanou frakciou bilirubínu; zvýšenie hladín špecifických pečeňových enzýmov v krvi (fruktóza-1-fosfataldolaza, argináza); zníženie obsahu albumínu a významné zvýšenie y-globulínu; zvýšenie tymolu a zníženie skúšobných vzoriek. Okrem hyperbilirubinémie v rozmedzí od 2 do 10 mg% (35-170 mmol / l) existuje veľmi vysoká hladina y-globulínu v sére, ktorá je viac ako dvojnásobok hornej hranice normy. Elektroforéza odhaľuje polyklonálnu, občas monoklonálnu, gamapatie. Aktivita sérových transamináz je veľmi vysoká a obvykle prekračuje normu o viac ako 10 krát. Úroveň albumínu v sére ostáva v medziach normy až do neskorých štádií zlyhania pečene. V priebehu ochorenia sa aktivita transamináz a hladina y-globulínu spontánne znižujú.
4. Imunologická analýza krvi: zníženie počtu a funkčnosti supresorov T-lymfocytov; objavovanie cirkulujúcich imunitných komplexov a pomerne často - lupusové bunky, antinukleárny faktor; zvýšenie obsahu imunoglobulínov. Môže sa vyskytnúť pozitívna reakcia Coombs, objaví sa protilátky proti červeným krvinám. Najznámejšie sú HLA typy B8, DR3, DR4.
5. Sérologické markery autoimunitnej hepatitídy.

Teraz sa zistilo, že autoimunitná hepatitída je heterogénna choroba vo svojich sérologických prejavoch.

Morfologické vyšetrenie pečene pri autoimunitnej hepatitíde

Pre autoimunitné hepatitídy je charakterizovaná ťažkou infiltráciou portálových a periportálna zón lymfocyty, plazmatické bunky, makrofágy, rovnako ako v kroku a premosťujúca nekrózy pečeňových lalokov.

Diagnostické kritériá pre autoimunitnú hepatitídu

1. Chronická aktívna hepatitída so závažným lymfocytárnej a plazmatických buniek infiltrácie portálových a periportálna zón, vstúpil premostenie nekrózu pečene a lobulu (morfologická štúdia z bioptických vzoriek).
2. Priebežný progresívny priebeh ochorenia s vysokou aktivitou hepatitídy.
3. Absencia markerov hepatitídy B, C a D.
4. Detekcia krvi autoprotilátok na hladké svaly a antinukleárne protilátky pri autoimunitnej hepatitíde typu 1; protilátok proti pečeňovo-renálnym mikrozómom pri autoimunitnej hepatitíde typu 2; protilátky proti rozpustnému hepatálnemu antigénu pri autoimunitnej hepatitíde typu 3, rovnako ako bunky lupusu.
5. Vyjadrené systémové extrahepatálne prejavy choroby.
6. Účinnosť liečby glukokortikosteroidmi.
7. Najčastejšie sú choré dievčatá, dievčatá, mladé ženy mladšie ako 30 rokov, väčšinou ženy staršej vekovej skupiny po menopauze.

[1], [2], [3], [4]

Klasifikácia autoimunitnej chronickej hepatitídy na základe spektra cirkulujúcich autoprotilátok

Niektoré typy autoimunitné hepatitídy jasne stanovená dôvodov spojených s inými známymi látkami, ako je napríklad thienylová skupina kyseliny (diuretiká), alebo ochorenia, ako je hepatitída C a D. Všeobecne existuje jasný klinický obraz u pacientov s autoimunitné hepatitídy neznámej etiológie, pre neho vyššia aktivita sérových transamináz a charakteristika y-globulínu; histologické zmeny tkaniva pečene ukazujú vyššiu účinnosť, než je tomu v prípade známych etiológiou, a odpoveď na liečbu kortikosteroidmi lepšie.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Autoimunitná chronická hepatitída typu I

Autoimunitná chronická hepatitída typu I (predtým nazývaná lupoid) je spojená s vysokými titrami cirkulujúcich protilátok proti DNA a hladkému svalu (aktínu).

[12], [13], [14], [15]

Autoimunitná chronická hepatitída typu II

Typ II autoimunitná chronická hepatitída je spojená s autoprotilátkami LKM I. Je rozdelená na podtypy IIa a IIb.

[16], [17], [18]

Autoimunitná chronická hepatitída typu IIa

Protilátky LKM I sa nachádzajú vo vysokých titroch. Tento typ je spojený s ťažkou formou chronickej hepatitídy. Ostatné autoprotilátky zvyčajne chýbajú. Choroba je viac ovplyvnená dievčatami a môže sa kombinovať s diabetom 1. Typu, vitiligom a tyroiditídou. U detí môže byť ochorenie fulminantné. Pri liečbe kortikosteroidov bola dobrá odpoveď.

Hlavným antigénom je cytochróm patriaci do podskupiny P450-2D6.

Pri autoimunitnej chronickej hepatitíde typu IIa sa môžu nájsť protilátky proti rozpustnému hepatickému antigénu, čo však neumožňuje izoláciu konkrétnej skupiny pacientov s autoimunitnou hepatitídou.

[19], [20], [21], [22], [23]

Autoimunitná chronická hepatitída typu IIb

Protilátky LKM I sa nachádzajú aj u niektorých pacientov s chronickou HCV infekciou. To môže byť spôsobené všeobecnosťou antigénov (molekulárne mimikry). Avšak, Podrobnejšia analýza mikrozomálnych proteínov ukázala, že protilátky LKM Aj u pacientov s hepatitídou C, ktoré boli namierené proti antigénnych miest R450-11D6 proteíny, ktoré sa líšia od tých, u pacientov s autoimunitné hepatitídu u pacientov LKM pozitívne.

Tienylová kyselina. Iný variant LKM (II), detegovaný imunofluorescenciou, sa vyskytuje u pacientov s hepatitídou spôsobenou v súčasnosti zakázaným klinickým použitím diuretickej tienylovej kyseliny, ktorá je samostatne vyriešená.

[24], [25], [26]

Chronická hepatitída D

Niektorí pacienti s chronickou infekciou spôsobenou HDV majú obehové autoprotilátky LKM HI. Medzi mikrozomálne ciele patrí uridín difosfát glutamyltransferáza, ktorá hrá dôležitú úlohu pri odstraňovaní toxických látok. Účinok týchto autoprotilátok na progresiu ochorenia nie je špecifikovaný.

[27], [28], [29], [30],

Primárna biliárna cirhóza a imunitná cholangiopatia

Tieto cholestatickej syndrómy majú svoje vlastné značky, ktoré sa v prípade, že primárnej biliárnej cirhózy predloženej mitochondriálnej protilátky a imunitný séra pri holangiopatii - protilátky proti DNA a aktínu.

Chronická autoimunitná hepatitída (typ I)

V roku 1950 Waldenström opísal chronickú hepatitídu, ktorá sa vyskytuje hlavne u mladých ľudí, najmä u žien. Od tohto momentu dostali syndróm rôzne názvy, ktoré sa však ukázali ako neúspešné. Ak chcete nie je možné na základe jedného z faktorov (etiológie, pohlavie, vek, morfologické zmeny), ktoré, okrem toho, sa nelíšia stálosť, sa prednosť pojmu "chronické autoimunitné hepatitída." Frekvencia používania tohto pojmu sa znižuje, čo môže byť spôsobené účinnejšou detekciou iných príčin chronickej hepatitídy, napríklad pri užívaní liekov, hepatitídy B alebo C.

[31], [32], [33]

Diferenciálna diagnostika autoimunitnej hepatitídy

Na objasnenie problému prítomnosti cirhózy môže byť potrebná punkčná pečeňová biopsia.

Diferenciácia s chronickou hepatitídou B je sprostredkovaná identifikáciou markerov hepatitídy B.

U neliečených pacientov s chronickou hepatitídou a protilátkami proti HCV sa môžu detegovať cirkulujúce tkanivové autoprotilátky. Niektoré testy prvej generácie poskytujú falošné pozitívne výsledky v dôsledku vysokej hladiny sérových globulínov, ale niekedy dokonca aj testy druhej generácie vykazujú pozitívny výsledok. Pacienti s chronickou HCV infekciou môžu mať cirkulujúce protilátky LKM II.

Rozlišovanie s Wilsonovou chorobou je veľmi dôležité. Rodinná anamnéza ochorenia pečene je veľmi dôležitá. Pri nástupu Wilsonovej choroby sa často pozoruje hemolýza a ascita. Je žiaduce preskúmať rohovku štrbinovou lampou, aby sa detegoval kruh Kaiser-Fleischer. Toto sa má vykonať u všetkých pacientov mladších ako 30 rokov s chronickou hepatitídou. Znížený obsah medi a ceruloplazmínu v sére a zvýšená koncentrácia medi v moči potvrdzujú diagnózu. Obsah medi v pečeni sa zvyšuje.

Je potrebné vylúčiť liečivú povahu ochorenia (užívanie nitrofurantoínu, metyldophe alebo izoniazidu).

Chronická hepatitída sa môže kombinovať s nešpecifickou ulceróznou kolitídou. Táto kombinácia by mala byť diferencovaná so sklerotizujúcou cholangitídou, ktorá zvyčajne zvyšuje aktivitu alkalickej fosfatázy a nedostatok sérových protilátok proti hladkým svalom. Endoskopická retrográdna cholangiopancreatografia má diagnostický význam.

Alkoholické ochorenie pečene. Pre diagnózu je dôležité mať anamnézu, stigma chronického alkoholizmu a veľkú bolestivú pečeň. Histologické vyšetrenie odhaľuje stukovatenie pečene (zriedkavo v spojení s chronickou hepatitídou), alkoholické hyalínových (tele Mallory), fokálna infiltrácia polymorfonukleárnych leukocytov a maximálna zóna 3 porážky.

Hemochromatóza sa má vylúčiť stanovením sérového železa.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]