Autoimunitná hepatitída: príčiny a patogenéza

Príčina autoimunitnej hepatitídy nie je známa. Imunitné zmeny sú zjavné. Úrovne y-globulínu v sére sú extrémne vysoké. Pozitívne výsledky testu LE-buniek u približne 15% pacientov viedli k vzniku pojmu "lupoidná hepatitída". Tkanivové protilátky sa nachádzajú u významnej časti pacientov.

Chronická hepatitída ("lupoid") a klasický systémový lupus erythematosus nie sú rovnaké ochorenia, ako v prípade klasického lupusu v pečeni, zriedkavo sú žiadne zmeny. Okrem toho v krvi pacientov so systémovým lupus erythematosus nie sú žiadne protilátky proti hladkým svalom a mitochondriám.

Pri patogenéze autoimunitnej hepatitídy majú veľmi dôležité imunoregulačné defekty, najmä zníženie T-supresorovej funkcie lymfocytov a výskyt rôznych autoprotilátok. Tieto protilátky sú fixované na membráne hepatocytov, čo vytvára podmienky na vznik cytotoxických reakcií závislých od protilátok, ktoré poškodzujú pečeň a spôsobujú vývoj imunitného zápalu.

Imunitné mechanizmy a autoprotilátky

Autoimunitná chronická hepatitída je ochorenie s porušenou imunoreguláciou reprezentovanou defektom supresorových (regulačných) T buniek. Výsledkom je produkcia autoprotilátok proti povrchovým antigénom hepatocytov. Nie je známe, či je defekt v imunologickom regulačnom prístroji primárny alebo je dôsledkom získaných zmien v antigénnej štruktúre tkaniva.

Mononukleárna infiltrácia v portálovej zóne pozostáva z B-lymfocytov a T-pomocníkov s relatívne vzácnymi cytotoxickými / supresorovými bunkami. To koreluje s názorom, že cytotoxicita závislá od protilátok je hlavným efektorovým mechanizmom.

Pacienti majú konzistentne vysoké hladiny cirkulujúcich protilátok proti vírusu osýpok. To je pravdepodobne spôsobené hyperfunkciou imunitného systému, a nie reaktiváciou perzistentného vírusu.

Musí sa určiť povaha cieľa cieľového antigénu hepatocytárnej membrány. Jeden možný antigén, proteín pečeňovej membrány (LMP), zrejme hrá významnú úlohu pri výskyte krokových nekróz. Bola preukázaná bunková imunita voči membránovým proteínom. Periférne krvné T bunky, aktivované s ohľadom na membrány pečene, môžu byť dôležité pre autoimunitný záchvat pri chronickej hepatitíde.

Sérum pacientov odhalilo veľký počet autoprotilátok. Ich úloha v patogenéze a priebehu choroby nie je známa, ale má veľkú diagnostickú hodnotu. Neexistuje žiadny zjavný dôkaz v prospech skutočnosti, že protilátky proti bunkovým antigénom môžu nezávisle sprostredkovať autoimunitný záchvat.

Antinukleárne protilátky sú prítomné v sére približne 80% pacientov. Homogénne (difúzne) a "škvrnité" snímky imunofluorescencie sú ekvivalentné. Štiplavý vzor je bežnejší u mladých pacientov s vysokými hladinami sérových transamináz.

Obsah dvojvláknovej DNA sa zvyšuje so všetkými typmi chronickej hepatitídy a najvyššie titre sa pozorujú u pacientov s autoimunitnou hepatitídou, u ktorých zmizne po liečbe kortikosteroidmi. Ide o nešpecifický prejav zápalovej aktivity.

Protilátky hladkého svalstva (aktín) sú prítomné u približne 70% pacientov s autoimunitnou hepatitídou a nachádzajú sa u približne 50% pacientov s PBC. Pri nízkych titroch sa detegujú tiež pri akútnej hepatitíde A a B alebo infekčnej mononukleóze. Titre väčšie ako 1:40, ktoré možno identifikovať vzácnou výnimkou je autoimunitné chronická hepatitída typu I. Protilátky patria do triedy IgM, antigén - na S-aktínu hladkého a kostrového svalstva. Je tiež prítomný v bunkovej membráne a cytoskelete hepatálnych buniek. V dôsledku toho môže byť vzhľad protilátok na hladké svaly považovaný za dôsledok poškodenia pečeňových buniek.

Protilátky na ľudský asialoglykoproteínový receptor. Antigén je zložka špecifického pečeňového proteínu (LSP). Jeho prítomnosť je úzko spätá so zápalom a hepatitídou.

Antimitochondriálne protilátky zvyčajne chýbajú alebo ich titer je veľmi nízky.

Genetika

Podobne ako u iných autoimunitných ochorení, medzi pacientmi prevládajú ženy (8: 1). Choroba môže byť familiárna.

Efektorové T-lymfocyty rozpoznávajú antigén iba vtedy, ak sú na povrchu poškodených hepatocytov reprezentované autológnymi HLA molekulami. Interakcia medzi molekulami HLA, antigénnymi peptidmi prítomnými v oblasti ich lôžka a receptormi T-buniek je rozhodujúca. Niektoré alely v HLA-loci naznačujú predispozíciu jedincov k zodpovedajúcej chorobe. Len predispozícia sa zdedí, a nie je to vlastne ochorenie, ktoré môže byť "vyvolané" antigénom.

Hlavný histokompatibilný komplex (MHC) je umiestnený na krátkom ramene chromozómu 6. Gény MHC triedy I a II sú vysoko polymorfné. Autoimunitná hepatitída typu I u predstaviteľov bielej rasy je spojená s HLA-A1-B8-DR3 alebo s HLA-DR4. V japončine je choroba spojená hlavne s HLA-DR4. Informácie týkajúce sa autoimunitnej hepatitídy typu II sú obmedzené. Analýza hypervariabilní oblasti HLA triedy II, ukazujú, že belochov rozhodujúce pre výskyt autoimunitné hepatitída typu I je lyzín v polohe 71, zatiaľ čo japonský kľúč 13 je dôležitý.

Gény kódujúce komplement sú tiež polymorfné a sú známe ako gény HLA triedy III. Alela C4A-QO alely HLA triedy III je výrazne zvýšená pre autoimunitnú hepatitídu typu I a II. V budúcnosti sa na určenie predispozície na autoimunitnú chronickú hepatitídu môže použiť typ HLA. Pre ďalší pokrok je však nevyhnutné objasniť povahu antigénneho peptidu v HLA lymfocytovom lôžku.

Morfologické zmeny v pečeni

Morfologický obraz zodpovedá závažnej chronickej hepatitíde. Aktivita procesu je nerovnomerne vyjadrená a niektoré oblasti môžu byť prakticky normálne.

V zóne 1 sú viditeľné bunkové infiltráty, hlavne z lymfocytov a plazmatických buniek, ktoré prenikajú medzi bunkami pečene. Intenzívna tvorba oddelení izoluje skupiny pečeňových buniek vo forme rozetín. Neprítomná tuková dystrofia. Môžete vidieť zóny zbalenia. Spojovacie tkanivo sa zavádza do parenchýmu. Cirhóza sa rozvíja rýchlo, zvyčajne makronodulárnym typom. Samozrejme, chronická hepatitída a cirhóza sa vyvíjajú takmer súčasne.

Postupom času sa aktivita procesu znižuje, bunková infiltrácia a počet nekrotických krokov klesá, vláknité tkanivo sa stáva hustejším. Pri pitve v odľahlých prípadoch je zaznamenaný obraz neaktívnej cirhózy. Vo väčšine prípadov však dôkladné vyhľadávanie umožňuje identifikovať krokové nekrózy na okraji uzlov zóny a vytváranie rozeta.

Aj keď zápal a nekróza sa môže úplne zmizne počas remisie a choroba zostáva neaktívne po rôznych časových intervaloch, regenerácia je nedostatočný, pretože perilobulyarnaya architektonická nevráti k normálu, a je detekovaný model poškodenia, a k neskoršiemu dátumu.

Na začiatku ochorenia sa cirhóza vyvíja iba u tretiny pacientov, ale zvyčajne sa vyskytuje v priebehu 2 rokov od jej debutu. Opakované epizódy nekrózy, po ktorých nasleduje kolaps stroma a fibróza zhoršujú cirhózu. Časom sa pečeň stáva malým a vystavuje sa hrubým zmenám v cirhóze.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]