Azatioprin

Existujú dva hlavné purínové analógy - 6-merkaptopurín a azatioprín, avšak v klinickej praxi sa v súčasnosti používa len posledné.

6-merkaptopurín je analógom hypoxantínu, v ktorom je 6-OH radikál nahradený tiolovou skupinou. Na druhej strane azatioprin predstavuje molekulu, ktorá sa líši od 6-merkaptopurínu, zahrnutím imidazolového kruhu v polohe S. V porovnaní s 6-merkaptopurínom sa azatioprín lepšie absorbuje perorálne a má dlhšie trvanie účinku. Azatioprin metabolizuje v tele v erytrocytoch a pečeni za tvorby biologicky aktívnych molekúl (6-tioguanín a 6-tioinozinovoy kyselín) vylučuje obličkami.

[1], [2], [3]

Taktika liečby

Dĺžka bez akútne reakcie precitlivenosti na azatioprin, liečba by mala začať s testovacou dávke 25-50 mg za deň po dobu jedného týždňa.

Potom sa dávka zvyšuje o 0,5 mg / kg denne každé 4 až týždeň. Optimálna dávka je 1-3 mg / kg denne. Na začiatku liečby je potrebné vykonať pravidelný krvný test (s určením počtu krvných doštičiek) pravidelne (každý 1 týždeň) a po dosiahnutí stabilnej dávky sa má laboratórna kontrola vykonať každých 6-8 týždňov. Treba mať na pamäti, že účinok azatioprinu sa začína prejavovať skôr ako 5 12 mesiacov od začiatku liečby. Dávka azatioprinu sa má významne znížiť (o 50-75%) u pacientov užívajúcich alopurinol alebo u pacientov s renálnym zlyhaním.

Všeobecné charakteristiky

Čo sa týka mechanizmu účinku, azatioprin sa vzťahuje na triedu látok nazývaných "antimetabolity". Má schopnosť byť zahrnutá ako "falošná báza" a molekula DNA a tým porušuje jej replikáciu. Azatioprín sa považuje za fázovo špecifický liek, ktorý ovplyvňuje bunky v konkrétnej fáze rastu, najmä vo fáze G. Pri vyšších dávkach azatioprín narušuje syntézu RNA a proteínu vo fázach G1 a G2. Na rozdiel od alkylačných látok azatioprín nemá cytotoxickú, ale cytostatickú aktivitu.

Mechanizmus účinku azatioprínu

Azatioprín spôsobuje periférnu T- a B-lymfopéniu, vo vysokých dávkach znižuje hladinu T-pomocníkov, dlhodobé podávanie znižuje syntézu protilátok. Avšak, pretože T-supresory sú obzvlášť citlivé na účinok azatioprinu, na pozadí užívania nízkych dávok prípravku sa môže trochu zvýšiť syntéza protilátok. Azatioprín sa vyznačuje inhibíciou aktivity EK buniek a K buniek, ktoré sa podieľajú na vývoji prirodzenej bunkovej cytotoxicity závislej od protilátky.

Klinické použitie

Bola potvrdená účinnosť azatioprinu v dávke 1,25-3 mg / kg / deň u RA a séria kontrolovaných štúdií. Všeobecne klinickú účinnosť azatioprínu u reumatoidnej artritídy je porovnateľná s cyklofosfamid, parenterálne podávané zlaté prípravky, D-penicilamínu a antimalarík. Predpokladá sa, že pri reumatoidnej artritídy azatioprin by mala byť použitá u starších pacientov s prevedením počiatočného pripomínajúce reumatická polymyalgia, ak je to nutné steroidsberegayuschy efekt.

Pri systémovom lupus erythematosus, v závislosti na krátkodobé sledovanie (1-2 rokov), významné rozdiely v klinickej účinnosti medzi skupinami pacientov liečených samotným glukokortikoidy, alebo v kombinácii s glukokortikoidmi azatioprínom nie je pozorovaný. Ale v posudzovaní výsledkov liečby v 5-15 rokoch sa zistilo, že kombinovaná liečba má určité výhody, uzavrieť a spomalenie progresie poškodenia obličiek, zníženie počtu exacerbácií a možnosť použitia nižšie udržiavacie dávky glukokortikoidov. Avšak, u pacientov užívajúcich azatioprin, výrazne zvyšuje frekvenciu rôznych vedľajších účinkov, vrátane infekčných komplikácií (najmä herpes zoster), ovariálne zlyhanie, leukopénia, poškodenie pečene, zvýšené riziko nádorov.

V idiopatických zápalových myopatiou pre bežne používané dávke azatioprínu (2-3 mg / kg / deň) zodpovedá približne jednej tretiny pacientov rezistentných na glukokortikoidy a steroidsberegayuschee účinku poznačili v polovici prípadov, čo je o niečo horšia ako liečba s metotrexátom. Maximálny klinický a laboratórny účinok pri liečbe azatioprínom sa vyskytuje až po 6 až 9 mesiacoch. Udržiavacia dávka lieku je 50 mg / deň.

Výsledky malých kontrolovaných štúdií naznačujú účinnosť azatioprinu pri psoriatickej artritíde, Reiterovom syndróme, Behcetovej chorobe.

[4], [5], [6], [7]