Choroby ťažkých reťazcov: príčiny, symptómy, diagnóza, liečba

Choroby ťažkých reťazcov sú neoplastické ochorenia plazmatických buniek charakterizované hyperprodukciou ťažkých reťazcov monoklonálneho imunoglobulínu. Príznaky, diagnóza a liečba sa líšia podľa špecifickosti ochorenia.

[1], [2], [3], [4]

Choroby ťažkých reťazcov sú ochorenia plazmatických buniek, ktoré majú zvyčajne malígny charakter. Vo väčšine chorôb s plazmatickými bunkami je M-proteín štrukturálne podobný molekule normálnej protilátky. Naproti tomu choroby ťažkého reťazca produkujú neúplné monoklonálne imunoglobulíny (skutočný paraproteín). Skladajú sa iba z komponentov ťažkého reťazca (q alebo 5) bez ľahkých reťazcov. Choroba ťažkého reťazca e nie je opísaná. Väčšina proteínov ťažkého reťazca je fragmenty ich normálnych kópií s odlišnou dĺžkou delécie; tieto delécie sú výsledkom štrukturálnych mutácií. Klinický obraz je skôr ako lymfóm ako mnohopočetný myelóm. U pacientov s klinickými prejavmi, ktoré naznačujú prítomnosť lymfoproliferatívneho ochorenia, existuje podozrenie na prítomnosť ochorenia ťažkého reťazca.

Ochorenie ťažkých reťazcov IgA

Choroba ťažkých reťazcov IgA je najčastejšou chorobou ťažkých reťazcov a je podobná stredomorskému lymfómu alebo imunoproliferatívnemu ochoreniu tenkého čreva.

Ochorenie ťažkých reťazcov IgA sa zvyčajne prejavuje vo veku 10 až 30 rokov a geograficky sa sústreďuje v regióne Stredného východu. Príčinou môže byť narušená imunitná odpoveď na infekciu alebo infekciu. Zvyčajne dochádza k atrofii infiltrácie vĺn a plazmatických buniek sliznice do jejuna a niekedy aj k zvýšeniu mezenterických lymfatických uzlín. Periférne lymfatické uzliny, kostná dreň, pečeň a slezina zvyčajne nie sú ovplyvnené. Existujú hlásenia o zriedkavých prípadoch respiračnej formy tejto choroby. Osteolytické poškodenie sa nenašlo.

Takmer všetci pacienti majú príznaky difúzneho brušného lymfómu a malabsorpcie. Elektroforéza srvátkového proteínu je normálna v polovici prípadov; často dochádza k zvýšeniu frakcií ₂ a b alebo k zníženiu f-frakcie. Na diagnostiku je potrebné stanoviť monoklonálny reťazec pri elektroforéze s imunofixáciou. Tento reťazec je niekedy detegovaný v močovom koncentráte. Ak nie je možné zistiť krv a moč, treba vykonať biopsiu. Abnormálny proteín sa niekedy nachádza v črevnom tajomstve. Črevná infiltrácia môže byť pleomorfná a nemá jasné príznaky malignity. Proteín Bence-Jones chýba.

Priebeh ochorenia môže byť odlišný. Niektorí pacienti umierajú v priebehu 1-2 rokov, zatiaľ čo iní po mnoho rokov žijú v stave remisie, najmä po liečbe glukokortikoidmi, cytostatikami a širokospektrálnymi antibiotikami.

Ochorenie ťažkých reťazcov IgG

Ochorenie ťažkých reťazcov IgG má zvyčajne podobnosť s agresívnym malígnym lymfómom, ale niekedy je asymptomatické a benígne.

Ochorenie ťažkých reťazcov IgG sa vyskytuje hlavne u starších mužov, ale môže sa vyvinúť u detí. Spojené choroby sú chronické reumatoidnú artritídu, Sjögrenov syndróm, systémový lupus erythematosus, tuberkulóze, myasthenia gravis, hypereosinofilní syndróm, autoimunitné hemolytická anémia a tyreoiditidy. Vyskytuje sa zníženie hladiny normálnych imunoglobulínov. Latické zmeny v kostiach nie sú charakteristické. Niekedy vzniká amyloidóza. Bežnými klinickými prejavmi sú lymfadenopatia, hepatosplenomegália, horúčka, recidivujúce infekcie. Edém patra je prítomný u 1/4 pacientov.

Pri analýze krvi sa vyskytuje anémia, leukopénia, trombocytopénia, eozinofília, cirkulujúce atypické lymfocyty a plazmatické bunky. Na diagnostiku je potrebné identifikovať fragmenty voľných monoklonálnych ťažkých reťazcov IgG v krvnom sére a moči použitím metódy imunofixácie. Približne polovica pacientov má monoklonálna sérové komponenty je väčšia ako 1 g / dl (často široký a heterogénne) a 1/2 / pacienti majú proteinúria väčšie ako 1 g / 24 hodín. Hoci proteíny ťažkého reťazca môžu zahŕňať akúkoľvek podtriedu IgG, najbežnejšou podtriedou G3 je. Pri absencii dostatočných údajov na stanovenie diagnózy sa vykoná biopsia kostnej drene alebo lymfatických uzlín, ktorá odhaľuje variabilný histopatologický obraz.

Stredná miera prežitia agresívnej choroby je približne 1 rok. Smrteľné výsledky sú zvyčajne výsledkom bakteriálnej infekcie alebo progresie ochorenia. Alkylačné liečivá, vinkristín, glukokortikoidy a rádioterapia môžu viesť k dočasnej remisii.

Ochorenie ťažkých reťazcov IgM

Ochorenie ťažkých reťazcov IgM je zriedkavé a má klinický obraz podobný chronickej lymfocytovej leukémii alebo iným lymfoproliferatívnym ochoreniam.

Choroba ťažkých reťazcov IgM častejšie postihuje ľudí starších ako 50 rokov. Charakteristika lézií vnútorných orgánov (slezina, pečeň, brušné lymfatické uzliny), ale zvyčajne neexistuje výrazná periférna lymfadenopatia. Existujú patologické fraktúry a amyloidóza. Elektroforéza srvátkových bielkovín je zvyčajne v normálnych hraniciach alebo vykazuje hypogamaglobulinémiu. Proteinúria Bence-Jones (typ k) je prítomná u 10-15% pacientov. Na diagnostiku je potrebné študovať kostnú dreň, kde jedna tretina pacientov má vakuolové plazmatické bunky, čo je charakteristickým znakom ochorenia. Predpokladaná dĺžka života sa pohybuje od niekoľkých mesiacov do mnohých rokov. Najčastejšou príčinou smrti je nekontrolovaná proliferácia buniek leukémie. Liečba spočíva v použití alkylačných činidiel a glukokortikoidov alebo môže byť podobná liečbe lymfoproliferatívnej choroby, s ktorou má táto patológia najväčšiu podobnosť.