Choroby ťažkých reťazcov: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Ochorenia ťažkých reťazcov sú neoplastické poruchy plazmatických buniek charakterizované nadprodukciou ťažkých reťazcov monoklonálnych imunoglobulínov. Príznaky, diagnostika a liečba sa líšia v závislosti od špecifickosti ochorenia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Ochorenia ťažkých reťazcov sú ochorenia plazmatických buniek, ktoré sú zvyčajne malígne. Pri väčšine ochorení plazmatických buniek je M proteín štrukturálne podobný normálnej molekule protilátky. Naproti tomu pri ochoreniach ťažkých reťazcov sa produkujú neúplné monoklonálne imunoglobulíny (pravé paraproteíny). Pozostávajú iba zo zložiek ťažkého reťazca (c alebo 5) bez ľahkých reťazcov. Ochorenie ťažkých reťazcov nebolo opísané. Väčšina proteínov ťažkých reťazcov sú fragmenty ich normálnych kópií s deléciami rôznej dĺžky; tieto delécie sú výsledkom štrukturálnych mutácií. Klinický obraz sa viac podobá lymfómu ako mnohopočetnému myelómu. Ochorenie ťažkých reťazcov je podozrivé u pacientov s klinickými prejavmi naznačujúcimi lymfoproliferatívnu poruchu.

Ochorenie ťažkého reťazca IgA

Ochorenie ťažkého reťazca IgA je najčastejším ochorením ťažkého reťazca a je podobné stredomorskému lymfómu alebo imunoproliferatívnemu ochoreniu tenkého čreva.

Ochorenie ťažkého reťazca IgA sa zvyčajne prejavuje vo veku 10 až 30 rokov a je geograficky koncentrované na Blízkom východe. Môže byť spôsobené zhoršenou imunitnou odpoveďou na inváziu alebo infekciu. Zvyčajne sa vyskytuje atrofia klkov a infiltrácia plazmatických buniek jejunálnej sliznice a občas sa zväčšujú mezenterické lymfatické uzliny. Periférne lymfatické uzliny, kostná dreň, pečeň a slezina zostávajú zvyčajne ušetrené. Boli hlásené zriedkavé prípady respiračnej formy ochorenia. Osteolytické lézie sa nevyskytujú.

Takmer všetci pacienti majú znaky difúzneho abdominálneho lymfómu a malabsorpcie. Elektroforéza sérových bielkovín je v polovici prípadov normálna; často sa pozoruje zvýšenie frakcií _a2- a b alebo zníženie frakcie f. Na stanovenie diagnózy je potrebné stanoviť monoklonálny reťazec elektroforézou s imunofixáciou. Tento reťazec sa niekedy deteguje v koncentráte moču. Ak sa nedá detegovať v krvi a moči, je potrebná biopsia. Abnormálny proteín sa niekedy dá zistiť v črevných sekrétoch. Črevná infiltrácia môže byť pleomorfná a nemá jasné známky malignity. Bence-Jonesova proteinúria chýba.

Priebeh ochorenia sa môže líšiť. Niektorí pacienti zomierajú do 1-2 rokov, zatiaľ čo iní žijú v remisii mnoho rokov, najmä po liečbe glukokortikoidmi, cytostatickými liekmi a širokospektrálnymi antibiotikami.

Ochorenie ťažkého reťazca IgG

Ochorenie ťažkého reťazca IgG sa zvyčajne podobá agresívnemu malígnemu lymfómu, ale niekedy je asymptomatické a benígne.

Ochorenie ťažkého reťazca IgG sa vyskytuje prevažne u starších mužov, ale môže sa vyvinúť aj u detí. Pridruženými chronickými ochoreniami sú reumatoidná artritída, Sjögrenov syndróm, systémový lupus erythematosus, tuberkulóza, myasténia gravis, hypereozinofilný syndróm, autoimunitná hemolytická anémia a tyreoiditída. Dochádza k zníženiu hladiny normálnych imunoglobulínov. Lytické zmeny v kostiach nie sú typické. Niekedy sa vyvinie amyloidóza. Bežnými klinickými prejavmi sú lymfadenopatia, hepatosplenomegália, horúčka, opakované infekcie. Edém podnebia je prítomný u 1/4 pacientov.

Krvné testy ukazujú anémiu, leukopéniu, trombocytopéniu, eozinofíliu a cirkulujúce atypické lymfocyty a plazmatické bunky. Diagnóza vyžaduje detekciu voľných monoklonálnych fragmentov ťažkého reťazca IgG v sére a moči imunofixáciou. Približne polovica pacientov má monoklonálnu zložku séra vyššiu ako 1 g/dl (často širokú a heterogénnu) a polovica má proteinúriu vyššiu ako 1 g/24 h. Hoci proteíny ťažkého reťazca môžu zahŕňať akúkoľvek podtriedu IgG, najbežnejšia je podtrieda G3. Pri absencii dostatočných údajov na diagnostiku sa vykoná biopsia kostnej drene alebo lymfatických uzlín, ktorá odhalí variabilnú histopatológiu.

Medián prežitia pri agresívnom ochorení je približne 1 rok. Úmrtia sú zvyčajne dôsledkom bakteriálnej infekcie alebo progresie ochorenia. Alkylačné látky, vinkristín, glukokortikoidy a rádioterapia môžu vyvolať dočasnú remisiu.

Ochorenie ťažkého reťazca IgM

Ochorenie ťažkého reťazca IgM je zriedkavé a má klinický obraz podobný chronickej lymfocytovej leukémii alebo iným lymfoproliferatívnym poruchám.

Ochorenie ťažkých reťazcov IgM najčastejšie postihuje ľudí nad 50 rokov. Typicky sú postihnuté viscerálne orgány (slezina, pečeň, brušné lymfatické uzliny), ale zvyčajne nie je prítomná závažná periférna lymfadenopatia. Vyskytujú sa patologické zlomeniny a amyloidóza. Elektroforéza sérových bielkovín je zvyčajne v normálnych medziach alebo vykazuje hypogamaglobulinémiu. Bence-Jonesova proteinúria (typ K) je prítomná u 10 – 15 % pacientov. Diagnóza vyžaduje vyšetrenie kostnej drene, kde sa u 1/3 pacientov nachádzajú vakuolizované plazmatické bunky, čo je charakteristickým znakom ochorenia. Priemerná dĺžka života sa pohybuje od niekoľkých mesiacov do mnohých rokov. Najčastejšou príčinou úmrtia je nekontrolovaná proliferácia leukemických buniek. Liečba spočíva v alkylačných látkach a glukokortikoidoch alebo môže byť podobná liečbe lymfoproliferatívneho ochorenia, s ktorým má táto patológia najväčšiu podobnosť.