Chronická hepatitída B: štádiá infekcie HBV

V živote vírusu hepatitídy B sa rozlišujú dve obdobia - obdobie replikácie vírusu, sprevádzané aktivitou zápalového procesu v pečeni, a obdobie integrácie vírusu, počas ktorého aktivita zápalu ustupuje a začína fáza remisie ochorenia (neaktívna fáza). Markerom replikačnej fázy je HBeAg.

V tejto súvislosti je pri klasifikácii chronickej vírusovej hepatitídy B vhodné rozlišovať:

• fáza spojená s replikáciou vírusu (t. j. aktívne obdobie rôznej závažnosti, HBeAg-pozitívne);
• fáza spojená s integráciou vírusu (t. j. prakticky neaktívne obdobie alebo obdobie minimálnej aktivity, HBeAg-negatívne).

Je tiež potrebné rozlišovať medzi mutantným HBeAg-negatívnym variantom chronickej hepatitídy s pretrvávajúcou replikačnou aktivitou.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Štádiá infekcie HBV

Novorodenci sú v stave imunitnej tolerancie. V krvi cirkuluje významné množstvo HBV DNA a je detekovaný HBeAg, ale aktivita transamináz je normálna a biopsia pečene odhalí obraz miernej chronickej hepatitídy.

U detí a mladých dospelých sa pozoruje štádium imunitného klírensu. Obsah HBV DNA v sére klesá, ale HBeAg zostáva pozitívny. Mononukleárne bunky v zóne 3 sú prevažne OKT3 (všetky T bunky) a T-8 lymfocyty (cytotoxické supresory).

HBeAg a prípadne aj iné vírusové antigény sa objavujú na membráne hepatocytov. Počas tohto obdobia je pacient vysoko nákazlivý a zápal pečene rýchlo postupuje.

Fázy infekcie HBV

	Fáza replikácie	Fáza integrácie
Nákazlivosť	Vysoký	Nízka
Sérové indexy
HBeAg	+	-
Anti-NVE	-	+
DNA HBV	+	-
Hepatocyty
Vírusová DNA	Neintegrované	Integrovaný
Histológia	Aktívny HAG, CPU	Neaktívne HPG, CP, HCC
Portálová zóna
Množstvo:
Supresory	Zväčšené	Normálne
Induktory	Znížené	Znížené
Liečba	Antivírusový (?)	?

CAH - chronická aktívna hepatitída; LC - cirhóza pečene; CPH - chronická perzistujúca hepatitída; HCC - hepatocelulárny karcinóm.

Štádiá infekcie HBV

Vek pacientov Javisko Obsah HBV DNA Aktivita AST Biopsia Novorodenci Imunitná tolerancia +++ Normálne HCG (ľahký) 10 – 20 rokov Imunitný klírens ++ +++ HCG (ťažký) Nad 35 rokov Latentné Nízka Normálne Cirhóza, HCC

CH - chronická hepatitída; HCC - hepatocelulárny karcinóm.

U starších pacientov sa ochorenie nakoniec stáva bezvýznamným, obsah cirkulujúcej HBV DNA je nízky, test na sérový HBeAg je negatívny a test na anti-HBe je pozitívny. Hepatocyty vylučujú HBsAg, ale jadrové markery sa neprodukujú.

Aktivita sérových transamináz je normálna alebo mierne zvýšená a biopsia pečene odhaľuje obraz inaktívnej chronickej hepatitídy, cirhózy alebo HCC. U niektorých mladých pacientov však replikácia vírusu neúprosne pokračuje a HBV DNA možno detegovať v jadrách hepatocytov v integrovanej forme. Zápalový infiltrát sa podobá autoimunitnej chronickej hepatitíde s veľkým počtom T-pomocných lymfocytov a B-lymfocytov.

Medzi týmito rôznymi fázami existuje značný časový rozdiel u detí aj dospelých. Priebeh infekcie je tiež ovplyvnený geografickými charakteristikami regiónu. Obyvatelia Ázie sú obzvlášť náchylní na predĺženú fázu virémie s imunitnou toleranciou.

Markery hepatitídy B v pečeni

HBsAg, zvyčajne vo vysokých titroch, sa nachádza u zdravých nosičov. V replikačnej fáze sa HBeAg nepochybne nachádza v pečeni. Jeho distribúcia môže byť difúzna u asymptomatických nosičov, pacientov s inaktívnym ochorením a imunodeficienciou a fokálna u pacientov so závažným zápalom pečene alebo ochorením v neskoršom štádiu.

HBV X-proteín možno zistiť v biopsii pečene a koreluje s replikáciou vírusu.

DNA HBV je možné detegovať v tkanive pečene fixovanom vo formalíne a zaliatom v parafíne pomocou polymerázovej reťazovej reakcie (PCR).

HBeAg je možné detegovať imunoelektrónovou mikroskopiou v endoplazmatickom retikule a cytozole.