Čo spôsobuje chronickú gastritídu a gastroduodenitídu?

Príčiny chronickej gastritídy a gastroduodenitídy u detí

Chronická gastroduodenitída a peptický vred u detí sa vzťahujú na polyeteologické (multifaktoriálne) ochorenia. Avšak v posledných rokoch sa výrazne zmenili tradičné myšlienky o mechanizmoch vzniku chronickej gastritídy a peptického vredu. Otvorenia v roku 1983 W. Marshall Helicobacter pylori (HP) bola základom pre revíziu skorších predstáv o etiológiu a patogenéze ochorení žalúdka a dvanástnika u detí. Štúdie, ktoré sa uskutočnili v našej krajine, potvrdili inváziu HP na viac ako 80% detí s chronickými ochoreniami horného zažívacieho traktu. Výskyt HP sa zvyšuje s vekom: u 5-6 rokov to je 45%, o 12-14 rokov - 60-70%. Chronická gastritída, gastroduodenitída, peptický vred sú patogeneticky spojené s touto infekciou. V štruktúre chronickej gastritídy je 70% spojených s gastritídou spojenou s HP. U pacientov s peptickým vredom HP nájdené v sliznici žalúdočnej dutine pri 90-100% skúmanej s povrchovými léziami gastroduodenálnej sliznice - u 36-81% detí. Duodenitída vyvíja najčastejšie v pozadí Helicobacter žalúdku a dvanástnika epitelu metaplázia v žalúdku (60-86%). Infekcia sa môže šíriť prostredníctvom zdrojov vody; mikroorganizmus udržuje kľúčovú aktivitu vo vode po dobu niekoľkých dní, a to môže byť pestovaná zo stolice, slín, plak na zuboch infikovaných osôb. Prenos infekcie z jednotlivca na jednotlivca nastane buď fekálne-orálne, alebo orálne-ústne. Bakteriálna kolonizácia žalúdočnej sliznice sa dosahuje adhéziou mikroorganizmov k epiteliálnym bunkám prostredníctvom interakcie receptora. Infekcia HP vedie k vzniku zápalového infiltrátu v sliznici, vrátane lamina propria žalúdka a dvanástnika častí metaplazirovannyh sliznice v dôsledku deštrukcie jeho ochrannej vrstvy enzýmov produkovaných mikroorganizmom. V modernej literatúre sú popísané početné prípady prepravy HP. Avšak, prospektívna epidemiologické štúdie vykonané v rôznych krajinách ukázali, že kolonizácia HP a perzistencia dlhodobej infekcie sliznice žalúdka je vždy kvalitatívna zmena z jej strany, čo vedie k vývoju atrofie, črevnej metaplázia, a v dôsledku toho, aby rakoviny. Tak, endoskopické tvárnej gastritída príznaky nepriamo označujúci stupeň zápalové zmeny boli pozorované u 11% detí na začiatku pozorovania; vyrástli na 64% na konci prvého roka a 80% na konci druhého roka (väčšinou chlapci) pri konštantnej hustote žalúdočnej tela a antra kolonizáciu. Okrem toho poznamenať, asymptomatickou vredové ochorenie u 38% rodičov detí trpiacich zápalovým ochorením horného gastrointestinálneho traktu. Je zistené, že baktérie môžu pretrvávať v ľudskom tele až do vykonania eradikácie.

Okrem infekčné teórie patogenéze gastroduodenitov, existuje viacero endogénnych etiologických faktorov, ktoré majú vplyv na sliznicu prostredníctvom neuro-endokrinné-reflexu a humorálnej efektov v rozpore s centrálnom nervovom systéme pracujú, endokrinného systému, nerovnováha medzi týmito faktormi agresie a obranných agentúr gastroduodenálnej systému.

[1], [2], [3], [4],

Endogénne faktory

• Regulačné poruchy CNS a jeho vegetatívny oddeleniami (posttraumatické encefalopatia, hypotalamu syndrómu, neurózy, neurotické stavy), vedie k porušeniu funkcie motoru evakuácie gastroduodenálnu GI.
• Endokrinné ochorenia (diabetes, hypotyreóza, struma, Cushingov syndróm, obezitu, patológií nadobličiek a pohlavné žľazy), zvyšujú hodnotu faktora kyselinou peptický: jedna výrobná zvýšenie kyseliny v žalúdku a zvyšuje hladinu hormónov, ktoré regulujú funkciu motora (sekretin, cholecystokinín, motilínu).
• Prítomnosť duodenogastrického refluxu, ktorá má za následok škodlivý účinok na sliznicu, má pankreatické enzýmy, žlčové kyseliny, lyzolycín. To pomáha zvýšiť hladinu histamínu a tromboxánu, čo zase zvyšuje hyperemiu a edém sliznice.
• Chronické ochorenia, ktoré sú sprevádzané vývojom obehové zlyhanie (srdcové a respiračnej tiesne s tkanivovej hypoxie), - výskyt porúch Mikrocirkulačná (porcie hyperémia, venóznym, perivaskulárnej edém).
• Alergické a autoimunitné ochorenia - vaskulitída, lokalizovaná v cievach žalúdka a dvanástnika.
• Zmeny vo fagocytárnej väzbe imunity, poruchy pomeru T bunkových subpopulácií bunkovej imunity.
• Chirurgia na orgánoch brušnej dutiny.

[5], [6], [7], [8], [9]

Exogénne faktory

• Prerušenie stravovania: nepravidelný príjem potravy, významné intervaly medzi jedlom, suchosť, prejedanie sa, veľké množstvo potravy so sodíkovým účinkom.
• Dlhodobé užívanie liekov (salicyláty, glukokortikoidy, nesteroidné protizápalové lieky, cytotoxické lieky, pyrimidínové lieky).
• Stresujúce situácie - významné školské a mimoškolské aktivity, nepriaznivé rodinné prostredie, konflikty s rovesníkmi.
• Gipokineziya.
• Potravinová alergia - zvýšená expozícia histamínu, zvýšená aktivita kalikreín-kinínového systému.
• Rôzne intoxikácie - prítomnosť ohniská chronických infekcií.
• Pridaný význam má aj dedičné faktory - polygénny typ dedičstva s veľkou úlohou exogénnych faktorov.

[10], [11], [12], [13]

Agresívne faktory

Agresívne faktory obsah gastro-duodenálne zahŕňajú kyselinu chlorovodíkovú, pepsín, pankreatické enzýmy, žlčové kyseliny, izoletsitiny, Hp infekcie, dlhá peptické proteolýzu, hypergastrinémie.

[14], [15], [16], [17]

Ochranné faktory

Produkcia hlienu, alkalická sekrécia, regenerácia povrchu epitelu, vlastnosti slín, procesy biotransformácie (metabolizmus spomaľuje xenobiotiká a endogénne zlúčeniny znížením aktivity monooxygenázami systému pečene), antioxidant a imunitný homeostázy.

Patogenéza gastroduodenitídy a peptického vredového ochorenia u detí

V mechanizme vývoja morfologickej reštrukturalizácie gastro-duodenálnej sliznice sú dva faktory. Táto expozícia na sliznicu infekčného agens, HF (80%) a toxický a alergický účinkov (endogénnych a exogénnych príčin), čo vedie k zmenám limfoepitelialnogo gastroduodenálnej slizničnej bariéry a trvalo vysokej hladiny žalúdočnou produktov kyselinou peptický.

HP indukuje zápal v žalúdku a zvyšuje citlivosť na účinky gastroduodenálnej shell kyseliny chlorovodíkovej. Žalúdočné metaplázia epitelu sliznice dvanástnika - v dôsledku infekcie HP, sa zvyšuje riziko vredu dvanástnika. Narušenie ochrannej vrstvy gastroduodenálnej sliznice - spätnoväzbové bakteriálnych enzýmov. HP Všetky kmene produkujú veľké množstvá enzýmu ureázy, ktorá hydrolyzuje močovinu na amoniak a oxid uhličitý, a výsledná koncentrácia dostatočné k vyvolaniu priameho poškodenia epitelových buniek až do zničenia ich membrán. Iné enzýmy vylučované HP - oxidázy, kataláza, superoxid dismutáza - vedú k deštrukcii neutrofilov, a tým bráni zodpovedajúce proces fagocytózy. Viac virulentné kmene HP vyrábať cytotoxický proteín Ca klimatizácia infiltráciu žalúdočnej sliznice polymorfonukleárnych leukocytov. Ako výsledok NR Prichádzajúce antigénu pod epitelom je stimulácia lokálne a systémové imunitnej odpovede: produkcia cytokínov (TNF, IL-8 chemoatraktanty) podporuje migráciu neutrofilov do miesta zápalu oblasti; zvýšený počet plazmatických buniek produkujúcich sekrečné IgA, a prevažujúci produkty IgG, čo prispieva k rozvoju erózie procesov; dochádza syntézy protilátok a produkciu toxických kyslíkových radikálov - to všetko vedie k trvalému poškodeniu lokálnu sliznicu. Komplexný systém faktory špecifické a nešpecifické imunitný obrany štátu formy tolerancie orgánov (necitlivosť na podanie antigénu), ktorý môže realizovať mechanizmus autoimunitného zápalového procesu. Zapojenie imunitného systému v rozvoji zápalu je morfologické základ gastroduodenitov: slizničnej infiltrácie plazmatickými bunkami, lymfocyty, histiocyty so zvýšeným počtom makrofágy, fibroblasty, eozinofily, lymfocyty (MEL), miestne poruchového priepustnosti vaskulárnej tkaniva. Bunková imunitná regulácia a prispievajú k degeneratívnym zmenám v epitelu subatrophic. Keď H. Pylori chronickej gastritídy výraznejší slizničnej infiltráciu granulocytov a vznikajú dystrofických a nekrotických zmeny epitelových buniek. Deti atrofické zmeny na sliznici sa vyvíja len veľmi zriedka a len v období dospievania. Pri chronickej antrálnej gastritídy, erozívne zmeny je uvedené v 27-30% prípadov. Okraje erózie a vredy dôjsť foveolární hyperplázia, ktorá sa označuje ako žalúdočné polypy. Je charakterizovaná pretiahnutie jám, v prítomnosti vysokých vetvenia valcov. V súčasnosti sa považuje za porušenie regenerácie. Keď H. Pylori gastritída, črevné metaplázia dochádza, keď medzi typu žalúdočných epitelových bunkách črevného epitelu definovať časti, ktoré obsahujú kaomchatye enterocyty a pohárikových buniek. V oblastiach črevnej metaplázia vzniká HP priľnavosť. Pri chronických zápalových zmien duodenitída často lokalizované v proximálnej časti dvanástnika, v oblasti žiarovky (bulbit): zníženie výšky epitelových bunkách klkov, znižuje počet pohárikových buniek; v lamina propria - infiltrácie polymorfonukleárnych neutrofilov, plazmatické bunky, makrofágy. Znižuje počet Panethovy bunky (v dolnej časti krýpt), ktoré majú trofický funkcie, zamerané na proliferujúce epitel. V priebehu hojenia povrchových eróziou v reparačné regenerácia prebieha poruchami diferenciácie žalúdočné metaplázia epitelu, čo môže byť považované za prejav prispôsobenie kyslých obsahu žalúdka, na rozdiel od žalúdka epitelu škodlivým pôsobením kyseliny chlorovodíkovej. V oblastiach žalúdočnej metaplázia možnú priľnavosť a kolonizáciu HP, ktorý je považovaný za predyazvennym stáť v duodenálnej sliznici. Tak, HP spôsobuje poškodenie sliznice priamou interakciou s laminínu na bazálnej membránu epitelu, vplyv ich enzýmov, aktiváciu cytotoxických T-lymfocytov HP antigén (LPS) zvýšenej gastrínu produkty, kyseliny chlorovodíkovej, histamín znížením počtu G-buniek, obsahujúce somatostatín mRNA a hyperplázia G-buniek, s koncentráciou EOP a TOR. Vo fáze I LE eliminuje inhibičný účinok somatostatínu a cholecystokinínu - určuje nárast koncentrácie gastrínu. Vo fáze 2 predĺženej hypergastrinémie vedie k hyperplázie ect bunky (tkanivá bazofily) s nárastom histamínu a následné prijímacie prekyslenie - bezprostrednou príčinou vredu. Amoniak - produkt schopnosti HP žiť - iniciuje apoptózu. Stimulácia apoptózy je zapojený a lipopolysacharid (LPS) z HP. Posledný zlepšuje prenikanie z propria lymfocytov lamina, vybavených receptory neurotransmiterov, ktoré zvyšujú funkciu motora žalúdka. To vedie k uvoľneniu kyslých obsahu žalúdka do dvanástnika a k rozvoju žalúdočnej metaplázia. Dôvodom hypersekrécia kyseliny chlorovodíkovej - parietálnych buniek hyperplázia, O- a hmotnostné bunky O, ktoré geneticky. Ale pre rozvoj žalúdočných vredov infekcií musí byť HP. Remisia u pacientov trvá, kým nie je reinfekcia HP.

Keď nehelikobakternom gastroduodenite výraznejší infiltrácie lamina propria lymfocytov, zvýšenie počtu mezhepitelialnyh lymfocytov - T-lymfocyty (THz typu) u detí predškolského veku objavia eozinofilné granulocyty (40%), bunky produkujúce imunoglobulínovej triedy A, M, A a E (najmä s potravinovými alergiami) zriedkavo zistí eróziu. Zápalové zmeny gastroduodenálnej sliznice v týchto prípadoch dochádza, keď sú vystavené exogénne a endogénne faktory nevyváženosť faktory agresiu a ochrana v neuro-reflexné, humorálnych a endokrinné poruchy. Pravdepodobne k zníženiu funkcie ochrannej bariéry z gastroduodenálnych zvyšuje sliznice sa zvyšujúci počet rizikových faktorov, trvania a intenzity ich pôsobenia, a to najmä na pozadí dedičné predispozície. Zápal vzniká: inhiboval reprodukciu a dozrievanie zárodočných buniek slizničných buniek. Vyššie uvedené je v prvom rade týka diferenciácie hlavné a parietálnych buniek, ktoré sa rýchlo umierajú a stráca svoje špecifické vlastnosti: schopnosť produkovať pepsín, kyselina chlorovodíková, gastrointestinálne hormóny; existujú miesta (endoskopická obrázok), nemajú slizničnej kryt - hemoragický, neúplné ploché a plné tkaniva erózie, vredy. Zápalový proces postupuje v prítomnosti duodenogastrického refluxu: v dvanástniku (žlčové kyseliny a ich soli, lizolitsetiny, pankreatické enzýmy) sa jedná o poškodenie ochrannej bariéry žalúdočného hlienu (zadné difúzia vodíkových iónov zvyšuje transmembránový tok sodný) o zničenie biologických membrán, uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov. To vedie k cytolýze povrchu epitelu a udržiavať zápalovú odpoveď. V nízkej žalúdočnej sekrécie pankreatických enzýmov spôsobiť zvýšenie hladiny histamínu, thromboxanu, ktorá pôsobí na H1, H2-receptory krvných ciev, spôsobí opuch slizníc, zhoršené mikrocirkuláciu procesy s stratu plazmatické proteíny, zvýšené hladiny prostaglandínov, čo vedie k rozvoju krvácania a eróziou sliznice. Zvýšená vaskulárne permeabilita, zmeny krvného reológie, zvýšená aktivita kalikreín-kinínového krvného systému zvyšuje týchto procesov. To znamená, že epitel stráca charakteristické morfometrických a funkčné vlastnosti v dôsledku posunu diferencovaných buniek mladších a nezrelých foriem. Priebeh procesu môže viesť k prevahe smrti žľazových prvkov cez ich tvorba novej, vývoj a subatrophy glandulární atrofia a prešmykovaniu jednotkou, nasledovanou sekrečnú NOSTA nedostatočné.

Patogenéza gastroduodenitídy

Genetické faktory: hyperplázia β- a nedostatok O buniek spôsobujú hypergastrinémiu, hypersekréciu HCl.

• Vplyv spoločnosti HP.
• Adhézia - mikrodefekty sliznice, lymfatická infiltrácia.
• Infiltrácia lymfocytov s receptorami pre neurotransmitery - posilnenie motorickej funkcie, vývoj žalúdočnej metaplázie - duodenitída, ulcerácia, regenerácia.
• Pod vplyvom LPS - NR - aktivácie bunkových imunitných reakcií, kde sú zahrnuté najmä T-lymfocyty (IL-2, -4, -5, FIO).
• NR fenotyp s cytolytickou aktivitou CAGA + a VACA + - ulceratívny defekt.
• NR-ureáza - faktor chemotaxie (monocyty, leukocyty) - poškodenie epitelu.
• Ureáza - hydrolýza močoviny žalúdočnej šťavy na amóniové ióny, deštrukcia epitelu.
• HP-kataláza a superoxid dismutáza - inhibícia fagocytózy, stimulácia apoptózy, aktivácia metabolitov leukocytov. V dôsledku toho - poškodenie malých plavidiel, porušenie mikrocirkulácie a trofizmu, CO trombocytárne infarkty rakoviny žalúdka - vredy.
• HP znižuje počet D-buniek, zvyšuje prácu G buniek, čo vedie k eliminácii inhibičného účinku somatostatínu, zvýšeniu koncentrácie gastrínu a histamínu a hypergastrinémii. Porucha bunkovej diferenciácie, reorganizácia žľazového aparátu, motor, evakuácia, sekrečná nedostatočnosť - porušenie procesov trávenia.