Čo spôsobuje cystickú fibrózu?

Príčinou cystickej fibrózy - mutácia cystickej fibrózy transmembránový regulátor vodivosti ( CFTR), ktorý sa nachádza v strednej časti dlhého ramena chromozómu 7. Génová mutácia tajomstvo generovaného exokrinné žľazy nadmerne viskózny, čo má za následok v patogenéze ochorenia. Bolo nájdených viac ako 1000 rôznych mutácií varianty, ktoré spôsobí rozvoj ochorenia s rôznym stupňom symptómov.

Mutácie génu  v homozygotnom stave vedú k narušeniu syntézy proteínu, ktorý tvorí kanál chlóru v membránach epiteliálnych buniek, ktorý poskytuje pasívny transport chloridových iónov. V dôsledku tejto patológie exokrinné žľazy vylučujú viskózne tajomstvo s vysokou koncentráciou elektrolytov a bielkovín.

Hlavná závažnosť - lézie bronchopulmonálneho systému a pankreasu. Zapojenie dýchacích ciest je typický pre cystickú fibrózu, ale čoskoro zmení pľúc zvyčajne dochádza po 5-7 týždňoch života dieťaťa vo forme hypertrofia bronchiálna slizničnej žľazy a pohárikových buniek hyperplázia. Porušila samočistiaci mechanizmus priedušiek, ktorý podporuje rast patogénnych organizmov a výskyt zápalu - bronchiolitída a priedušiek. Následne vyvinúť slizničnej edém, bronchospazmus a pokles v sekundárnom priedušiek, zvýšenú produkciu viskózny bronchiálna sekréty, postupné zhoršovanie mukociliárna klírens - bludný kruh bronchiálnou obštrukciou.

V patogenéze gastrointestinálnych porúch hrajú hlavnú úlohu sekrečnú poruchy zníženia základu, obsahujúce vodu a elektrolyt, a zahusťovacie zložka pankreatickej šťavy obštrukciu s výtokmi a stagnáciu, čo má za následok rozšírenie výstupných kanáloch žľazovej tkaniva atrofia a fibrózy. Vývoj týchto zmien v slinivke dochádza postupne dosiahnuť plný krok zjazvenie na 2-3 rokov. Porušenie dochádza vylučovanie pankreatických enzýmov (lipázy, amylázy a trypsínu) v črevnej dutiny.

Najskôr príznakom črevnej a hrozivé - mekónia ileus (obštrukcia obštrukčná terminálneho ilea v dôsledku hromadenia viskózny mekónia), ktorý sa vyvíja v dôsledku pankreatickou nedostatočnosťou a dysfunkcie žliaz tenkého čreva. Mekónium ileus, podľa literatúry, sa objavujú u 5-15% pacientov (priemerný 6,5%), je to považované za znamenie ťažkých foriem cystickej fibrózy.

Zmeny v hepatobiliárnom systéme, zvyčajne dlhodobé asymptomatické, sa zaznamenali prakticky u všetkých pacientov rôzneho veku.

Čo sa stane pri cystickej fibróze?

Bronchopulmonálny systém

Bunky a žľazy sliznice dýchacích ciest produkujú veľké množstvo sekrécie. U cystickej fibrózy je produkovaný tajomstvo vyznačuje vysokou viskozitou, čo činí jeho hromadeniu v lumenu priedušiek a priedušničiek a ich úplné alebo čiastočné manžetou. Pri cystickej fibróze už v detstve, často v prvom roku života, tvoria pľúca podmienky reprodukcie patogénnych a oportúnnych baktérií. Mechanizmy antimikrobiálne ochranu, ktoré obsahujú aktívny mukociliárna klírens, zvyčajne vydržať vonkajšie patogénnych činidiel pre potlačenie a prevenciu rozvoja infekcie, cystická fibróza sú neudržateľný. Zvlášť výrazne slabšie mechanizmy miestnej ochranu proti respiračným vírusovej infekcie, "Otvorenie brány" pre penetráciu patogénnych mikroorganizmov - Staphylococcus aureus, Haemophilius influenzae, Pseudomonas aeruginosa. Akumulácie viskózneho hlienu sú živným médiom pre mikroorganizmy a v dôsledku ich proliferácie sa vytvára purulentný zápal. V súvislosti s porušením mukociliárna klírens obštrukcie sa zvyšuje, čo vedie k váženie štátu, viac poškodenie tkaniva a tvorbou bludného kruhu - "obštrukcia infekcie-zápalu"

Najčastejšie prvé bakteriálne činidlo, ktoré postihuje dolné dýchacie cesty, sa stáva S. Aureus (najčastejšie sa vysieva z hlienu detí s cystickou fibrózou počas prvých rokov života). Neskôr sa v patogénnej mikroflóre objaví P. Aeruginosa. Pri identifikácii P. Aeruginosa a S. Aureus a ďalšie patogénne baktérie v spúte u detí môže mladšie ako 6 mesiacov s istotou hovoriť o chronickej kolonizácie dolných dýchacích ciest dieťaťa týmito mikroorganizmami. Progresie chronickej infekcie vyvolané P. Aeruginosa, zvyčajne sprevádzaná zhoršenie príznakov dolných dýchacích ciest lézie postupné zhoršovanie funkcie pľúc. Časť patogény môžu byť transformované do hlienovitá (hlienu) tvorí odolný proti pôsobeniu faktorov imunitnej odpovede a lekrastvennyh antimikrobiálnych látok. S vývojom chronického infekčného procesu dolných dýchacích ciest P. Aeruginosa je takmer nemožné úplne odstrániť.

Na pozadí respiračnej vírusovej infekcie sa pacienti s cystickou fibrózou často infikujú H. Influenzae, čo vedie k ťažkým respiračným poruchám. Úloha Burkholderia cepacia v lézbe dolných dýchacích ciest pacientov s cystickou fibrózou sa zvýšila . Približne 1/3 pacientov s infekciou Burkholderia cepacia má časté exacerbácie infekčného a zápalového procesu v bronchopulmonárnom systéme. Existuje takzvaný sera-syndróm charakterizovaný vývojom fulminantnej pneumónie a septikémie (indikuje zlú prognózu). U iných pacientov Burkholderia cepacia významne neovplyvňuje priebeh ochorenia. Prítomnosť C. Cepacia v spúte svedčí o vysokom riziku superinfekcie P. Aeruginosa, S. Aureus a H. Influenzae.

Občas sa u spúta pacientov s cystickou fibrózou vyskytuje mikroflóra spúta , Klebsiella pneumonie, Escherichia coli, Serratia marcescens. Stenotrophomonas mallophilia a spp. Spp., ktorých úloha v patogenéze cystickej fibrózy nebola úplne stanovená.

Plesňová infekcia pľúc sa tiež často rozvíja pri cystickej fibróze. Aspergillus fumigatus je najzávažnejšie a klinicky jasný forma mykóza pľúc pri cystickej fibróze - alergická bronchopulmonálna aspergilóza, frekvencia, ktorá sa mení od 0,6 do 11%. Pri predčasnej diagnóze a bez primeranej liečby je hubová infekcia komplikovaná tvorbou proximálnej bronchiektázy, ktorá spôsobuje rýchle zvýšenie závažnosti ventilačných porúch.

Podľa S. Verhaeghe a kol. (2007), v pľúcnom tkanive plodov s cystickou fibrózou sa zvyšuje koncentrácia cytokínov podporujúcich zápal, čo naznačuje skorý nástup zápalových procesov pred vznikom infekcie. Imunologické poruchy sa zhoršujú predĺženou kolonizáciou dolných dýchacích ciest P. Aeruginosa. V priebehu ich reprodukcie tieto mikroorganizmy produkujú faktory virulencie:

• poškodenie epitelu dolných dýchacích ciest;
• stimulácia produkcie zápalových mediátorov;
• zvýšenie priepustnosti kapilár;
• stimulujúca infiltrácia leukocytov do pľúcneho tkaniva.

Pankreas

Pankreatické kanály môžu byť upchaté zrazeninami sekrécie, ktoré sa často vyskytujú pred narodením dieťaťa. V dôsledku pankreatických enzýmov produkovaných acinárnych bunkách nedosahujú dvanástnika, a po určitej dobe, sa hromadí a aktivovať v uzavretých kanáloch, čo spôsobuje autolýzy pankreatické tkaniva. Často už v prvom mesiaci života slinivky vyzerá ako zhluk cýst a väziva (teda iný názov pre ochorenie - cystickej fibrózy). Deštrukcia exokrinné pankreas porušované procesu trávenia a vstrebávania (najmä tukov a bielkovín), rozpustný v tukoch nedostatok vitamínu vyvíja (A, D, E a K), v neprítomnosti adekvátnej liečby, čo vedie k oneskoreniu fyzického vývoja dieťaťa. Za určitých génových mutácií cystickej fibrózy transmembránový regulátor vodivosti pankreatické zmeny sa pomaly vytvorí, a jeho funkcia je zachovaná po mnoho rokov.

Gastrointestinálny trakt

Meconial ileus - oklúzia distálnych častí tenkého čreva hustým a viskóznym mekónom. Ide o komplikáciu cystickej fibrózy, ktorá sa objavuje u novorodencov v dôsledku prerušenia transportu sodíka, chlóru a vody v tenkom čreve a často vedie k jej atréze. Nadmerne nafúknutý obsah črevnej steny môže prasknúť, čo spôsobí vznik mekonálnej peritonitídy (často sa to deje pred narodením dieťaťa).

Vylučovanie črevných žliaz so zvýšenou viskozitou môže spolu s teľatami pokryť lúmen čriev u detí i dospelých. Najčastejšia akútna, subakútna alebo chronická obštrukcia, ktorá vedie k vzniku obštrukcie v čreve, sa vyskytuje v distálnych častiach malých a proximálnych častí hrubého čreva. Obštrukcia čriev u detí s cystickou fibrózou je často spôsobená intususcepciou tenkého čreva.

Gastroezofageálny reflux u pacientov s cystickou fibrózou je často spôsobený oneskorenou evakuáciou obsahu žalúdka, zvýšenou produkciou kyseliny chlorovodíkovej a poruchou motility žalúdka. Vývoj gastroezofageálneho refluxu je tiež uľahčený podávaním určitých liekov. Zníženie tónu spodného pažeráka (teofylín, salbutamol) alebo určitých typov fyzioterapie. Opakované alebo trvalé odlievanie obsahu žalúdka do pažeráka spôsobuje vývoj ezofagitídy rôznej závažnosti, niekedy aj Barrettovho pažeráka. V prípade vysokého gastroezofageálneho refluxu je možná aspiracia žalúdočného obsahu a vznik aspiračnej pneumónie.

Kožené kryty

Pri cystickej fibróze v sekrécii potných žliaz prekračuje obsah chloridu sodného normálnu hodnotu asi päťkrát. Takéto zmeny funkcie potného žľazy možno zistiť už pri narodení dieťaťa, pretrvávajú počas života pacienta. V horúcom prostredí vedie nadmernú stratu chloridu sodného potu k narušeniu metabolizmu elektrolytov a metabolickej alkalózy, čo predurčuje tepelný šok.

Reprodukčný systém

U pacientov s cystickou fibrózou u mužov v dôsledku vrodenej neprítomnosti vzniká atrofia alebo obštrukcia spermiálnej šnúry primárnou azoospermiou. Podobné anomálie v štruktúre a fungovaní sexuálnych žliaz sa nachádzajú aj u niektorých mužov - heterozygotných nosičov mutácie génu transmembránového regulátora vodivosti cystickej fibrózy.

Zníženie plodnosti u žien je dôsledkom zvýšenia viskozity cervikálneho maternicového kanála, ktorý sa oddeľuje, čo sťažuje migráciu spermií z vagíny.