Čo spôsobuje glykogenózy?

Glykogenózy typu Ia a Ib sa dedia autozomálne recesívne. Gén kódujúci glukózo-6-fosfatázu (G6PC) je mapovaný na chromozóme 17q21. Bolo identifikovaných viac ako 100 mutácií. Gén kódujúci transportný proteín (G6PT) je mapovaný na chromozóme IIq23. Bolo opísaných približne 70 rôznych mutácií.

Glykogenéza typu III je autozomálne recesívne ochorenie spôsobené deficitom amylo-1,6-glukozidázy (enzýmu odstraňujúce vetvenie) (GDE). Porucha tohto enzýmu vedie k akumulácii glykogénu s abnormálnou štruktúrou. Gén GDE je mapovaný na chromozóme 1p21. Bolo identifikovaných približne 50 mutácií tohto génu. Glykogenéza IIIb je zvyčajne spôsobená mutáciami v treťom exóne génu, zatiaľ čo mutácie v iných oblastiach zvyčajne vedú ku glykogenéze IIIa. Neboli zistené žiadne jasné genotypové korelácie medzi závažnosťou mutácie a klinickými prejavmi ochorenia.

Glykogenéza typu IV sa dedí autozomálne recesívne. Gén kódujúci enzým GBE je mapovaný na chromozóme 3p14. U väčšiny pacientov s pečeňovou formou ochorenia sa zistili trojbodové mutácie - R515C, F257L a R524X. U pacientov s neprogresívnou pečeňovou formou sa zistila mutácia Y329S. V dospelej forme ochorenia sú všetky nájdené mutácie relatívne mierne, čo môže vysvetľovať neskorú manifestáciu ochorenia.

Glykogenéza typu VI je autozomálne recesívne ochorenie spojené s mutáciami v géne pre pečeňovú izoformu glykogénfosforylázy. Sú známe tri izoformy fosforylázy, ktoré sú kódované rôznymi génmi. Gén pre pečeňovú izoformu glykogénfosforylázy PYGL je mapovaný na chromozóme 14q21-q22.

Glykogenéza typu IX. Fosforylázakináza (PK) je dekahexamérny proteín pozostávajúci zo štyroch podjednotiek. Dve izoformy alfa podjednotky (al - pečeň a aM - sval) sú kódované dvoma génmi nachádzajúcimi sa na chromozóme X (RNA2 a RNA1 ); beta podjednotka (kódovaná génom RNAV), dve izoformy y podjednotky (yT - pečeň/semenníky a yM - sval, kódované génmi PKHG2 a PKHG1 ) a tri izoformy kalmodulínu (CALM1, CALM2, CALM3) sú kódované autozomálnymi génmi. Gén RNA2 je mapovaný na Xp22.2-p22.1, gén RNAV na 16ql2-ql3 a génPKHG2 na chromozóme 16p12-p11.

Najbežnejší variant pečene, XLG alebo GSD IXa (spôsobený mutáciami v géne RNA2), sa delí na dva podtypy: XLG 1, klasický, bežný variant, a XLG 2. Pri XLG 1 je aktivita RNA v pečeni a krvných bunkách znížená, zatiaľ čo pri XLG 2 je aktivita RNA v pečeni, erytrocytoch a leukocytoch normálna. Preto ani normálna aktivita tohto enzýmu nevylučuje glykogenózu XLG. Je to spôsobené tým, že XLG 2 je spôsobený mutáciami, ktoré majú regulačný účinok na aktivitu enzýmu, ale nemenia jeho aktivitu in vitro.

Glykogenéza typu 0 je autozomálne recesívna porucha spôsobená mutáciami v géne glykogénsyntázy. Gén glykogénsyntázy (GYS2) je mapovaný na chromozóme 12p12.2.

Glykogenéza typu II alebo Pompeho choroba sa dedí autozomálne recesívne. Gén kódujúci α-glykozidázu (GAA) je mapovaný na chromozóme 17q25. Je známych viac ako 120 mutácií. Pre niektoré mutácie boli stanovené jasné genotypové korelácie, napríklad mutácia miesta zostrihu IVSI (-13T->G) sa vyskytuje u viac ako polovice pacientov s neskorou formou ochorenia.

Glykogenéza typu V

Autozomálne recesívne ochorenie spojené s mutáciami v géne myofosforylázy. Gén myofosforylázy (PYGM) je mapovaný na chromozóme llql3. Je známych viac ako 40 mutácií. Najčastejšia je mutácia R49X - 81 % mutantných alel v európskych krajinách. Neboli identifikované žiadne genotypové korelácie - pacienti s rovnakým genotypom môžu mať závažnejší alebo miernejší priebeh ochorenia.

Glykogenéza typu VII

Autozomálne recesívna porucha spôsobená mutáciami v géne PFK-M. GénPFK-M je mapovaný na chromozóme 12 a kóduje svalovú podjednotku fosfofrutokinázy. U pacientov s deficitom PFK bolo v géne PFK-M opísaných najmenej 15 mutácií.

Glykogenéza typu IIb

X-viazaná dominantná porucha spojená s deficitom LAMP-2 (lyzozómovo-asociovaný membránový proteín 2). Gén LAMP2 je mapovaný na Xq28.

Deficit fosfoglycerátkinázy

Fosfoglycerátkináza (PGK) je proteín kódovaný génom PGK1. Gén je mapovaný na Xql3.

Glykogenéza typu XI alebo deficit laktátdehydrogenázy je autozomálne recesívne ochorenie. Laktátdehydrogenáza je tetramérny enzým pozostávajúci z dvoch podjednotiek, M (alebo A) a H (alebo B), a je reprezentovaný 5 izoformami. Gén pre podjednotku M, LDHM, je mapovaný na chromozóme 11.

Glykogenéza typu X alebo deficit fosfoglycerátmutázy (PGAM) je autozomálne recesívne ochorenie. Fosfoglycerátmutáza je dimérny enzým: rôzne tkanivá obsahujú rôzne podiely svalových (MM) alebo mozgových (BB) izoforiem a hybridných variantov (MB). Izoforma MM prevláda vo svalovom tkanive, zatiaľ čo vo väčšine ostatných tkanív dominuje BB. Gén PGAMM je mapovaný na chromozóme 7 a kóduje podjednotku M.

Glykogenéza typu XII alebo deficit aldolázy A je autozomálne recesívne ochorenie. Aldoláza má tri izoformy (A, B, C): kostrové svaly a erytrocyty obsahujú prevažne izoformu A, ktorá je kódovaná génom ALDOA. Gén je mapovaný na chromozóme 16.

Glykogenéza typu XIII alebo deficit beta-enolázy je autozomálne recesívna porucha. Beta-enoláza je dimérny enzým, ktorý existuje v niekoľkých izoformách tvorených kombináciami troch podjednotiek, a, beta a y, pričom beta podjednotka je kódovaná génom EN03, mapovaným na chromozóme 17.