Symptómy glykogenáz

Glykogenóza typu I

Choroba by debut v novorodeneckom období (závažná hypoglykémia a metabolická acidóza), ale častejšie v 3-4 mesiace života. Hlavnými príznakmi sú hepatomegália a hypoglykémia. Na vyšetrenie, hovoria deti veľkú vyčnievajúce brucho (kvôli zväčšenie pečene), lokálne ukladanie tukov, najmä na lícach ( "bábiky" tvár), zadok, boky, svalová slabosť a obmedzenie rastu. Kožné xantómy môžu vzniknúť na lakte, kolenách, zadku, bokoch. Ťažká hypoglykémia a laktátová acidóza (zvýšenie hladiny kyseliny mliečnej v krvi) vyvolala oneskorenie pri kŕmení a pridružené infekcie. Napriek výraznému zvýšeniu veľkosti, pečeňová funkcia spravidla netrpí. Niektorí pacienti opisujú prerušovaný hnačku neznámeho pôvodu. Počas druhej tretej dekády života sa môžu objaviť adenómy pečene s tendenciou k malígnej degenerácii. Niektorí pacienti sa vyvíjajú s pľúcnou hypertenziou a postupujú k srdcovému zlyhaniu. Pri glykogenéze lb môže dôjsť k zvýšeniu sleziny. U väčšiny pacientov s glykogenézou typu I sa neutropénia vyvíja v prvom roku života. To vysvetľuje, sklon k infekciám (zápal stredného, stomatitída, zápal ďasien, pneumónia, infekcie dýchacích ciest, infekcie a iní opakované infekcie močových ciest.). Približne 75% pacientov s typom lb vyvíja vredy črevnej sliznice, chronický zápal čriev.

Klinické prejavy glykogenózy typu III u detí sú podobné ako u glykogenózy typu I: hepatomegália, retardácia rastu, hypoglykémia, hyperlipidémia. Niektorí pacienti majú splenomegáliu, ale na rozdiel od glykogenézy typu I, obličky nie sú zväčšené a ich funkcie netrpia. S vekom tieto prejavy klesajú a dokonca úplne zmiznú až do pubertálneho obdobia. Myopatia sa spravidla nevyskytuje u detí, hoci v niektorých prípadoch sa zistilo, že existuje mierna hypotenzia a oneskorenie pri získavaní motorických schopností. Najčastejšie sa myopatia prejavuje u dospelých a môže byť vzdialená alebo generalizovaná. U pacientov s distálnou myopatiou sa pozoruje atrofia svalov končatín, čo často vedie k periférnej polyneuropatii a ochoreniu motorických neurónov. Myopatia postupuje pomaly. V niektorých prípadoch je pozorovaná generalizovaná myopatia s poškodením respiračných svalov. Kardiomyopatia je zriedkavá. U niektorých pacientov je poškodenie pečene tak zle vyjadrené, že diagnóza sa robí s prejavom svalových príznakov v neskoršom veku.

Glykogenóza typu IV

Klinické prejavy nedostatku vetveného enzýmu glykogénu sú pomerne rozmanité. Až donedávna sa predpokladalo, že ochorenie prejavuje iba hepatosplenomegáliu a vedie k predčasnému úmrtiu na pozadí zlyhania pečene. Avšak mnohé publikácie opisujú atypické formy ochorenia s pomaly progresívnou pečeňovou patológiou alebo s prevažujúcou léziou srdcového svalu. Predpokladá sa, že niektoré prípady vrodenej myopatie môžu byť spojené s touto dedičnou patológiou. Neurologický variant ochorenia u dospelých (ochorenie s telieskami polyglukózanu) je podobný v klinických prejavoch s amyotrofickou laterálnou sklerózou.

Pacienti s klasickou formou ochorenia v ranom veku sú diagnostikovaní s oneskoreným vývojom a hepatomegáliou. Cirhóza prebieha a vedie k portálnej hypertenzii, ascitu, žilám pažeráka. Niektorým pacientom sa vyvinie hepatocelulárny karcinóm. Očakávaná dĺžka života je výrazne znížená a bez transplantácie pečene sa vyskytne smrteľný výskyt v 4-5. Roku života. V niektorých prípadoch môže choroba mať blahodárnejší priebeh a pokročiť pomalšie.

Neuromuskulárne formy glykogenézy typu IV sú omnoho rozmanitejšie v klinických prejavoch. V prípade novorodeneckej formy (extrémne zriedkavé) je charakteristická fetálna akinezia, deformita artrogrypózy, fetálny edém a skorá smrť. Vrodená forma je sprevádzaná primárnou léziou kostrového a srdcového svalstva; je charakterizovaná svalovou hypotenziou a kardiomyopatiou.

Glykogenéza typu VI

Klinické prejavy sú podobné ako u glykogenézy typu IX; charakterizované hepatomegáliou a retardáciou rastu z prvej dekády života. Srdce a kostrové svaly netrpia. S vekom sa tieto príznaky stávajú menej výrazné a dokonca dokonca úplne zmiznú až do pubertálneho obdobia. Existuje tendencia k hypoglykémii, ktorá nikdy nie je taká závažná ako pri typoch glykogenáz I a III. Koncentrácia triglyceridov a ketónových telies nie je významne zvýšená.

Typ glykogenózy IX

Hlavnými klinickými prejavmi sú hepatomegália v dôsledku akumulácie glykogénu, retardácie rastu, zvýšenia hladiny hepatálnych transamináz, hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie. Symptomatická hypoglykémia a hyperketonémia sa vyskytujú u detí až po dlhodobom pôst. Klinické prejavy a biochemické zmeny majú tendenciu stúpať s vekom a po období puberty nie sú žiadne príznaky ochorenia.

Svalového glykogénu typu storage choroba IX tvoria klinicky podobný ochorenie McArdle a zjavne neznášanlivosť cvičenia, bolesti svalov, tak i bežné myoglobinúriu u dospievajúcich a dospelých. Menej časté je svalová slabosť a respiračné zlyhanie v ranom veku. Morfologickým znakom choroby sú subarcolemálne zhluky glykogénu normálnej štruktúry.

Glykogenéza typu 0

Prvým príznakom ochorenia je hypoglykémia nalačno v ranom veku. Avšak spravidla je asymptomatická. Opakujúce sa záchvaty hypoglykémie často vedú k neurologickým poruchám. Veľké množstvo pacientov zaznamená oneskorenie vývoja, ktoré pravdepodobne súvisí s obdobiami hypoglykémie. Hypoglykémia sa vyskytuje ráno pred prvým jedlom. Rozmery pečene sa nezvyšujú, aj keď môže dôjsť k degenerácii tukov v pečeni. U niektorých pacientov dochádza k spomaleniu rastu, ktorý sa obnoví po začatí diétnej liečby. Malý počet pacientov opísaných v literatúre pravdepodobne odráža malý podiel diagnostikovaných prípadov, pretože príznaky ochorenia nie sú veľmi špecifické a lekári nie vždy správne interpretujú metabolické zmeny.

Glykogenóza typu II

Existuje niekoľko klinických foriem. Pre detskú formu choroby s debutom v prvom roku života je charakteristický akútny priebeh a skorý letálny výsledok. Za neskorú formu ochorenia, prejavujúca sa v dospievaní a neskôr, charakterizovaná absenciou vážneho poškodenia srdca a priaznivejšou prognózou.

V infantilnej forme ochorenia prakticky chýba aktivita alfa-glykozidázy. Prvé príznaky ochorenia sa objavujú v prvých mesiacoch života: ťažkosti pri kŕmení, nízky prírastok hmotnosti, respiračné poruchy, často komplikované pľúcnou infekciou, oneskorený motorický vývoj. U väčšiny pacientov sa pozoruje všeobecná progresívna svalová slabosť; deti sa nemôžu pohybovať a držať svoje hlavy na vlastnú päsť. Napriek tomu sú svaly na dotyk pevné, dokonca hypertrofované. Viac ako polovica pacientov si tiež všimne makroglossu a miernu hepatomegáliu. Aktivita CK sa výrazne zvýšila. Väčšina dojčiat s Pompeovou chorobou vyvinula výraznú a progresívnu kardiomegáliu do 6. Mesiaca života. Akumulácia glykogénu v myokardu spôsobuje zahusťovanie komorových stien a mezikomorového septom, výsledkom je hypertrofická kardiomyopatia, postupujúce na rozšírený. Pri pitve je srdce viac ako trojnásobkom veľkosti. Fibroelastóza endokardu je dosť bežná. Pri EKG sa zistí skrátený interval PR. často kombinované s vysokým napätím QRS komplexov. Tieto príznaky sú typické pre chorobu a môžu ju odlíšiť od iných skorých kardiomyopatií. Infantilná forma Pompeho choroby vedie k smrti až do 1 roka, najmä ak sa prejavujú závažné porušenia srdcovej aktivity u detí do 6 mesiacov

Neskorá forma choroby Pompe môže debutovať v každom veku - od prvých rokov života až po dospelosť. Prakticky všetci pacienti s prejavom ochorenia po 2 rokoch nevnímajú ťažkú patológiu zo srdca; porážka svalov postupuje pomalšie a prognóza ochorenia je menej závažná ako v detskej forme. Debutujúci príznaky a zapojenie vnútorných orgánov v patologického procesu sa líši v rôznych pacientov, ale všetci pacienti ako vedúci charakteristické poznámky pomaly progresívna svalová slabosť. Proximálny svalovej (trup a dolné končatiny) zvyčajne postihnuté ako prvý, potom sa zapojiť bránicu a ďalšie svaly podieľajú na dýchanie, ktorá vedie k zlyhaniu pľúc a prerušenie dýchania počas spánku. Choroba sa môže objaviť aj v dospelosti (od 20 do 60 rokov). Mnohí pacienti však zaznamenajú pri fyzickej námahe rýchlu únavu a dýchavicu, čo ich obťažovalo od detstva. U dospelých je prevládajúcim symptómom pomaly postupujúca svalová slabosť na dolných končatinách, zahŕňajúca svaly trupu a / alebo respiračné zlyhanie. Po pokročení ochorenia zmiznú hlboké šľachové reflexie. Približne jedna tretina všetkých dospelých pacientov sa vyznačuje respiračným zlyhaním.

Glykogenóza typu V

Choroba sa objavuje v dospievaní alebo 2-3. Dekáde života a je charakterizovaná netoleranciou fyzickej námahy, myalgiou a svalovou slabosťou v čase cvičenia; v kľude svaly sú obnovené. Tieto príznaky sa vyskytujú najčastejšie v dôsledku krátkych a intenzívnych zaťažení - beh na krátke vzdialenosti, zdvíhanie záťaží - a menej intenzívne, ale predĺžené, ako napríklad lezenie po schodoch, chôdza na snehu. Bežné zaťaženie, napríklad chôdza na rovnom povrchu, nespôsobuje problémy. Často sú bolestivé krimpy - konvulzívne svalové kontrakcie. Mnohí pacienti zaznamenajú takzvaný fenomén "druhého dychu" - malý odpočinok po bolestivom útoku umožňuje jednoduchšie fyzické cvičenie. Myoglobinúria (s rizikom akútneho zlyhania obličiek) sa pozoruje u polovice pacientov.

Glykogenóza typu VII

Klinické prejavy glykogenózy typu VII sú podobné ako u glykogenázy typu V. Pri tejto chorobe sa pozoruje kombinácia symptómov poškodenia svalového a hematopoetického tkaniva. U pacientov sa pozoruje zvýšenie koncentrácie bilirubínu a počet retikulocytov, čo odráža kompenzovanú hemolýzu.

Ďalším charakteristickým rysom - absencia fenoménu "druhý dych", charakteristické pre typ V glykogenóze. Identifikované dva klinických foriem: dospelý - s konštantným svalovou slabosťou (hoci väčšina pacientov hlási tieto porušenia mladého veku) a detské multisystemovy formulár s celkovým svalovou slabosťou, účasť na centrálny nervový systém (záchvaty, kortikálna slepota), srdcového tkaniva (kardiomyopatia) a organ zraku ,

Typ glykogenózy IIb

Choroba sa objavuje po prvej dekáde života a je charakterizovaná léziou kostrového a srdcového svalového tkaniva.

Nedostatok fosfoglycerátkinázy

Klinické prejavy závisia od stupňa poškodenia troch tkanív - svalov, nervov a krviniek. Existuje niekoľko klinických možností: kombinácia nesferocytickej hemolytickej anémie a poškodenia centrálneho nervového systému, izolovanej myopatie alebo kombinácie myopatie s poškodením nervového systému. Myopatické formy sú podobné glykogenéze typu V.

Glykogenóza typu XI

Prvý prípad ochorenia bol náhodne zistený pri biochemickom vyšetrení pacienta s myoglobinúriou a vysokou hladinou CK. U všetkých pacientov sa pozoruje intolerancia fyzickej námahy, bolesť svalov a myoglobinúria.

Glykogenóza typu X

Klinické prejavy - intolerancia fyzickej námahy, bolesť svalov a myoglobinúria. V niektorých prípadoch sa choroba prejavuje v nosičoch. V biopsii svalov sa zistí mierne exprimovaná akumulácia glykogénu.

Glykogenéza typu XII

Netolerancia fyzickej aktivity.

Typ glykogenózy XIII

Toto ochorenie sa v neskorom veku prejavuje progresívnou intoleranciou fyzickej námahy, myalgiou a zvýšenými hladinami CK.

[1], [2], [3], [4], [5]