Crouzonov syndróm

Špecifická genetická porucha, Crouzonov syndróm, je tiež známa ako kraniofaciálna dysostóza.

Táto patológia spočíva v abnormálnom zrastení stehov medzi lebečnou a tvárovou kosťou.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiológia

Crouzonov syndróm sa vyskytuje približne v 5 % prípadov lebečnej fúzie kostí, ku ktorým došlo od narodenia. Frekvenciu tejto patológie možno teda odhadnúť na 17 prípadov na 1 milión narodených detí.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Príčiny Crouzonov syndróm

Doteraz sa uskutočnilo pomerne veľké množstvo rôznych klinických a laboratórnych štúdií o príčinách tohto ochorenia. Vedci dospeli k jednoznačnému záveru, že syndróm má autozomálne dominantnú cestu genetického dedičstva.

To znamená, že ak je mutačný gén prítomný v jednom rodičovskom reťazci (materskom alebo otcovskom), existuje 50% riziko narodenia dieťaťa so znakmi Crouzonovho syndrómu.

Deti nie vždy zdedia poškodený chromozóm. Navyše nemusia byť ani nositeľmi tejto chyby. Preto rodičia, z ktorých jeden má v rodine mutovaný gén, majú všetku šancu mať zdravé dieťa. Hlavné je podstúpiť dôkladné vyšetrenie pred plánovaním tehotenstva.

Možno teda identifikovať nasledujúce rizikové faktory:

• prítomnosť Crouzonovho syndrómu u jedného z rodičov alebo u krvných príbuzných;
• nosič mutovaného génu jedným z rodičov;
• vek otca je nad 60 rokov (v čase počatia dieťaťa).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenézy

Patogenéza syndrómu je jednoduchá: poruchu vyvoláva génová mutácia fibroblastového rastového faktora FGFR2. Tento gén sa nachádza v špecifickom chromozóme (10q26) a pozostáva z 20 sekcií s génovou informáciou. Zmena, ktorá vedie k vzniku Crouzonovho syndrómu, sa najčastejšie nachádza v sekciách siedmeho a deviateho génu.

Celkovo môže gén FGFR2 obsahovať 35 mutačných zmien, ktoré ovplyvňujú vývoj syndrómu. Najčastejšie sa táto porucha vyskytuje na otcovskej strane.

Všetky malé deti majú stehy - malé medzery medzi prvkami kostí lebky a tváre. Ako dieťa rastie a vyvíja sa, jeho mozog sa zväčšuje a vďaka týmto stehom dochádza k zodpovedajúcemu rozširovaniu lebky. Stehové medzery zrastú až vtedy, keď je mozog úplne vytvorený a prestane rásť.

U detí s Crouzonovým syndrómom sa stehy uzatvárajú oveľa skôr, ako je potrebné. Rastúci mozog je preto nútený „prispôsobiť sa“ dostupnému priestoru. Navonok sa to prejavuje neštandardným tvarom lebky, tváre a zubov.

[ 12 ], [ 13 ]

Príznaky Crouzonov syndróm

Prvé príznaky syndrómu sú viditeľné ihneď po narodení dieťaťa. Možno ich pozorovať v oblasti tváre a lebky:

1. zmena tvaru strednej časti tváre;
2. zmena tvaru nosa;
3. vyčnievajúci jazyk;
4. skrátená a nízko posadená pera;
5. nedostatočné uzavretie čeľuste.

• Kostrový systém prechádza zmenami. Môžu sa objaviť nasledujúce typy lebečnej deformácie:

1. trigonocefália - klinovitá hlava s rozšírenou okcipitálnou a zúženou čelnou časťou;
2. skafocefália - hlava v tvare lode s predĺženou, nízko nasadenou lebkou a úzkym čelom;
3. brachycefália - krátka hlava alebo príliš široká hlava so skrátenou dĺžkou lebky;
4. Kleeblattschadelov defekt je hydrocefaloidná deformácia lebky v tvare trojlístka.

Palpáciou môžete nahmatať ploché stehy na lebke. To však nie je vždy možné, pretože stehy sa môžu hojiť v ktorejkoľvek fáze:

1. v štádiu embryonálneho vývoja;
2. v prvom roku života dieťaťa;
3. bližšie k 3 rokom;
4. do 10 rokov veku.

• Vyskytujú sa poruchy zrakových orgánov:

1. primárny alebo sekundárny exoftalmus - vyčnievanie očí, pri ktorom očná buľva zostáva nezmenená;
2. nystagmus – časté mimovoľné vibrácie očných buliev;
3. multilaterálny strabizmus - nesprávna odlišná poloha očí;
4. hypertelorizmus - zväčšený priestor medzi vnútornými kútikmi očí a žiakmi;
5. ektopia – odchýlka zrenice alebo šošovky od stredu;
6. kolobóm – absencia časti dúhovky;
7. megalocornea - patologické zväčšenie rohovky.

• Zaznamenávajú sa aj poruchy sluchových orgánov:

1. vodivá hluchota;
2. zmena tvaru vnútorného zvukovodu;
3. znížená zvuková vodivosť kostí;
4. atrézia vonkajšieho zvukovodu.

Ako je zrejmé z klinického obrazu, všetky príznaky ochorenia sú lokalizované iba v oblasti hlavy. Je charakteristické, že sa nepozorujú žiadne vestibulárne poruchy.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Komplikácie a následky

Crouzonov syndróm nemôže prejsť bez stopy: dieťa má spravidla rôzne následky a komplikácie:

• hydrocefalus;
• zhoršenie zraku, dokonca strata (v dôsledku dlhodobej kompresie zrakového nervu sa v ňom vyskytujú nezvratné zmeny);
• rednutie a ulcerózne poškodenie rohovky (v dôsledku nadmerného vydutia očných buliev je nemožné úplne zatvoriť viečka, v dôsledku čoho rohovka čiastočne vyschne a pokryje sa vredmi);
• mentálna retardácia;
• ťažkosti s adaptáciou v spoločnosti (mentálne postihnutie a nepríjemné vonkajšie prejavy syndrómu výrazne komplikujú interakciu pacienta so spoločnosťou).

Ďalšou komplikáciou syndrómu môže byť Arnoldova-Chiariho malformácia, čo je posunutie mozočkových mandlí cez foramen magnum do krčných stavcov.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostika Crouzonov syndróm

Najprv lekár vyšetrí choré dieťa. Môže objasniť, či sa v rodine niečo podobné stalo, pretože príznaky Crouzonovho syndrómu sú dosť charakteristické a je ťažké ich zameniť.

Inštrumentálna diagnostika, ktorá je povinná a vykonáva sa ihneď pri podozrení na syndróm, pomôže lekárovi objasniť diagnózu.

Rádiografia indikuje štádium fúzie lambdoidných, koronálnych a sagitálnych stehov. Okrem toho táto metóda pomáha odhaliť pokles paranazálnych dutín, príznaky bazilárnej kyfózy, zväčšenú hypofyzárnu jamku a nepravidelný tvar očnic.

Topograficky sa pozoruje deformácia vnútorného zvukovodu. Na topograme spánkov možno tiež vysledovať vonkajšiu rotáciu skalnej časti pyramídy, ktorá sa vyskytuje na pozadí dysplázie lebečnej bázy. Vizuálne sa to prejavuje hyperostózou, šikmým smerom zvukovodov a nesprávnym priebehom tvárového nervu.

Počítačová tomografia alebo magnetická rezonancia potvrdzuje nasledujúce príznaky:

• atrézia;
• zúženie vonkajšieho zvukovodu;
• deformácia komôr mastoidného výbežku a strmienka;
• absencia bubienkovej dutiny;
• ankylóza kladívka;
• narušenie vývoja periostálnej oblasti labyrintu.

Okrem toho môže lekár pacienta odporučiť iným špecialistom, ktorí mu podľa vlastného uváženia predpíšu testy a ďalšie štúdie. Napríklad, ak existuje podozrenie na Crouzonov syndróm, sú vhodné konzultácie s genetikom, psychiatrom, neurológom, oftalmológom a neurochirurgom.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika zahŕňa izolovanú kraniosynostózu, Apertov syndróm, Saethre-Chotzenov syndróm a Pfeifferov syndróm.

Liečba Crouzonov syndróm

Bohužiaľ, Crouzonov syndróm nie je možné úplne vyliečiť. Liečba môže byť zameraná na funkčnú a kozmetickú korekciu: to sa dá dosiahnuť iba chirurgicky. Počas operácie chirurg čiastočne otvorí synostotické stehy a tiež koriguje polohu očnej buľvy.

Podrobnejšie si opíšeme proces chirurgickej liečby Crouzonovho syndrómu. Takáto liečba sa najlepšie vykonáva vo veku 4-5 rokov. Vďaka operácii sa koriguje maxilárna hypoplázia, obnoví sa chrup a odstráni sa exoftalmus (dolný okraj očných jamiek sa posúva dopredu a zväčšuje sa). Počas zákroku na upevnenie zhryzu lekár fixuje čeľuste špeciálnymi platničkami, ktoré sa odstránia až po 1-1,5 mesiaci.

Moderná medicína využíva na korekciu deformácií tvárových kostí metódy distrakcie. Existujú špeciálne zariadenia na posun takmer akejkoľvek časti lebky, a to ako spredu, tak aj zozadu. Takáto liečba len naberá na obrátkach a časom môžeme dúfať, že korekcia kostných defektov bude šetrnejšia a účinnejšia.

Liečba liekmi nie je hlavnou liečbou Crouzonovho syndrómu. Lieky sa preto môžu použiť iba na zmiernenie stavu pacienta.

Nootropné lieky
	Piracetam	Pantogam
Spôsob podávania a dávkovanie	Zvyčajne sa predpisuje 30 – 50 mg Piracetamu denne. Liečba je dlhodobá.	Denná dávka lieku na Crouzonov syndróm sa môže pohybovať od 0,75 do 3 g. Trvanie liečby je až 4 mesiace (niekedy dlhšie, podľa uváženia lekára).
Kontraindikácie	Zlyhanie obličiek, cukrovka, deti do 1 roka.	Akútne zlyhanie obličiek, fenylketonúria, sklon k alergiám.
Vedľajšie účinky	Nadmerné vzrušenie, podráždenosť, poruchy spánku a chuti do jedla, bolesti hlavy.	Alergie, poruchy spánku, tinnitus.
Špeciálne pokyny	Neodporúča sa užívať viac ako 5 g lieku denne.	Ak je liečba dlhodobá, Pantogam sa neodporúča kombinovať s inými nootropnými liekmi.

Cievne lieky
	Cavinton	Cinarizín
Spôsob podávania a dávkovanie	Pri Crouzonovom syndróme sa praktizuje dlhá liečba s príjmom 5-10 g lieku trikrát denne.	Liek sa užíva dlhodobo, 75 mg denne.
Kontraindikácie	Závažné ochorenie srdca, poruchy srdcového rytmu, nestabilný krvný tlak.	Alergická tendencia.
Vedľajšie účinky	Zvýšená srdcová frekvencia, znížený krvný tlak.	Poruchy spánku, dyspepsia.
Špeciálne pokyny	Liek sa nemôže kombinovať s heparínom.	Liek zvyšuje účinok sedatív.

Diuretiká
	Lasix	Diakarb
Spôsob podávania a dávkovanie	Liečebný režim Crouzonovho syndrómu je individuálny a závisí od indikácií.	Predpísané v priemere 0,25 g 1-4 krát denne.
Kontraindikácie	Porucha funkcie obličiek, hypokaliémia, dehydratácia, ťažkosti s močením, sklon k alergiám.	Acidóza, cukrovka.
Vedľajšie účinky	Svalová slabosť, kŕče, bolesť hlavy, arytmia, hypotenzia.	Ospalosť, únava, bolesť hlavy, anémia.
Špeciálne pokyny	Počas liečby je potrebný neustály lekársky dohľad.	Nemalo by sa používať dlhší čas.

Prevencia

Prevencia narodenia detí so Crouzonovým syndrómom je nemožná, pretože toto ochorenie je vo veľkej väčšine prípadov dedičné.

Keďže sa občas vyskytujú sporadické prípady syndrómu, ktoré môžu súvisieť s pokročilým vekom otca dieťaťa v čase počatia, odporúča sa pri plánovaní takéhoto „neskorého“ tehotenstva starostlivo zvážiť mieru rizika.

Ak sa v rodine už vyskytli prípady detí narodených s Crouzonovým syndrómom, potom má zmysel, aby rodičia podstúpili kompletné vyšetrenie genetikom na prítomnosť mutovaného génu FGFR2.

Všetkým tehotným ženám, bez ohľadu na kvalitu ich dedičnosti, sa odporúča včas sa zaregistrovať na ženskej klinike (najneskôr do 12 týždňov) a tiež pravidelne navštevovať gynekológa.

[ 22 ], [ 23 ]

Predpoveď

Bohužiaľ, ani po úspešnej operácii nikto nemôže 100% zaručiť pozitívnu dynamiku takého ochorenia, ako je Crouzonov syndróm. Často je zraková funkcia pacienta úplne alebo čiastočne narušená v dôsledku atrofických zmien v zrakovom nerve. V dôsledku nepravidelného tvaru očných jamiek vznikajú problémy s držaním očnej buľvy. Postupom času sa kostné defekty stávajú výraznejšími.

Mnohým pacientom sa však stále darí dlhodobo sociálne adaptovať, bez ohľadu na stupeň prejavu ochorenia. Zostáva dúfať, že úroveň medicíny napreduje a v blízkej budúcnosti budú stále existovať metódy, ktoré nám umožnia predchádzať a liečiť akékoľvek génové poruchy vrátane Crouzonovho syndrómu.