Cytomegalovírusová infekcia - diagnostika

Klinická diagnóza cytomegalovírusovej infekcie vyžaduje povinné laboratórne potvrdenie.

Krvný test pacienta na prítomnosť špecifických protilátok IgM a/alebo protilátok IgG nie je postačujúci na preukázanie aktívnej replikácie CMV alebo na potvrdenie manifestnej formy ochorenia. Prítomnosť anti-CMV IgG v krvi znamená iba fakt vystavenia sa vírusu. Novorodenec dostáva protilátky IgG od matky a tie neslúžia ako dôkaz cytomegalovírusovej infekcie. Kvantitatívny obsah protilátok IgG v krvi nekoreluje s prítomnosťou ochorenia, ani s aktívnou asymptomatickou formou infekcie, ani s rizikom intrauterinnej infekcie dieťaťa. Iba 4-násobné alebo viacnásobné zvýšenie množstva anti-CMV IgG v „párových sérach“ počas vyšetrenia v intervaloch 14 – 21 dní má určitú diagnostickú hodnotu. Absencia anti-CMV IgG v kombinácii s prítomnosťou špecifických protilátok IgM naznačuje akútnu cytomegalovírusovú infekciu. Detekcia anti-CMV IgM u detí v prvých týždňoch života je dôležitým kritériom pre intrauterinnú infekciu vírusom, ale vážnou nevýhodou stanovenia IgM protilátok je ich častá absencia v prítomnosti aktívneho infekčného procesu a časté falošne pozitívne výsledky. Prítomnosť akútnej cytomegalovírusovej infekcie je indikovaná neutralizáciou IgM protilátok prítomných v krvi maximálne 60 dní od okamihu infekcie vírusom. Stanovenie indexu avidity anti-CMV IgG, ktorý charakterizuje rýchlosť a silu väzby antigénu na protilátku, má určitú diagnostickú a prognostickú hodnotu. Detekcia nízkeho indexu avidity protilátok (menej ako 0,2 alebo menej ako 30 %) potvrdzuje nedávnu (do 3 mesiacov) primárnu infekciu vírusom. Prítomnosť protilátok s nízkou aviditou u tehotnej ženy slúži ako marker vysokého rizika transplacentárneho prenosu patogénu na plod. Zároveň absencia protilátok s nízkou aviditou úplne nevylučuje nedávnu infekciu.

Virologická diagnostika cytomegalovírusovej infekcie je založená na izolácii cytomegalovírusu z biologických tekutín v bunkovej kultúre, je špecifická, ale prácna, zdĺhavá, drahá a necitlivá.

V praktickej zdravotnej starostlivosti sa na detekciu vírusového antigénu v biologických materiáloch používa metóda rýchlej kultivácie analýzou infikovaných kultivačných buniek. Detekcia skorých a veľmi skorých antigénov cytomegalovírusu indikuje prítomnosť aktívneho vírusu u pacienta.

Metódy detekcie antigénov sú však v citlivosti horšie ako molekulárne metódy založené na PCR, ktoré poskytujú možnosť priamej kvalitatívnej a kvantitatívnej detekcie DNA cytomegalovírusu v biologických tekutinách a tkanivách v čo najkratšom čase. Klinický význam stanovenia DNA alebo antigénu cytomegalovírusu v rôznych biologických tekutinách nie je rovnaký.

Prítomnosť patogénu v slinách je iba markerom infekcie a neindikuje významnú vírusovú aktivitu. Prítomnosť DNA alebo antigénu cytomegalovírusu v moči dokazuje fakt infekcie a určitú vírusovú aktivitu, čo je dôležité najmä pri vyšetrení dieťaťa v prvých týždňoch jeho života. Najdôležitejšou diagnostickou hodnotou je detekcia DNA alebo antigénu vírusu v plnej krvi, čo naznačuje vysoko aktívnu replikáciu vírusu a jeho etiologickú úlohu v existujúcej patológii orgánov. Detekcia DNA cytomegalovírusu v krvi tehotnej ženy je hlavným markerom vysokého rizika infekcie plodu a vzniku vrodenej cytomegalovírusovej infekcie. Skutočnosť infekcie plodu sa dokazuje prítomnosťou DNA cytomegalovírusu v plodovej vode alebo pupočníkovej krvi a po narodení dieťaťa sa potvrdzuje detekciou vírusovej DNA v akejkoľvek biologickej tekutine v prvých 2 týždňoch života. Manifestná cytomegalovírusová infekcia u detí v prvých mesiacoch života je založená na prítomnosti DNA cytomegalovírusu v krvi; U imunosuprimovaných jedincov (príjemcovia orgánov, pacienti s HIV infekciou) je potrebné stanoviť množstvo vírusovej DNA v krvi. Obsah DNA cytomegalovírusu v plnej krvi rovný alebo vyšší ako 3,0 loglO v 10⁻⁹ leukocytoch spoľahlivo indikuje cytomegalovírusovú povahu ochorenia. Kvantitatívne stanovenie DNA cytomegalovírusu v krvi má tiež veľkú prognostickú hodnotu. Výskyt a postupné zvyšovanie obsahu DNA cytomegalovírusu v plnej krvi výrazne predbieha vývoj klinických príznakov. Detekcia cytomegalocelulárnych buniek počas histologického vyšetrenia bioptických a pitevných materiálov potvrdzuje cytomegalovírusovú povahu orgánovej patológie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikácie pre konzultáciu s inými špecialistami

Indikácie pre konzultáciu so špecialistami u pacientov s cytomegalovírusovou infekciou zahŕňajú závažné poškodenie pľúc (pulmonológ a ftiziater), centrálneho nervového systému (neurológ a psychiater), zraku (oftalmológ), sluchových orgánov (otolaryngológ) a kostnej drene (onkohematológ).

Indikácie pre hospitalizáciu

Závažná cytomegalovírusová infekcia je dôvodom na hospitalizáciu.

Štandard pre diagnostiku cytomegalovírusovej infekcie

Skríning tehotných žien na zistenie prítomnosti aktívnej cytomegalovírusovej infekcie a stupňa rizika vertikálneho prenosu vírusu na plod.

• Krvný test na prítomnosť DNA cytomegalovírusu alebo vírusového antigénu.
• Test moču na prítomnosť DNA cytomegalovírusu alebo vírusového antigénu.
• Krvný test na prítomnosť protilátok IgM proti cytomegalovírusu metódou ELISA.
• Stanovenie indexu avidity IgG protilátok proti cytomegalovírusu metódou ELISA.
• Stanovenie množstva anti-CMV IgG v krvi v intervaloch 14-21 dní.
• Testovanie plodovej vody alebo pupočníkovej krvi na prítomnosť DNA cytomegalovírusu (podľa indikácie).

Krvné a močové testy na prítomnosť DNA alebo intigénu vírusu sa vykonávajú rutinne najmenej dvakrát počas tehotenstva alebo podľa klinických indikácií.

Skríning novorodencov na potvrdenie prenatálnej cytomegalovírusovej infekcie (vrodená cytomegalovírusová infekcia).

• Testovanie moču alebo sterov z ústnej sliznice na prítomnosť DNA cytomegalovírusu alebo vírusového antigénu v prvých 2 týždňoch života dieťaťa.
• Test plnej krvi na prítomnosť DNA cytomegalovírusu alebo vírusového antigénu v prvých 2 týždňoch života dieťaťa; ak je výsledok pozitívny, je indikované kvantitatívne stanovenie DNA cytomegalovírusu v plnej krvi.
• Krvný test na prítomnosť protilátok IgM proti cytomegalovírusu metódou ELISA.
• Stanovenie množstva IgG protilátok v krvi v intervaloch 14-21 dní.

Je možné vykonať krvný test matky a dieťaťa na prítomnosť protilátok IgG proti CMV, aby sa porovnalo množstvo protilátok IgG v „párových sérach“.

Vyšetrenie detí na potvrdenie intranatálnej alebo skorej postnatálnej infekcie cytomegalovírusom a prítomnosti aktívnej cytomegalovírusovej infekcie (v neprítomnosti vírusu v krvi, moči alebo slinách, anti-CMV IgM počas prvých 2 týždňov života).

• Testovanie moču alebo slín na prítomnosť DNA cytomegalovírusu alebo vírusového antigénu v prvých 4-6 týždňoch života dieťaťa.
• Test plnej krvi na prítomnosť DNA cytomegalovírusu alebo vírusového antigénu v prvých 4-6 týždňoch života dieťaťa; ak je výsledok pozitívny, je indikované kvantitatívne stanovenie DNA cytomegalovírusu v plnej krvi.
• Krvný test na prítomnosť protilátok IgM proti cytomegalovírusu metódou ELISA.

Vyšetrenie malých detí, dospievajúcich a dospelých s podozrením na akútnu CMV infekciu.

• Krvný test na prítomnosť DNA cytomegalovírusu alebo vírusového antigénu.
• Test moču na prítomnosť DNA cytomegalovírusu alebo vírusového antigénu.
• Krvný test na prítomnosť protilátok IgM proti cytomegalovírusu metódou ELISA.
• Stanovenie indexu avidity IgG protilátok proti cytomegalovírusu metódou ELISA.
• Stanovenie množstva IgG protilátok v krvi v intervaloch 14-21 dní. Vyšetrenie pacientov s podozrením na aktívnu cytomegalovírusovú infekciu a manifestnou formou ochorenia (cytomegalovírusové ochorenie).
• Test plnej krvi na prítomnosť DNA cytomegalovírusu alebo antigénu cytomegalovírusu s povinným kvantitatívnym stanovením obsahu DNA cytomegalovírusu v krvi.
• Stanovenie DNA cytomegalovírusu v mozgovomiechovom moku, pleurálnom moku, bronchoalveolárnej lavážnej tekutine, bronchiálnych a orgánových biopsiách v prítomnosti zodpovedajúcej orgánovej patológie.
• Histologické vyšetrenie bioptických a pitevných materiálov na prítomnosť cytomegalocelulárnych buniek (farbenie hematoxylínom a eozínom).

Diferenciálna diagnostika cytomegalovírusovej infekcie

Diferenciálna diagnostika cytomegalovírusovej infekcie sa vykonáva s rubeolou, toxoplazmózou, novorodeneckým herpesom, syfilisom, bakteriálnou infekciou, hemolytickým ochorením novorodenca, pôrodnou traumou a dedičnými syndrómami. Rozhodujúci význam má špecifická laboratórna diagnostika cytomegalovírusovej infekcie v prvých týždňoch života dieťaťa, histologické vyšetrenie placenty s použitím molekulárne diagnostických metód. V prípade ochorenia podobného mononukleóze sa vylučujú infekcie spôsobené EBV, herpesvírusmi typu 6 a 7, akútna HIV infekcia, ako aj streptokoková tonzilitída a nástup akútnej leukémie. V prípade vzniku cytomegalovírusového ochorenia dýchacích ciest u malých detí by sa mala diferenciálna diagnostika vykonať s čiernym kašľom, bakteriálnou tracheitídou alebo tracheobronchitídou a herpetickou tracheobronchitídou. U pacientov s imunodeficienciou by sa mala manifestná cytomegalovírusová infekcia odlišovať od pneumocystických zápalových ochorení (Pneumocystis pneumoniae), tuberkulózy, toxoplazmózy, mykoplazmových zápalových ochorení, bakteriálnej sepsy, neurosyfilisu, progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie, lymfoproliferatívnych ochorení, plesňových a herpes infekcií, HIV encefalitídy. Polyneuropatia a polyradikulopatia cytomegalovírusovej etiológie si vyžadujú diferenciáciu od polyradikulopatie spôsobenej herpesvírusmi, Guillain-Barréovho syndrómu, toxickej polyneuropatie spojenej s užívaním drog, alkoholu a omamných a psychotropných látok. Na stanovenie včasnej etiologickej diagnózy sa spolu s posúdením imunitného stavu vykonávajú štandardné laboratórne testy, MRI mozgu a miechy, krvný test na prítomnosť DNA cytomegalovírusu. Inštrumentálne vyšetrenia so štúdiom mozgovomiechového moku, lavážnej tekutiny, pleurálneho výpotku a bioptických materiálov na prítomnosť DNA patogénu.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]