Dedičná intracelulárna porucha krvných doštičiek: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Dedičinové intracelulárne poruchy krvných doštičiek sú zriedkavé ochorenia a vedú k prejavu krvácania počas celého života. Diagnóza je potvrdená štúdiou agregácie krvných doštičiek. V prítomnosti závažných prejavov krvácania je potrebná transfúzia krvných doštičiek.

Pri normálnej hemostáze je potrebná adhézia a agregácia krvných doštičiek. Na adhéziu krvných doštičiek je potrebný von Willebrandov faktor a trombocytový glykoproteínový komplex Ib-IX. Aktivácia krvných doštičiek spôsobuje ich agregáciu, ktorá je sprostredkovaná komplexom krvných doštičiek glykoproteínom llb-lila a molekulou fibrinogénu. Pri aktivovanej doštičky z úložných doštičiek granúl uvoľní adenozín difosfát (ADP), a reakcia prebieha konverzia kyselinu arachidonovú na thromboxan A2, ktorý sa zúčastňuje cyklooxygenáza. Dedičinové intracelulárne abnormality doštičiek môžu zahŕňať chyby v ktorejkoľvek z uvedených etáp. Tieto abnormality sú podozrivé u pacientov s hemoragickými ochoreniami, ktoré sa prejavujú z detstva, majú normálny počet krvných doštičiek a normálne testy sekundárnej hemostázy. Diagnóza je zvyčajne založená na štúdii agregácie krvných doštičiek.

Porušenie agregácie doštičiek je najčastejšou dedičnou intracelulárnou poruchou krvných doštičiek, ktorá spôsobuje mierne krvácanie. Vada môže byť výsledkom zníženia ADP na doštičkový granúl (skladovanie nedostatku bazén), generovanie narušenie thromboxanu z kyseliny arachidonovej, agregáciu krvných doštičiek v reakcii na porušenie thromboxanu ₂. Testy agregácie krvných doštičiek odhalili pokles agregácie doštičiek po expozícii kolagénu, adrenalínu a malých dávok ADP a normálnej agregácii v reakcii na vysoké dávky ADP. Podobné abnormality môžu byť výsledkom expozície nesteroidným protizápalovým liekom alebo aspirínu, ktorého účinok sa prejavuje počas niekoľkých dní. Preto sa štúdia agregácie krvných doštičiek nemala uskutočňovať u pacientov, ktorí nedávno užívali tieto lieky.

Výsledky agregačných štúdií s dedičnými abnormalitami funkcie krvných doštičiek

Choroba	Kolagénové adrenalínové malé dávky	Vysoké dávky	Ristotsetin
Zhoršená amplifikácia aktivácie krvných doštičiek	Oslabený	Norma	Norma
Trombastenii	žiadny	žiadny	Normálne alebo slabé
Bernard-Soulierov syndróm	Norma	Norma	Oslabený

ADP - adenozín difosfát.

Trombastenií (Glantsmana choroba) je zriedkavé autozomálne recesívne ochorenie s anomálie doštičiek glykoproteínového komplexu ILB-IIIa, kde agregácie doštičiek nie je možná. Pacienti môžu mať závažné krvácanie slizníc (napr. Krvácanie z nosa, zastavenie až po tamponáde nosa alebo transfúziu tromboconcentrátu). Diagnózu možno podozrievať pri štúdiu náteru periférnej krvi získanej po punkcii prsta a absencii agregovaných krvných doštičiek. Táto skutočnosť je potvrdená narušením agregácie doštičiek adrenalínom, kolagénom a dokonca aj vysokými dávkami ADP, ale prítomnosťou agregácie s ristocetinom.

Bernard-Soulierov syndróm je ďalším zriedkavým autozomálnym recesívnym ochorením, pri ktorom je adhézia krvných doštičiek znížená kvôli anomálii komplexu glykoproteínov Ib-IX. Krvácanie sa môže vysloviť. Trombocyty sú neobvykle veľké. Neviažu sa s ristocetinom, ale normálne agregujú s ADP, kolagénom a adrenalínom.

Veľké krvné doštičky sú spojené s anamáliou Meya-Heglin, trombocytopenickou chorobou s abnormálnymi leukocytmi a syndrómom Chediak-Higashi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]