Dedičné vnútrobunkové poruchy krvných doštičiek: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Dedičné intracelulárne poruchy krvných doštičiek sú zriedkavé ochorenia a vedú k celoživotnému krvácaniu. Diagnóza sa potvrdí testovaním agregácie krvných doštičiek. Ak je krvácanie závažné, sú potrebné transfúzie krvných doštičiek.

Adhézia a agregácia krvných doštičiek sú nevyhnutné pre normálnu hemostázu. Adhézia krvných doštičiek vyžaduje von Willebrandov faktor a komplex krvného glykoproteínu Ib-IX. Aktivácia krvných doštičiek spôsobuje agregáciu krvných doštičiek, ktorú sprostredkováva komplex krvného glykoproteínu IIb-IIa a molekula fibrinogénu. Po aktivácii krvných doštičiek sa z granúl krvných doštičiek uvoľňuje adenozíndifosfát (ADP) a dochádza k reakcii, ktorá premieňa kyselinu arachidónovú na tromboxán A2, čo zahŕňa cyklooxygenázu. Vrodené intracelulárne poruchy krvných doštičiek môžu zahŕňať poruchy v ktoromkoľvek z týchto krokov. Tieto abnormality sú podozrivé u pacientov s anamnézou hemoragického ochorenia od detstva, normálnym počtom krvných doštičiek a normálnymi testami sekundárnej hemostázy. Diagnóza je zvyčajne založená na štúdiách agregácie krvných doštičiek.

Porucha agregácie krvných doštičiek je najčastejšou dedičnou intracelulárnou poruchou krvných doštičiek, ktorá spôsobuje ľahké krvácanie. Porucha môže byť dôsledkom zníženého obsahu ADP v granulách krvných doštičiek (nedostatok zásobnej zásoby), chybnej tvorby tromboxánu A2 z kyseliny arachidónovej alebo chybnej agregácie krvných doštičiek v reakcii na tromboxán A2 _. Testy agregácie krvných doštičiek odhaľujú zhoršenú agregáciu krvných doštičiek po expozícii kolagénu, adrenalínu a nízkym dávkam ADP a normálnu agregáciu v reakcii na vysoké dávky ADP. Podobné abnormality môžu byť dôsledkom expozície nesteroidným protizápalovým liekom alebo aspirínu, ktorých účinky sa dostavia v priebehu niekoľkých dní. Preto by sa štúdie agregácie krvných doštičiek nemali vykonávať u pacientov, ktorí tieto lieky nedávno užívali.

Výsledky štúdií agregácie pri dedičných poruchách funkcie krvných doštičiek

Choroba	Kolagén adrenalín v malých dávkach	Vysoké dávky	Ristocetín
Porucha amplifikácie aktivácie krvných doštičiek	Oslabený	Norma	Norma
Trombasténia	Neprítomný	Neprítomný	Normálne alebo oslabené
Bernard-Soulierův syndróm	Norma	Norma	Oslabený

ADP - adenozíndifosfát.

Trombasténia (Glanzmannova choroba) je zriedkavé autozomálne recesívne ochorenie s abnormalitou komplexu glykoproteínu IIb-IIIa krvných doštičiek, pri ktorom je agregácia krvných doštičiek nemožná. Pacienti môžu mať závažné krvácanie zo slizníc (napr. krvácanie z nosa, ktoré sa zastaví až po nazálnej tampónii alebo transfúzii koncentrátu krvných doštičiek). Diagnózu možno podozrievať vyšetrením náteru periférnej krvi získaného po vpichu z prsta a zistením absencie agregovaných krvných doštičiek. Túto skutočnosť potvrdzuje zhoršenie agregácie krvných doštičiek adrenalínom, kolagénom a dokonca aj vysokými dávkami ADP, ale prítomnosť agregácie pri ristocetíne.

Bernard-Soulierov syndróm je ďalšie zriedkavé autozomálne recesívne ochorenie, pri ktorom dochádza k oslabeniu adhézie krvných doštičiek spôsobenému abnormalitou glykoproteínového komplexu Ib-IX. Krvácanie môže byť závažné. Krvné doštičky sú nezvyčajne veľké. Neagregujú s ristocetínom, ale normálne agregujú s ADP, kolagénom a adrenalínom.

Veľké krvné doštičky sú spojené s May-Hegglinovou anomáliou, trombocytopenickou poruchou s abnormálnymi bielymi krvinkami a Chediak-Higashiho syndrómom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]