Diagnóza syndrómov spôsobených aberáciami pohlavných chromozómov

Sex u ľudí je určená dvojica chromozómov - X a Y. Tieto ženy bunky obsahujú dva chromozómy X, v bunkách mužov - jedného chromozómu X a Y chromozómu Y. Jeden - jedna z najmenších v karyotypu, len niekoľko génov sú uvedené v tom, nesúvisí s regulácia pohlavia. Chromozóm X, na druhú stranu, jeden z najväčších v skupine C, obsahuje stovky génov, z ktorých väčšina má čo do činenia s určenie pohlavia.

Vzhľadom na to, že jedna z dvoch chromozómov X v každej somatické bunky ženy je geneticky inaktivované v skorých embryonálnych štádiách vývoja (Barr tela), samce a samice organizmy vyrovnané počtom funkčných génov, pohlavia viazané, pretože muži majú jeden X chromozóm a preto jedna sada chromozómov génu X. U žien, bez ohľadu na počet chromozómov X v genóme zostáva aktívny jeden, a ostatné sú inaktivované. Počet býčkov Barr je vždy menší ako počet chromozómov X.

Inaktivácia chromozómu X je dôležitá pre klinickú prax. Práve tento faktor určuje anomálie v počte X chromozómov, ktoré sú klinicky relatívne benígnejšie než anomálie autozómov. Žena s tromi X chromozómy, psychického a fyzického vývoja môže byť normálne, na rozdiel od pacientov s aberácií autosomes (Downov syndróm, trisomie 13 a 18) vykazujú veľmi závažné klinické príznaky. Podobne, absencia jedného autozomů smrtiace, zatiaľ čo neprítomnosť jedného chromozómu X, aj keď sprevádzaný rozvojom špecifického syndrómu (Turner), možno považovať za relatívne benígne.

Inaktivácia chromozómu X možno tiež vysvetliť rôznorodosť klinického obrazu v heterozygotná pre X-viazaná recesívne ochorenia. Ženy, ktoré sú heterozygotná pre gény hemofília alebo svalová dystrofia, niekedy nájsť v tomto poradí sklon ku krvácaniu alebo svalovú slabosť. Podľa hypotézy Lyon, inaktiváciu chromozómu X - náhodné udalosti, takže každá žena v priemere inaktivovaná 50% matiek a 50% otcovskej chromozómu X. Náhodný proces podlieha normálnemu rozdeleniu, takže vo výnimočných prípadoch môže byť inaktivovaná takmer všetky základné dosky, alebo naopak, takmer všetci jeho otec chromozómu X. Ak náhodou normálna alela inaktivovaná vo väčšine tkanivovo špecifických buniek heterozygotnou ženy je príznakom ochorenia to bude rovnaké ako homozygotná mužov.

Syndróm Shereshevsky-Turner (gonádová dysgenéza). Ochorenie je porušením divergencia pohlavných chromozómov, ktoré úplne alebo čiastočné monozómie chromozómu X. Typické klinické prejavy spojené s karyotypom 45, X0. Mnoho novorodenci došlo k výraznému lymfatickej opuchy chrbta rúk a nôh, rovnako ako na zadnej strane krku, druhý je takmer Patognomická pre Turnerovým syndrómom. Pre staršie dievčatá a dospelých, je charakterizovaný nízkou rast, krídlových záhybov krku, hrudníka hlavne, roztrúsená névy, koarktácia aorty, menštruácia, hypoplázia mliečnej žľazy a vonkajšieho genitálu.

V niektorých prípadoch, odhaľujú mozaikový verziu Turnerovým syndrómom, ktorý je súčasťou buniek v tele obsahujú sadu chromozómov 45, X0, na strane druhej - 46, XX alebo 45, X0 / 47, XXX. Fenotyp sa v takýchto prípadoch líši od typického syndrómu Shereshevského-Turnerovho až po takmer normálny, mnohé ženy sú úrodné. Karyotyp umožňuje diagnostikovať ochorenie.

Niekedy u pacientov s syndrómom Shereshevského-Turnerovho syndrómu sa pri karyotypizácii zistí, že jeden z chromozómov X má normálny tvar a druhý tvorí kruh. Tento variant sa vyvíja v dôsledku straty fragmentov krátkych a dlhých ramien.

U niektorých pacientov je jeden z chromozómov X normálny a druhý je predstavovaný izochromozómom pozdĺž dlhej paže. Posledne uvedený je vytvorený v dôsledku straty krátkych ramien s následným vytvorením nového chromozómu obsahujúceho iba dlhé ramená.

V niekoľkých rodín, ktoré chlapcovi bolo zaznamenané mnoho známok Turnerovým syndrómom, ale karyotyp týchto detí boli normálne, to znamená 46, XY. Fenotyp Turnerovým syndrómom u chlapcov s normálnym karyotypom bolo volané Noonan syndróm. Pre tento syndróm je charakterizovaný niekoľkými fenotypové rozdiely od Turnerovým syndrómom: pacienti majú vyšší rast normálneho sexuálneho vývoja, sú plodné, často ukázalo, pľúcne aortálnu artérie, koarktácia aorty, než mentálnou retardáciou obvykle nie sú závažné.

Všetci pacienti s syndrómom Shereshevského-Turnerovho syndrómu vyžadujú karyotypizáciu na vylúčenie mozaiky s prítomnosťou bunkovej línie s chromozómom Y, to je karyotyp 46, XY / 45, X0. V takýchto prípadoch je časť pacientov vystavená intersexualite. Z dôvodu vysokého rizika vzniku gonadoblastómu u takýchto pacientov sa u nich prejavilo profylaktické odstránenie gonád v detstve.

Syndróm trizómie X (47, XXX). U žien s týmto syndrómom sa pri karyotypizácii detegujú tri chromozómy X a v štúdii sexuálneho chromatínu sa nachádzajú dva telá Barryho. U pacientov charakterizovaných miernym poklesom inteligencie sa často zachováva plodnosť (pravdepodobne narodenie zdravých detí s normálnymi karyotypmi), v niektorých prípadoch sa zistí porucha reči.

V klinickej praxi ženy pozorujú aj zriedkavejšie chromozómové anomálie X: 48, XXXX a 49, XXXXX. Neexistuje žiadny špecifický fenotyp u takýchto pacientov a riziko mentálnej retardácie a vrodených malformácií sa zvyšuje s nárastom počtu chromozómov X.

Klinefelterov syndróm (47, ХХY) sa týka pomerne bežných typov chromozomálnych abnormalít (pozorovaných u 1 zo 700 novorodencov). Typické pre pacientov sú vysoký rast, echinodálna telesná gynekomastia. Sexuálne dozrievanie sa vyskytuje v obvyklom čase. Väčšina mužov má normálnu inteligenciu, ale sú neplodné (pravdepodobne všetci pacienti 47, XXY sú sterilné).

Existujú varianty Klinefelterovho syndrómu s 3, 4 a dokonca 5 chromozómami X (intelekt sa znižuje s rastom ich počtu). U niektorých pacientov, karyotyp 46, XX, v takýchto prípadoch dochádza k prenosu malej časti chromozómu Y na jeden z chromozómov X alebo autozóm. Translokácia nie je vždy možné detegovať karyotypom, diagnóza je potvrdená pomocou DNA sondy špecifickej pre chromozóm Y. Mozaika pre Kleinfelterov syndróm je veľmi zriedkavá.

Syndróm 47, XYY. Klinické prejavy syndrómu sú malé, sú možné poruchy reči. V prípade karyotypu sa u pacientov zistia dva chromozómy Y.

X-viazaná mentálna retardácia (syndróm krehkého chromozómu X). Existuje veľa X-viazaných mutantných génov, ktoré spôsobujú mentálnu retardáciu bez vrodených malformácií (prevažne u mužov). U niektorých z týchto pacientov sa karyotyping chromozómy X má štruktúrny rys: dlhé rameno blíži ku koncu prudko znížil, a potom tiež rýchlo rozširuje, ako dôsledok konca dlhého ramena chromozómu spojený so zvyškom tenkého "stopku". Pri príprave chromozómových preparátov sa táto "stonka" často rozpadá, takže pri jej detekcii je potrebné použiť špeciálnu metódu kultivácie buniek.

Intersexualita. Intersexualita je geneticky determinovaná. Ak je štruktúra vonkajších genitálií dvojaká, je potrebné vykonať karyotyp. Pomocou cytogenetickej metódy je možné identifikovať tri hlavné príčiny intersexuality.

• Chromozomálne abnormality.
• Masculinizácia 46, XX (pseudohermafroditizmus u žien).
• Nedostatočná maskulinizácia 46, XY (pseudohermafroditizmus mužov).

Pohlavných chromozómov abnormality zahŕňajú rôzne formy mozaikou (s alebo bez účasti chromozómu Y), syndróm gonád dysgenéza (karyotypu 46, XX a 46, XY) a pravú Hermafroditismus (karyotyp lymfocytov často 46, XX, a v bunkách gonád mozaikových). Dualita genitálie tiež možné s trizómiou 13 a 18 a iných anomálií autosomes.

Najbežnejšou príčinou pseudohermafroditismu je vrodená virilizujúca forma hyperplázie nadobličkovej kôry (adrenogenitálny syndróm). Adrenogenitálny syndróm je skupina porúch spôsobených nedostatočnosťou enzýmov biosyntézy hormónov v kôre nadobličiek zdedených autozomálnymi recesívami. Príčinou maskulinizácie plodu môžu byť aj exogénne androgény (napríklad v prítomnosti tehotného nádoru, ktorý vylučuje androgény).

Dôvodom môže byť muž zlyhanie pseudohermafroditismus niektorých enzýmov v kongenitálna adrenálna hyperplázia, ktorá vedie k tvorbe neaktívnych androgénu nie je schopná poskytnúť samčie fenotyp v plod je muž. Okrem toho je skupina syndrómu rezistencie androgén v dôsledku vád génov (často X-viazaná) kódujúci receptory androgénu (napr., Testikulárna feminizácii syndróm).

[1], [2]