DiGeorgov syndróm: príznaky, diagnostika, liečba

Klasické DiGeorge syndróm bol hlásený u pacientok, ktoré majú charakteristický fenotyp, vrátane srdcových ochorení, tvárového skeletu, endokrinopatií a týmusu hypopláziu. Tento syndróm môže sprevádzať aj ďalšie vývojové anomálie.

Patogenéza syndrómu DiGiorgi

Väčšina pacientov s fenotypom DiGJ syndrómu mala charakteristickú hemizygotickú chromozomálnu aberáciu vo forme delécie 22qll.2. Táto chromozomálna abnormalita patrí medzi najbežnejšie v populácii (1: 4000). Ďalšie štúdie ukázali, že delécie v oblasti 22qll.2 vedú k rôznym klinickým variantom syndrómu. Imunologické defekty sa pohybujú od úplnej aplázie týmusu k SCI kliniky (0,1% všetkých aberácií) až po takmer normálnu imunitnú funkciu.

Okrem najbežnejšie aberácie 22qll.2, DiGeorge syndróm fenotyp je detekovaná u pacientov s deléciou 10r13-14 {2% všetkých prípadov) a u novorodencov s alkoholom fetopatia, materský diabetes, izotretinoidnoy fetopatia. V súvislosti s týmto ochorením v hlavnej skupine pacientov, bolo rozhodnuté zavolať DiGeorgova mazanie syndróm 22qll.2.

Okrem toho fenotypový prejav delécie 22qll.2 u mnohých pacientov sa nazýva cyklo-kardiofaciálny syndróm alebo kovotrunkalová anatómia tváre. Tieto syndrómy nezahŕňajú imunologické chyby.

Doteraz nebol nájdený gén zodpovedný za hlavné chyby syndrómu DiGeorge, ale na 22 chromozóme sa nachádza niekoľko kandidátov. Mnoho štruktúr, ktoré sú poškodené pri syndróme delécie 22qll, je odvodené z brachiocefalického aparátu odvodeného z buniek gangliovej doštičky. Predpokladá sa, že nekonzistencia génu (génov) kódujúcich transkripčné faktory exprimované na mezodermových a endodermových bunkách môže byť podkladom pre rozvoj DiGeorgeovho syndrómu. Ak nie sú prítomné, bunky embryonálnych letákov migrujú správne počas tvorby neurónovej trubice, týmusu, srdca a veľkých ciev.

Symptómy syndrómu DiGiorgi

Takzvaný "úplný" syndróm DiGiorgi s výraznými imunologickými anomáliami je extrémne zriedkavý. V tomto ohľade väčšina pacientov so syndrómom na prvom mieste spadá do pohľadu odborníkov iných špecialít, predovšetkým kardiológov.

Hlavné klinické prejavy syndrómu DiGeorge sú:

• Ochorenie srdca a veľkých ciev (patent ductus arteriosus, aortálnej oblúk anomálie, Fallotova tetralógia a jeho variácie, transpozícia veľkých artérií, pravostranných aortálneho oblúka, koarktácia aorty, aberantne podklíčkové tepny). Chyby veľkých ciev často spojená s srdcové chyby (aplázia alebo trikuspidálnej atrézia ventilu, ventrikulárna a predsieňových vady oddielov).
• Hypokalcemické kŕče v dôsledku hypoplázie prištítnych teliesok a nedostatku paratyroidného hormónu.
• Nedostatok rastového hormónu.
• Anomálie tvárového skeletu: gotický neba, rázštep tváre, široký koreň nosa, hypertelorismus, "ryby" v ústach, nízko nasadené uši s nerozvinutých kadere a špicatý hore.
• Oftalmologická patológia: retinálna vaskulárna patológia, dysgenéza v prednej komore, kolobóm.
• Anomálie v štruktúre hrtana, hltana, priedušnice, pažeráka, a vnútorného ucha (laringomalyatsiya, tracheomalácii, gastroezofageálny refluxnej choroby, hluchota, poruchami prehĺtanie).
• Anomálie zubov: neskorá erupcia, hypoplázia skloviny.
• Anomálie centrálneho nervového systému: myelomeningocele, atrofia kôry, cerebelárna hypoplázia.
• Poruchy vývoja obličiek: hydronefróza, atrofia, reflux.
• Anomálie kostry: polydaktívne, neprítomnosť nechtov.
• Malformácie gastrointestinálneho traktu: atrézia konečníka, análna fistula.
• Oneskorený vývoj reči.
• Oneskorený vývoj motorov.
• Psychiatrická patológia: syndróm hyperaktivity, schizofrénia.
• Imunologické poruchy.

Ako bolo uvedené vyššie, stupeň imunologických porúch sa značne líši. U niektorých pacientov je charakteristická kombinácia kombinovanej imunodeficiencie s ťažkými vírusovými infekciami (roztrúsená CMV, adenovírusová, rotavírusová infekcia), pneumónia. U väčšiny pacientov nie sú charakteristické pre život ohrozujúcich oportúnne infekcie, ale trpia opakované infekcie ucha a zápal prínosových dutín, z časti kvôli abnormalitám tvárového skeletu štruktúry.

V prítomnosti výrazným nedostatkom T-buniek u pacientov s DiGeorge syndrómom častých autoimunitných chorôb (cytopéniou, autoimunitné zápal štítnej žľazy) a zvýšené riziko rakoviny.

Špecifické imunologické prejavy LongForm syndróm je významné zníženie cirkulujúcich CD3 +, CD4 +, CD8 + buniek a dramatické zníženie ich proliferačnej aktivitu indukovanú mitogény a antigény. Počet buniek B a NK je normálny. Spravidla je porušená odpoveď na polysacharidové antigény. Koncentrácie sérových imunoglobulínov sú vo väčšine prípadov v normálnych hraniciach, avšak u niektorých pacientov sa zistili rôzne porušenia z selektívnej deficiencie IgA na agammaglobulinémiu.

Liečba syndrómu DiGiorgi

Podľa jeho klinických prejavov a očakávanej dĺžky života u pacientov je plná forma syndrómu DiGeorge porovnateľná s SCID. V literatúre sú jednotlivé druhy transplantácie kostnej drene u pacientov s úplnou DiGeorgeova syndrómom, však, daný mechanizmus vývoja syndrómu, v ktorom je zrenie T-buniek zlomené kvôli nedostatku epiteliálne transplantácie týmusu u týchto pacientov nie je vždy efektívne. Odôvodnené pre pacientov s úplnou formou syndrómu je transplantácia epiteliálneho tkaniva týmusu. Po transplantácii epiteliálneho tkaniva týmusu bola zaznamenaná obnova množstva a funkčnej aktivity T buniek.

Pacienti s čiastočnými imunitnými poruchami často potrebujú vymenovať profylaktickú antimikrobiálnu a antivírusovú liečbu.

V prípade poklesu koncentrácií sérových imunoglobulínov sa uskutočňuje substitučná liečba intravenóznym imunoglobulínom. Na korekciu vývojových anomálií sa vykonáva chirurgická liečba.

Výhľad

Prognóza a kvalita života u pacientov so syndrómom DiGeorgeova často závisí od závažnosti a rozsahu opravy srdcových a endokrinologické a imunologických porúch nie.