Doxepin

Doxepín je liek zo skupiny tricyklických antidepresív (TCA), ktorý sa často používa na liečbu rôznych psychiatrických a neurologických ochorení.

Doxepín sa používa predovšetkým na nasledujúce účely:

1. Liečba depresívnych porúch: Doxepín sa používa na zlepšenie nálady, zníženie pocitov smútku, apatie a iných príznakov spojených s depresiou.
2. Liečba úzkostných porúch: Môže byť tiež účinný pri znižovaní príznakov úzkosti a obáv.
3. Liečba neuropatickej bolesti: Doxepín sa môže použiť na liečbu neuropatickej bolesti, ako je neuralgia, neuropatia a fibromyalgia. V tomto prípade sa môže použiť v nižších dávkach ako na liečbu depresie.
4. Liečba nespavosti: Doxepín sa môže použiť aj na liečbu nespavosti, najmä pri nočnej nespavosti, chronickej nespavosti a iných poruchách spánku.

Doxepín sa zvyčajne užíva vo forme tabliet, ktoré sa užívajú perorálne. Dávkovanie a režim určuje lekár v závislosti od konkrétnej diagnózy a individuálnych charakteristík pacienta.

Je dôležité poznamenať, že doxepín môže mať nežiaduce vedľajšie účinky a jeho užívanie by malo byť pod prísnym lekárskym dohľadom.

Indikácia Doxepin

1. Depresívne poruchy: Doxepín sa často používa na liečbu rôznych foriem depresívnych porúch vrátane závažnej depresie, atypickej depresie a reaktívnej depresie. Pomáha zlepšiť náladu, znížiť pocity zúfalstva a bezmocnosti a obnoviť záujem o každodenné činnosti.
2. Nespavosť: Doxepín môže byť účinný pri liečbe nespavosti, najmä ak je ťažké zaspať. Jeho antihistaminikový účinok môže pomôcť zlepšiť kvalitu spánku.
3. Úzkostné poruchy: V niektorých prípadoch sa doxepín môže použiť na zmiernenie príznakov úzkostných porúch, ako je všeobecná úzkosť, záchvaty paniky a sociálna úzkosť.
4. Kožné ochorenia: Doxepín sa niekedy používa na liečbu kožných ochorení, ako je svrbenie, ekzém, žihľavka alebo lupus erythematosus, kvôli jeho antihistaminickému účinku.
5. Iné stavy: Doxepín sa niekedy môže používať na liečbu iných stavov, ako je chronická bolesť, migrény alebo niektoré somatoformné poruchy.

Formulár uvoľnenia

1. Tablety: Najbežnejšia forma uvoľňovania, tablety doxepínu, sa užívajú perorálne a sú dostupné v rôznych silách, ako napríklad 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg a 150 mg.
2. Kapsuly: Dostupné aj na perorálne použitie a dodávajú sa v podobných dávkach ako tablety.
3. Koncentrát na roztok: Koncentrát Doxepinu umožňuje prípravu roztoku na perorálne podanie, čo môže byť vhodné pre pacientov, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním pevných liekov.
4. Lokálny krém: Doxepin krém sa používa na liečbu svrbenia pri ekzémoch a iných kožných ochoreniach.

Farmakodynamika

1. Blokátor spätného vychytávania neurotransmiterov: Doxepín pôsobí ako inhibítor spätného vychytávania neurotransmiterov, ako je serotonín a norepinefrín, čo vedie k zvýšeniu ich koncentrácie v synaptickom priestore.
2. Antagonizmus histamínových receptorov: Doxepín má silný antagonistický účinok na histamínové H1 receptory, čo mu dodáva antihistaminické vlastnosti. To môže pomôcť zmierniť alergické príznaky a svrbenie.
3. Blokovanie muskarínových cholinergných receptorov: Doxepín má antagonistický účinok na muskarínové cholinergné receptory, čo môže viesť k vedľajším účinkom, ako je sucho v ústach, zápcha, retencia moču a iné.
4. Blokovanie adrenergných receptorov: Doxepín má tiež aktivitu na α1-adrenergných receptoroch, čo môže prispievať k jeho antihypertenzívnemu účinku.
5. Modulácia sodíkových kanálov: V niektorých prípadoch môže doxepín ovplyvniť sodíkové kanály, čo môže mať antiarytmický účinok.
6. Modulácia iných receptorov: Doxepín môže ovplyvniť aj množstvo ďalších receptorov a systémov vrátane dopamínu, kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) a vápnikových kanálov.

Farmakokinetika

1. Absorpcia: Doxepín sa zvyčajne podáva perorálne vo forme tabliet alebo kapsúl. Po podaní sa liek dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu.
2. Metabolizmus: Doxepín podlieha rozsiahlemu metabolizmu v pečeni. Hlavnou metabolickou cestou je hydroxylácia na hlavný aktívny metabolit, desmetyldoxepín (N-desmetyldoxepín), ktorý má tiež antidepresívne účinky. Medzi ďalšie metabolity patrí hydroxydoxepín a hydroxydesmetyldoxepín.
3. Eliminácia: Doxepín a jeho metabolity sa vylučujú primárne obličkami. U pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť potrebná úprava dávkovania.
4. Polčas eliminácie: Plazmatický polčas doxepínu a jeho metabolitov je približne 10 – 24 hodín.
5. Väzba na bielkoviny: Doxepín sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny, približne 77 – 99 %.
6. Nepretržitý účinok: Na dosiahnutie maximálneho terapeutického účinku môže trvať niekoľko týždňov pravidelného užívania.

Dávkovanie a podávanie

Perorálne tablety a kapsuly:

• Depresia a úzkostné poruchy:
  • Počiatočná dávka: Zvyčajne sa začína dávkou 75 mg denne, rozdelenou do niekoľkých dávok.
  • Udržiavacia dávka: Dávku možno postupne zvyšovať na 150 – 300 mg denne v závislosti od odpovede pacienta a jeho znášanlivosti.
  • Maximálna dávka: Nemala by prekročiť 300 mg denne.
• Chronická bolesť:
  • Dávky sa môžu líšiť, ale zvyčajne sú nižšie ako tie, ktoré sa používajú na liečbu depresie.

Koncentrát na prípravu roztoku:

• Dávkovanie je podobné ako pri tabletách a kapsulách. Koncentrát sa pred užitím zriedi vo vode, džúse alebo mlieku.

Krém na vonkajšie použitie:

• Kožné choroby:
  • Naneste tenkú vrstvu na postihnuté miesta pokožky až štyrikrát denne.
  • Použitie by malo byť obmedzené na malé oblasti pokožky a krátke liečebné kúry.

Špeciálne pokyny:

• Užívanie doxepínu večer môže pomôcť znížiť dennú únavu.
• Aby sa minimalizovalo riziko ortostatickej hypotenzie (pokles krvného tlaku pri vstávaní), odporúča sa začať s nízkymi dávkami.
• Doxepín sa má vysadiť s opatrnosťou a dávku znižovať postupne, aby sa predišlo abstinenčným príznakom.
• Počas liečby sa treba vyhýbať konzumácii alkoholu.

Používajte Doxepin počas tehotenstva

Užívanie doxepínu počas tehotenstva môže byť spojené s rizikami pre vyvíjajúci sa plod. Kľúčové body zo štúdií:

1. Nežiaduce účinky u novorodencov: Bol opísaný prípad, v ktorom novorodenec, ktorého matka užívala doxepín počas tehotenstva a dojčenia, pociťoval slabé cmúľanie a prehĺtanie, svalovú hypotóniu a vracanie. Po ukončení dojčenia sa stav dieťaťa zlepšil. Napriek nízkym dávkam doxepínu a jeho aktívneho metabolitu existuje riziko akumulácie a nežiaducich účinkov u novorodencov v dôsledku zníženej metabolickej aktivity (Frey, Scheidt a von Brenndorff, 1999).
2. Zmeny kardiovaskulárnej funkcie u potomstva: Štúdie na potkanoch ukázali, že expozícia doxepínu v prvom alebo druhom trimestri gravidity zvyšuje úmrtnosť dojčiat a expozícia v treťom trimestri zvyšuje úmrtnosť a znižuje pôrodnú hmotnosť. Expozícia tiež zvýšila reaktivitu aortálneho beta-adrenergného systému, čo môže ovplyvniť kardiovaskulárnu funkciu (Simpkins, Field a Torosian, 1985).

Tieto údaje naznačujú potenciálne riziká užívania doxepínu počas tehotenstva. Preto je dôležité vziať tieto fakty do úvahy a pred začatím užívania doxepínu počas tehotenstva prediskutovať s lekárom možné riziká a alternatívne možnosti liečby.

Kontraindikácie

1. Precitlivenosť na doxepín alebo iné zložky lieku.
2. Akútny infarkt myokardu. Obdobie zotavenia po infarkte myokardu si vyžaduje osobitnú opatrnosť pri užívaní liekov, ktoré ovplyvňujú kardiovaskulárny systém.
3. Glaukóm s uzavretým uhlom. Doxepín môže zvýšiť vnútroočný tlak, čo je pre pacientov s týmto ochorením nebezpečné.
4. Retencia moču, najmä pri ochorení prostaty, pretože doxepín môže tento problém zhoršiť.
5. Užívanie inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO). Medzi ukončením liečby IMAO a začiatkom liečby doxepínom je potrebné dodržať prestávku najmenej 14 dní, aby sa predišlo závažným a potenciálne nebezpečným liekovým interakciám.

Opatrnosť je potrebná aj pri liečbe doxepínom v prípadoch:

• Bipolárna afektívna porucha, pretože sa môžu vyskytnúť manické epizódy.
• Epilepsia, pretože doxepín môže znižovať prah záchvatov.
• Závažné ochorenie pečene alebo obličiek, pri ktorom môže byť narušený metabolizmus a vylučovanie lieku.
• Kardiovaskulárne ochorenia vrátane arytmie, srdcového zlyhania a iných porúch, pretože doxepín môže ovplyvniť srdcový rytmus a krvný tlak.

Vedľajšie účinky Doxepin

1. Ospalosť a sedácia: Doxepín môže spôsobiť ospalosť, únavu a letargiu. Tieto účinky môžu znížiť bdelosť a koncentráciu.
2. Sucho v ústach: Toto je jeden z najčastejších vedľajších účinkov doxepínu. Pacienti môžu pociťovať sucho v ústach, čo môže viesť k nepríjemným pocitom, zníženej chuti a ťažkostiam s prehĺtaním.
3. Zápcha: Doxepín môže spôsobiť pomalé vyprázdňovanie čriev a viesť k zápche.
4. Nepokoj a agitovanosť: Niektorí pacienti môžu počas užívania doxepínu pociťovať nepokoj, nervozitu alebo zvýšenú úzkosť.
5. Tachykardia a zmeny srdcového rytmu: Doxepín môže spôsobiť zrýchlený srdcový rytmus (tachykardiu) alebo zmeny srdcového rytmu, najmä u ľudí so srdcovými chorobami.
6. Závraty a bolesti hlavy: Niektorí pacienti môžu počas užívania doxepínu pociťovať závraty alebo bolesti hlavy.
7. Riziko samovražedných myšlienok alebo správania: Tak ako iné antidepresíva, aj doxepín môže zvýšiť riziko samovražedných myšlienok alebo správania, najmä u detí, dospievajúcich a mladých dospelých.
8. Zvýšená alebo znížená chuť do jedla: Doxepín môže spôsobiť zmeny chuti do jedla, čo môže viesť k úbytku alebo priberaniu na váhe.

Predávkovať

1. Srdcové arytmie: Predávkovanie doxepínu môže spôsobiť srdcové arytmie, ako je tachykardia (rýchly srdcový tep), fibrilácia a dokonca aj fibrilácia predsiení alebo komôr, čo môže viesť k závažným komplikáciám vrátane infarktu myokardu a smrti.
2. Ortostatická hypotenzia: Nadmerná expozícia doxepínu môže spôsobiť prudký pokles krvného tlaku s náhlymi zmenami polohy tela, čo môže viesť k závratom, strate vedomia a zraneniu.
3. Účinky na centrálny nervový systém: Predávkovanie môže spôsobiť ospalosť, mdloby, závraty, záchvaty, stratu vedomia a iné neurologické príznaky.
4. Svalová slabosť a tras: Niektorí pacienti môžu po predávkovaní pociťovať svalovú slabosť, tras alebo tras.
5. Poruchy dýchania: V prípade závažného predávkovania doxepínom môže byť dýchanie zhoršené, čo môže viesť k hypoxii a dokonca k zástave dýchania.

Interakcie s inými liekmi

1. Inhibítory monoaminooxidázy (IMAO): Kombinácia doxepínu s IMAO môže viesť k závažným a nebezpečným vedľajším účinkom, ako je hypertenzná kríza. Preto sa doxepín neodporúča užívať súbežne s IMAO alebo do dvoch týždňov od ich ukončenia.
2. Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI): Kombinácia doxepínu so SSRI môže zvýšiť riziko syndrómu nadmernej serotonínu, ktorý sa vyznačuje hypertermiou, hyperreflexiou, agitáciou, halucináciami, hnačkou a úzkosťou.
3. Centrálne pôsobiace antihistaminiká: Kombinácia doxepínu s inými centrálne pôsobiacimi antihistaminikami, ako je difenhydramín alebo hydroxyzín, môže zvýšiť sedatívny účinok a viesť k zvýšenému riziku ospalosti.
4. Alfa-blokátory a iné antihypertenzíva: Doxepín môže zosilniť hypotenzný účinok alfa-blokátorov a iných antihypertenzív, čo môže viesť k nadmernému zníženiu krvného tlaku.
5. Lieky pôsobiace na centrálny nervový systém (CNS): Doxepín môže zosilniť sedatívne účinky iných liekov pôsobiacich na CNS, ako sú benzodiazepíny, hypnotiká alebo alkohol.
6. Lieky ovplyvňujúce kardiovaskulárny systém: Kombinácia doxepínu s liekmi ovplyvňujúcimi kardiovaskulárny systém, ako sú antiarytmiká alebo antihypertenzíva, môže viesť k zvýšeným kardiotoxickým účinkom.