Egolanza

Maďarský farmaceutický závod Egis OJSC dodáva na moderný trh neuroleptikum novej generácie Egolanza, ktoré má vysoké antipsychotické vlastnosti.

Indikácia Egolanza

Liek bol vyvinutý cielene, preto sú indikácie na použitie lieku Egolanza autentické a úzko zamerané, hoci majú systémový účinok na ľudské telo.

• Schizofrénia je pomerne častá polymorfná duševná porucha, ktorá postihuje približne jedno percento celej populácie Zeme. Liek sa používa počas exacerbácie, ako udržiavacia terapia aj pri dlhodobej liečbe proti relapsu.
• Maniodepresívna psychóza, ako monoterapia alebo ako súčasť komplexnej liečby (v kombinácii s kyselinou valproovou a chemickými zlúčeninami na báze lítiových iónov). V akútnych fázach ochorenia, v prípade rýchleho striedania období vzrušenia a apatie.
• Zastavenie relapsov bipolárnej poruchy.
• Prevencia relapsov bipolárnych porúch, ak sa pozoruje pozitívna dynamika v prípade zastavenia manickej fázy patológie.

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Účinnou chemickou zlúčeninou, ktorá tvorí základ lieku Egolanza, je trihydrát dihydrochloridu olanzapínu. Pre jednoduché použitie a udržanie požadovanej úrovne dávkovania výrobca ponúka na farmakologickom trhu niekoľko rôznych foriem uvoľňovania.

Ide o tabletu s tvrdou žltou povrchovou vrstvou. Liečivá jednotka má okrúhly, mierne podlhovastý obrys s mierne konvexnými stranami. Na jednej strane tablety je viditeľná deliaca drážka a na druhej strane reliéf, ktorý sa líši v závislosti od koncentrácie trihydrátu olanzapín dihydrochloridu v liečivej jednotke.

1. Na liekovej jednotke je vyryté „E 402“, v ktorej je koncentrácia účinnej látky 7,03 mg, čo zodpovedá 5 mg olanzapínu (olanzapinum).
2. Na liekovej jednotke je vyrazené „E 403“, v ktorom je koncentrácia účinnej látky 10,55 mg, čo zodpovedá 7,5 mg olanzapínu (olanzapínu).
3. Ďalšou formou uvoľňovania je tableta s vyrazeným nápisom „E 404“ umiestneným na liekovej jednotke, v ktorej je koncentrácia účinnej látky 14,06 mg, čo zodpovedá 10 mg olanzapínu (olanzapínu).
4. Na liekovej jednotke je vyryté „E 405“, v ktorej je koncentrácia účinnej látky 21,09 mg, čo zodpovedá 15 mg olanzapínu (olanzapínu).
5. Na liekovej jednotke je vyrazené „E 406“, v ktorom je koncentrácia účinnej látky 28,12 mg, čo zodpovedá 20 mg olanzapínu (olanzapínu).

Ďalšie látky obsiahnuté v zložení lieku vo forme tabliet sú mikroskopické kryštály celulózy (od 40,99 mg do 163,94 mg), hydroxypropylcelulóza (od 5 mg do 20 mg), monohydrát laktózy (od 40,98 mg do 163,94 mg), magnéziumstearát (od 1 mg do 4 mg) a krospovidón (od 5 mg do 20 mg).

Poťahová vrstva tablety pozostáva z chinínovej žltej farby, hypromelózy a opadrayu.

Jeden blister obsahuje sedem liečivých jednotiek. Výrobca vyrába kartónové škatule obsahujúce štyri alebo osem blistrov.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Liek bol vyvinutý ako neuroleptikum so širokým farmakologickým spektrom účinku. Farmakodynamika lieku Egolanza je založená najmä na chemických a fyzikálnych vlastnostiach olanzapínu, chemickej zlúčeniny, ktorá je základom lieku. Olanzapín má selektívny účinok a vyberá iba niektoré receptory. Vďaka podobnosti farmakodynamiky účinná látka účinne inhibuje alebo naopak aktivuje účinok nervových zakončení serotonínu 5HT6, 5HT3, 5-HT2A/C.

Egolanza účinne ovplyvňuje muskarínové (M1-5), H1-histamínové a α1-adrenergné receptory. Zároveň je olanzapín perzistentným antagonistom dopamínových (D1, D2, D3, D4, D5), cholinergných a 5HT-serotonínových nervových zakončení.

Účinok lieku postupne znižuje úroveň excitácie A10-mezolimbických neurónov súvisiacich s dopaminergnými receptormi. Nebol potvrdený žiadny významný vplyv na A9-striatálne dráhy nervových impulzov.

Liek Egolanza je aktívny v regulačných procesoch motorických schopností pacienta. Pod jeho vplyvom dochádza k selektívnemu zníženiu ochranných reflexov. Takýto terapeutický obraz je možné dosiahnuť nízkymi dávkami lieku, čo pomáha predchádzať vzniku patologickej poruchy, ako je katalepsia - príznak pohybových porúch charakterizovaných dlhodobým zamrznutím pacienta v jednej polohe alebo náhlou stratou svalového tonusu, v dôsledku čoho človek padá „ako snop“.

V prípade absolvovania anxiolytického testu, ktorý sa vykonáva na posúdenie emocionálnych a behaviorálnych reakcií na stres a posúdenie účinkov na ochranu pred stresom, olanzapín zvyšuje anxiolytický účinok. Liek je dobrý v zastavovaní negatívnych aj produktívnych symptómov vrátane halucinácií a bludných predstav.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa liek dokonale vstrebáva sliznicou tráviaceho traktu. Príjem potravy nemá taký významný vplyv na absorpčné a distribučné charakteristiky. Farmakokinetika lieku Egolanza ukazuje maximálnu koncentráciu účinnej látky Cmax v krvnom sére po piatich až ôsmich hodinách po podaní. Zmena Cmax v krvi pri dávke 1 až 20 mg prebieha podľa lineárnych zákonov: čím vyššie je podané množstvo daného lieku, tým vyššia je jeho koncentrácia v plazme.

Olanzapín sa vo vysokej miere viaže na bielkoviny (približne 93 %). Primárne sa viaže na alfa1-kyslý glykoproteín a albumín.

Olanzapín podlieha biotransformácii v pečeni prostredníctvom oxidačných a konjugačných procesov. Výsledkom metabolizmu je hlavná chemická zlúčenina 10-N-glukuronid, ktorá následne cirkuluje v tele pacienta. Glukuronid nie je schopný preniknúť hematoencefalickou bariérou.

Ostatné metabolity lieku, 2-hydroxymetyl a N-desmetyl, sa biotransformujú za priamej účasti izoenzýmov CYP2D6 a CYP1A2.

Hlavná farmakokinetika Egolanzy je spôsobená olanzapínom, účinok jeho metabolitov je menej výrazný. Liek sa z tela vylučuje prevažne vo forme metabolitov obličkami spolu s močom.

V závislosti od individuálnych charakteristík tela pacienta je polčas rozpadu lieku v priemere 33 hodín, ale môže sa vyskytnúť aj T1/2 od 21 do 54 hodín. Priemerná rýchlosť plazmatického klírensu je od 12 do 47 l/h, priemerné číslo je 26 litrov za hodinu.

Ukazovateľ polčasu rozpadu T1/2 závisí do značnej miery od pohlavia a veku pacienta, ako aj od fajčenia:

• Ak je pacientkou žena: plazmatický klírens olanzapínu je približne 18,9 l/h, polčas rozpadu je 36,7 hodiny.
• Ak je pacient muž: plazmatický klírens olanzapínu je vyšší a môže zodpovedať hodnote 27,3 l/h, polčas rozpadu je v priemere 32,3 hodiny.
• Pacient fajčí: plazmatický klírens olanzapínu je približne 27,7 l/h, polčas rozpadu je 30,4 hodiny.
• Pacient nefajčí: plazmatický klírens olanzapínu je približne 18,6 l/h, polčas rozpadu je 38,6 hodiny.
• Ak pacient prekročil Rubikon vo veku 65 rokov: plazmatický klírens olanzapínu je približne 17,5 l/h, polčas rozpadu je 51,8 hodiny.
• Ak má pacient menej ako 65 rokov: plazmatický klírens olanzapínu je približne 18,2 l/h, polčas rozpadu je 33,8 hodiny.

Medzi pacientmi s ťažkou renálnou dysfunkciou a pacientmi bez patologických abnormalít v tejto oblasti sa nezistili žiadne významné rozdiely v podobných hodnotách.

[ 5 ], [ 6 ]

Dávkovanie a podávanie

V závislosti od diagnózy, veku pacienta a závažnosti ochorenia zvolí ošetrujúci lekár spôsob podania a dávku podávaného lieku potrebnú na dosiahnutie požadovaného terapeutického účinku.

Neuroleptikum novej generácie Egolanza sa podáva perorálne, teda ústami. Užívanie lieku nie je viazané na čas konzumácie jedla. Liek sa podáva raz denne.

Počiatočná dávka sa zvyčajne predpisuje v rozmedzí 5 až 20 mg. V prípade diagnózy schizofrénie sa na začiatku predpisuje 10 mg.

Ak je mánia diagnostikovaná v akútnom štádiu priebehu a zistí sa, že základnou príčinou patologických zmien sú bipolárne duševné poruchy, pacientovi sa predpíše olanzapín v dávke 15 mg (ak sa plánuje monoterapia) alebo 10 mg v kombinácii s liekmi, ktorých základným prvkom je lítiový ión (Li+). V tejto situácii sa praktizuje aj kombinácia s kyselinou valproovou. V prípade udržiavacej liečby sa tandemové lieky podávajú v podobných dávkach.

Ak sa diagnostikuje schizofrénia zhoršená maniodepresívnym syndrómom, počiatočná dávka podávaného lieku sa užíva v dávke 10 mg denne. Ak pacient už podstúpil liečbu Egolanzou na zastavenie manického záchvatu, potom sa v prípade preventívnych opatrení proti relapsom odporúča liečba rovnakými dávkami. Ak je liečba primárna, predpíše sa počiatočná dávka, ktorá sa upravuje počas liečby.

Neodporúča sa náhle prestať užívať Egolanz, aby sa nevyskytol abstinenčný syndróm. Maximálna denná dávka daného lieku by nemala prekročiť 20 mg.

U pacientov starších ako 65 rokov, ak je liečba nevyhnutná, by mala byť počiatočná dávka nižšia (5 mg denne). Pacientom s poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek sa množstvo lieku predpisuje v menších dávkach. V prípade potreby sa má dávka zvyšovať veľmi opatrne.

Úpravy dávkovania na základe pohlavia a fajčenia sa nevykonávajú. Ak má pacient viac ako jeden faktor, ktorý spôsobuje metabolickú inhibíciu, je potrebné zvážiť zníženie počiatočnej dávky lieku na 5 mg denne.

[ 10 ]

Používajte Egolanza počas tehotenstva

Doteraz neexistujú žiadne prísne vykonané štúdie a údaje o monitorovaní klinického obrazu v dôsledku podávania olanzapínu počas tehotenstva ženy. Preto vývojári lieku neodporúčajú užívanie lieku Egolanza počas tehotenstva a laktácie. Jedinou výnimkou môže byť rozhodnutie ošetrujúceho lekára, ktorý po získaní objektívneho obrazu ochorenia dokáže posúdiť situáciu. A ak je skutočná pomoc mladej matke pri riešení jej zdravotných problémov významnejšia ako očakávané poškodenie plodu, liek sa predpíše.

Egolanza neprechádza hematoencefalickou bariérou a nepreniká do materského mlieka, napriek tomu sa neodporúča podávať počas laktácie. Ak sa takáto potreba vyskytne, je vhodné prestať dojčiť dieťa počas trvania terapeutickej liečby.

Kontraindikácie

Akýkoľvek liek vykazuje očakávanú pozitívnu dynamiku účinku a môže tiež negatívne ovplyvniť orgány patologicky zmenené inými ochoreniami v anamnéze pacienta. Na základe toho existujú kontraindikácie pre použitie lieku Egolanz.

• Individuálna intolerancia na zložky lieku.
• Glaukóm s uzavretým uhlom je typ glaukómu, pri ktorom tlak v oku stúpa príliš rýchlo.
• Psychózy rôzneho pôvodu.
• Glukózo-galaktózová malabsorpcia.
• Demencia je pomaly sa rozvíjajúci pokles mentálnych schopností, ktorý ovplyvňuje myslenie, pamäť, učenie a koncentráciu.
• Tehotenstvo a obdobie dojčenia novorodenca.
• Keď je v tele pacienta nedostatok laktázy.
• Pacienti mladší ako 18 rokov z dôvodu nedostatočných klinických údajov.
• Precitlivenosť tela pacienta na laktózu.

Olanzapín sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou:

• Porucha funkcie obličiek a/alebo pečene.
• Hyperplázia (zvýšenie počtu štrukturálnych prvkov tkanív v dôsledku ich nadmerného nádoru) prostaty.
• Tendencia k epileptickým záchvatom.
• Tendencia ku kŕčom.
• Myelosupresia vrátane neutropénie a leukopénie – znížené hladiny zodpovedajúcich krvných zložiek.
• Paralytický ileus.
• Arteriálna hypotenzia vrátane jej prekurzorov: kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne ochorenia.
• Myeloproliferatívne patológie (v kostnej dreni sa pozoruje zvýšená produkcia krvných doštičiek, leukocytov alebo erytrocytov).
• Vrodená srdcová choroba.
• Kongestívna srdcová dysfunkcia.
• Hypereozinofilný syndróm.
• Imobilizácia je znehybnenie akejkoľvek časti tela v dôsledku určitých poranení tela.
• Pre starších ľudí.

[ 7 ], [ 8 ]

Vedľajšie účinky Egolanza

V prípade liečby s použitím daného lieku sa môžu vedľajšie účinky lieku Egolanza vyskytnúť s väčšou alebo menšou frekvenciou.

Neuralgické reakcie:

• Ospalosť a celková apatia.
• Výskyt mimovoľných, nekontrolovaných pohybov.
• Závraty.
• Príznaky Parkinsonovej choroby.
• Nervová a psychická slabosť.
• Kŕče.
• Extrapyramídový syndróm charakterizovaný arytmickými vynútenými rotačnými pohybmi v rôznych častiach tela.
• Boli pozorované ojedinelé prípady vzniku malígneho neuroleptického syndrómu.
• Zvýšená telesná teplota.
• Nestabilita autonómneho nervového systému.
• Aktivácia potných žliaz.
• Nepravidelnosti srdcového rytmu a frekvencie.
• Tremor.
• Porucha spánku.
• Emocionálna nestabilita.

Kardiovaskulárna odpoveď:

• Zvýšený krvný tlak.
• Bradykardia, ktorá môže byť sprevádzaná akútnou vaskulárnou insuficienciou.
• Vyskytli sa ojedinelé prípady ventrikulárnej tachykardie, ktorá sa vyskytuje pri chaotickej elektrickej aktivite predsiení s pulznou frekvenciou 350-700 za minútu. Takýto obraz môže vyvolať náhlu smrť.
• Tromboembólia, pľúcna aj hlboká žilová.

Reakcia výmenného systému:

• Zvýšenie telesnej hmotnosti pacienta.
• Neustály pocit hladu.
• Hypertriglyceridémia.
• V zriedkavých prípadoch sa môže pozorovať hyperglykémia.
• Môžu sa objaviť príznaky cukrovky.
• Hypercholesterolémia.
• Hromadenie nadmerného tepla v ľudskom tele.
• Je možný smrteľný výsledok.

Gastrointestinálna reakcia:

• Zvýšené hladiny pečeňových transamináz ALT a AST.
• Zápcha.
• Hepatitída.
• Znížená vlhkosť ústnej sliznice.
• Menej často možno pozorovať poškodenie pečeňového tkaniva cholestatického a/alebo hepatologického charakteru.
• Pankreatitída.

Reakcia iných telesných systémov:

• Uvoľňovanie myoglobínu do krvi v dôsledku rýchleho poškodenia kostrových svalov.
• Zadržiavanie moču v tele.
• Bolestivé močenie.
• Alergická reakcia.
• Niekedy sa pozoruje fotosenzitivita.
• Opuch.
• Asténia - telo pracuje na poslednú chvíľu.
• Močová inkontinencia.

[ 9 ]

Predávkovať

Každý človek je individuálny, takže pri užívaní toho istého lieku sa môžu vyskytnúť rôzne príznaky. Ak bolo množstvo predpísaného lieku vypočítané nesprávne, môže dôjsť k predávkovaniu liekom, ktoré sa prejavuje takýmito patologickými príznakmi:

• Porucha srdcového rytmu.
• Nadmerná vzrušivosť a agresivita.
• Respiračná depresia.
• Porucha rečového aparátu, prejavujúca sa poruchou artikulácie.
• Blokovanie vedomia, ktoré sa prejavuje príznakmi rôznej závažnosti od miernej sedácie až po kómatický stav.
• Extrapyramídové poruchy.
• Kŕče.
• Psychické šialenstvo.
• Problémy s krvným tlakom: rýchly nárast alebo pokles nameraných hodnôt krvného tlaku.
• Neuroleptický malígny syndróm.
• Zastavenie dýchania a/alebo srdca.

Je dosť ťažké definovať dávky, ktoré sú nebezpečné pre ľudský život, keďže po užití 450 mg olanzapínu bol zaznamenaný smrteľný prípad. Je však známy prípad, keď po podaní 1500 mg Egolanzu pacient prežil.

Keď sa objavia prvé príznaky predávkovania, obeť musí najprv vypláchnuť žalúdok a vyvolať dávivý reflex. Potom by sa mal užiť akýkoľvek sorbent, napríklad aktívne uhlie. Ďalšia liečba je symptomatická. Počas tohto obdobia je potrebné starostlivé lekárske sledovanie stavu pacienta.

[ 11 ], [ 12 ]

Interakcie s inými liekmi

Je oveľa jednoduchšie predpovedať reakciu pacienta na monoterapiu. Zavedenie komplexnej liečebnej schémy je však spojené s určitou nepredvídateľnosťou, ak lekár nedokáže predpovedať výsledok vzájomného vplyvu liekov prítomných v liečebnom protokole na seba navzájom. Preto, aby sa dosiahla potrebná terapeutická účinnosť a zároveň sa predišlo patologickým komplikáciám, mali by ste poznať dôsledky interakcie Egolanzu s inými liekmi.

Lieky, ktoré stimulujú izoenzým CYP1A2 (induktory), môžu ovplyvniť procesy metabolizmu účinnej látky v tele pacienta. V tomto prípade sa klírens olanzapínu zvyšuje, ak si pacient „dopraje“ nikotín. Podobná situácia nastáva pri kombinovanom podávaní Egolanzy so skupinou liekov, ktoré zahŕňajú karbamazepín. Takáto kombinácia chemických zlúčenín môže vyvolať zníženie množstva olanzapínu v krvnej plazme pacienta. V tomto prípade môže byť potrebné zvýšiť dávkovanie.

Lieky, ktoré majú inhibičný účinok na izoenzým CYP1A2 (inhibítory), sú schopné ovplyvniť procesy metabolizmu účinnej látky v tele pacienta.

Rovnakú reakciu vykazuje tandemové podanie daného lieku a fluvoxamínu. V tomto prípade sa pozoruje zníženie klírensu účinnej látky, zatiaľ čo jej maximálna koncentrácia v sére sa zvyšuje: o 55 % u nefajčiacich predstaviteľov slabšieho pohlavia a o 77 % u mužov závislých od nikotínu. Na základe týchto ukazovateľov je pri interakcii Egolanzy s inými liekmi, najmä fluvoxamínom alebo akýmkoľvek iným inhibítorom izoenzýmu CYP1A2 (napríklad ciprofloxacínom), potrebné znížiť počiatočnú dávku olanzapínu.

Súbežné podávanie s etanolom nemá významný vplyv na fyzikálno-chemické vlastnosti daného lieku; možno pozorovať iba zvýšenie sedatívnych vlastností prvého menovaného.

Fluoxetín, liek, ktorý inhibuje účinok enzýmu CYP2D6, antacidá na báze horčíkových a hliníkových iónov, ako aj cimetidín, významne neovplyvňujú farmakodynamiku a farmakokinetiku Egolanzy.

Ak sa daný liek užíva súčasne s adsorpčnými liekmi, ako je aktívne uhlie, biologická dostupnosť olanzapínu výrazne klesá. Zmena tohto ukazovateľa sa môže pohybovať od päťdesiatich do šesťdesiatich percent. Aby sa predišlo takejto situácii, je potrebné oddeliť podávanie týchto dvoch liekov. Interval medzi dávkami by nemal byť kratší ako dve hodiny.

Kyselina valproová môže mierne znižovať biotransformačný potenciál olanzapínu. Zatiaľ čo liečivo Egolanzy inhibuje syntézu glukuronidu kyseliny valproovej. Terapeuticky citlivé farmakodynamické interakcie medzi týmito dvoma liekmi sú nepravdepodobné.

Ak je pacientovi diagnostikovaná Parkinsonova choroba, neodporúča sa podávať olanzapín počas antiparkinsonickej liečby.

S osobitnou opatrnosťou sa má užívať súbežne s liekmi, ako je amitriptylín, sotalol, sulfametoxazol, ketokonazol, trimetoprim, chlórpromazín, droperidol, terbutatín, erytromycín, tioridazín, flukonazol, pimozid, efedrín, chinidín, adrenalín, prokaínamid a iné lieky, ktoré môžu predĺžiť QTc interval. Táto skutočnosť narúša elektrolytovú rovnováhu v tele pacienta a inhibuje biotransformáciu olanzapínu v pečeni.

Olanzapín sa nemá podávať súčasne s dopamínom alebo levodopou, pretože prvý z nich inhibuje účinok druhého, keďže je ich antagonistom.

Pri kombinovanom podávaní daného lieku s izoenzýmami CYP1A2 (teofylíny), CYP 2D6 (tricyklické antidepresíva), CYP 2C9 (warfaríny), ako aj diazepamom CYP 2C19 a CYP 3A4, biperidénom, sa nepozoruje žiadny významný vzájomný vplyv.

[ 13 ]

Podmienky skladovania

Vysoké farmakologické vlastnosti lieku do značnej miery závisia od starostlivého dodržiavania podmienok skladovania Egolanzy.

• Liek sa musí skladovať v miestnosti, kde teplota nepresahuje 30 °C.
• Miestnosť musí byť suchá.
• Miesto skladovania by nemalo byť prístupné deťom.

[ 14 ]

Čas použiteľnosti

Ak sú splnené všetky požiadavky na skladovacie podmienky lieku, trvanlivosť je tri roky. Po uplynutí tejto doby je používanie lieku Egolanz neprijateľné. Časový rámec pre účinné a bezpečné používanie lieku je nevyhnutne uvedený na kartónovom obale a na každom blistri lieku.