Emetron

Emetron je antiemetikum, ktoré pomáha zmierniť nevoľnosť.

Indikácia Emetrona

Používa sa na odstránenie vracania s nevoľnosťou, ku ktorému dochádza v dôsledku rádioterapie alebo cytostatickej chemoterapie, a tiež na prevenciu a odstránenie vracania s nevoľnosťou, ktoré sa vyvíja po chirurgických operáciách.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňuje sa vo forme roztoku v ampulkách s objemom 4 ml. V škatuli je 5 takýchto ampuliek.

Farmakodynamika

Ondansetron je vysoko selektívny antagonista zakončení (5-HT3). Neexistujú presné informácie o mechanizme, ktorý umožňuje lieku zmierniť vracanie s nevoľnosťou. Chemoterapeutické lieky cytostatickej povahy, ako aj rádioterapia, môžu viesť k zvýšeniu hladín serotonínu v tenkom čreve. A tento prvok, aktiváciou aferentných vagusových vlákien, ktoré obsahujú zakončenia 5-HT3, stimuluje vracací reflex. Liek zabraňuje rozvoju tohto reflexu.

V dôsledku excitácie aktivity aferentných vlákien v oblasti nervu vagus je možné zvýšiť hladiny serotonínu v area postrema, ktorá sa nachádza v dolnej oblasti 4. mozgovej komory. Tento proces prostredníctvom 5-HT3 zakončení tiež vyvoláva vracanie. Antagonistický účinok ondansetronu na 5-HT3 zakončenia nachádzajúce sa vo vnútri neurónov centrálneho a periférneho nervového systému zabraňuje vzniku vracania. Tento mechanizmus je podobný mechanizmu, ktorý pôsobí pri liečbe alebo prevencii vzniku pooperačného vracania alebo nevoľnosti (pod vplyvom cytostatík).

Liečivá zložka neovplyvňuje hladiny prolaktínu v plazme.

Farmakokinetika

Distribúcia liečiva po perorálnom podaní, intravenóznom podaní alebo intramuskulárnom podaní má rovnaké parametre. Terminálny polčas rozpadu je približne 3 hodiny a rovnovážny distribučný objem je približne 140 litrov.

Úroveň syntézy s plazmatickými bielkovinami je približne 70 – 76 %.

Vylučovanie látky zo systémového obehu prebieha prostredníctvom viacerých metabolických procesov zahŕňajúcich enzýmy, primárne v pečeni. Menej ako 5 % nezmenenej zložky sa vylučuje močom.

Absencia enzýmu CYP2D6 (polymorfizmus vo vzťahu k štiepeniu debrisochínu) neovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti ondansetronu. Zmeny týchto parametrov sa pri opakovanom injekčnom podávaní lieku nepozorujú.

Testy účinnosti u detí zahŕňajúcich 21 detí vo veku od 3 do 12 rokov, ktoré podstúpili plánovaný chirurgický zákrok v anestézii, ukázali, že po jednorazovej dávke lieku (2 mg pre deti vo veku od 3 do 7 rokov a 4 mg pre deti od 8 do 12 rokov) došlo k poklesu distribučného objemu a absolútneho klírensu. Rozsah týchto zmien bol určený vekom pacienta a hodnoty klírensu sa pohybovali od 300 ml/minútu (12-ročné deti) do 100 ml/minútu (3-ročné deti). Distribučný objem u 12-ročných pacientov bol 75 l a u 3-ročných 17 l. Dávky vybrané s ohľadom na hmotnosť (0,1 mg/kg, nie viac ako 4 mg) pomáhajú vyvážiť tieto rozdiely a stabilizovať systémovú expozíciu lieku u detí.

U ľudí so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu je 15 – 60 ml/minútu) je distribučný objem a systémový klírens znížený, čo má za následok mierne predĺženie eliminačného polčasu (až na 5,4 hodiny).

U jedincov so závažným zlyhaním pečene sa pozoroval významný pokles systémového klírensu ondansetronu, čo malo za následok predĺženie eliminačného polčasu (o 15 – 32 hodín).

Dávkovanie a podávanie

Používa sa po rádioterapii alebo cytostatickej chemoterapii.

Dospelí.

Dávka lieku je určená emetogénnou aktivitou liečebného cyklu. Často je potrebných 8 mg denne. V prípade potreby sa táto dávka môže zvýšiť na 32 mg v nasledujúcich prípadoch:

• použitie emetogénnej látky alebo rádioterapie - pred použitím cytostatického lieku sa má 8 mg lieku podať intravenózne pomalou rýchlosťou. Aby sa predišlo záchvatom oneskoreného alebo neskorého vracania, po prvých 24 hodinách sa má liek užívať vo forme tabliet;
• užívanie vysoko emetogénnych liekov (napríklad veľké dávky cisplatiny) - pred použitím cytostatického činidla sa pacientovi podáva 8 mg lieku intravenózne pomalou rýchlosťou.

Dávku presahujúcu 8 mg (ale nie viac ako 32 mg) možno podať iba intravenózne infúziou. V takom prípade sa požadovaná dávka Emetronu rozpustí vo vhodnom infúznom roztoku (50 – 100 ml). Pripravený roztok sa podáva pomaly počas najmenej 15 minút.

Existuje aj alternatívna metóda - pred podaním cytostatického lieku sa podá intravenózna injekcia 8 mg lieku (pomalou rýchlosťou). Potom sa môžu podať ďalšie 2 dávky lieku (8 mg) infúziou v intervaloch 2-4 hodiny alebo sa môže podať kontinuálna infúzia trvajúca 24 hodín (rýchlosť podávania bude 1 mg/hodinu).

Dávkovanie sa volí na základe závažnosti vracania. Pri použití vysoko emetogénnych cytostatík je možné účinok ondansetronu zvýšiť jednorazovou intravenóznou injekciou kortikosteroidov (napríklad 20 mg dexametazónu), ktorá sa podáva pred začiatkom cytostatickej liečby.

Aby sa zabránilo neskorému zvracaniu, ktoré sa objaví 24 hodín po použití stredne alebo vysoko emetogénnych cytostatík, je potrebné užívať liek v tabletách (8 mg dvakrát denne) počas 5 dní.

Deti.

Deťom s telesným povrchom > 1,2 ^m2 sa má pred chemoterapiou podať 8 mg lieku (počiatočná dávka) intravenózne. Pacient má potom užívať tablety Emetronu (8 mg) v 12-hodinových intervaloch. Po ukončení liečby sa majú tablety užívať v dávke 8 mg dvakrát denne až 5 dní.

Prevencia nevoľnosti a vracania v období po operácii.

Dospelí.

Aby sa predišlo záchvatom vracania s nevoľnosťou spôsobeným chirurgickými zákrokmi, je potrebné podať 4 mg lieku intravenózne (pomaly) alebo intramuskulárne počas zavádzania pacienta do anestézie. Na odstránenie nevoľnosti s vracaním by sa mali použiť rovnaké dávky a spôsoby podávania.

Deti.

Aby sa zabránilo výskytu vracania s nevoľnosťou po operácii v celkovej anestézii, je potrebné podávať liek v dávkach 0,1 mg/kg (maximálne 4 mg jednorazovo) pomalým tempom - pred aplikáciou anestézie alebo po začatí jej podávania.

Existuje veľmi málo informácií o bezpečnom používaní liekov u dojčiat mladších ako 2 roky.

Použitie pri patológiách pečene.

Keďže poruchy pečene vedú k významnému zníženiu klírensu ondansetronu, jeho polčas v krvnej plazme sa predlžuje, čo si vyžaduje zníženie dennej dávky lieku na 8 mg.

Použitie liekov na infúziu.

Roztok sa pripravuje bezprostredne pred podaním lieku. V prípade potreby sa pripravená zmes môže skladovať pri teplote 2 – 8 °C, nie však dlhšie ako 24 hodín. Pripravený liek si zachováva svoje vlastnosti stabilné pri skladovaní na svetle.

Pri rozpúšťaní liečivej látky je povolené použiť nasledujúce roztoky:

• 0,9 % roztok chloridu sodného;
• 10 % roztok manitolu;
• 5 % roztok glukózy;
• Ringerov roztok,
• 0,3 % roztok KCl spolu s 0,9 % roztokom NaCl;
• 0,3 % roztok KCl spolu s 5 % roztokom glukózy.

Je zakázané rozpúšťať Emetron v iných infúznych zmesiach. Taktiež je zakázané miešať liek v jednej striekačke s inými liekmi. Infúzia lieku sa podáva rýchlosťou 1 mg/hodinu.

Pri koncentráciách liečiva 16 – 160 mcg/ml (napríklad 8 mg/0,5 l alebo 8 mg/50 ml) sa môže podávať pomocou mechanizmu infúznych zariadení v tvare Y s podobnými látkami.

Použitie cisplatiny: do koncentrácie 0,48 mg/ml (napríklad 240 mg/0,5 l) počas podávania lieku v trvaní 1 – 8 hodín.

Použitie 5-fluóruracilu: do koncentrácie 0,8 mg/ml (napr. 2,4 g/3 l alebo 0,4 g/0,5 l) pri podávaní rýchlosťou najmenej 20 ml/hodinu (0,5 l/24 hodín). Pri použití vysokých koncentrácií fluóruracilu môže dôjsť k precipitácii Emetronu. Roztok fluóruracilu môže obsahovať maximálne 0,045 % chloridu horečnatého spolu s ďalšími bežnými prvkami.

Použitie karboplatiny: do koncentrácie 0,18 – 9,9 mg/ml (napr. 90 mg/0,5 l alebo 990 mg/0,1 l) počas injekcie trvajúcej 10 – 60 minút.

Podávanie etopozidu: do koncentračnej hladiny 0,144 – 0,25 mg/ml (napr. 72 mg/0,5 l alebo 0,25 g/1 l) pri podávaní počas 0,5 – 1 hodiny.

Použitie ceftazidímu: do koncentračných hodnôt 0,25 – 2 g po rozpustení v destilovanej vode podľa pokynov (napríklad 0,25 g / 2,5 ml alebo 2 g / 10 ml) počas prúdovej injekcie počas 5 minút.

Použitie cyklofosfamidu: do koncentrácie 0,1 – 1 g po rozpustení v destilovanej vode na injekciu (napr. 0,1 g/5 ml) podľa pokynov počas podávania počas 5 minút.

Podávanie doxorubicínu: do koncentrácie 10 – 100 mg, po rozpustení pomocou destilovanej injekčnej tekutiny (napríklad 10 mg/5 ml), podľa pokynov, počas tryskového vstrekovania počas 5 minút.

Aplikácia dexametazónu: látka v dávke 20 mg sa podáva pomalou rýchlosťou intravenózne počas 2-5 minút pomocou mechanizmu infúzneho prístroja v tvare Y, cez ktorý sa počas 15 minút podáva Emetron (v dávke 8-32 mg) rozpustený v infúznej tekutine (0,05-0,1 l).

Je zakázané sterilizovať ampulky obsahujúce lieky pomocou autoklávu.

Používajte Emetrona počas tehotenstva

Testy na zvieratách preukázali, že ondansetron nie je teratogénny. Neexistujú však žiadne informácie o absencii teratogénnych účinkov na ľudí, preto je Emetron počas tehotenstva (najmä v prvom trimestri) zakázaný.

Ondansetron sa môže vylučovať do materského mlieka, preto je dojčenie počas jeho užívania zakázané.

Kontraindikácie

Kontraindikáciou je intolerancia na liečivé zložky.

Vedľajšie účinky Emetrona

Užívanie lieku zvyčajne spôsobuje rozvoj nasledujúcich vedľajších účinkov:

• poruchy imunity: občas sa vyvinú okamžité príznaky precitlivenosti (vrátane anafylaxie);
• lézie ovplyvňujúce fungovanie nervového systému: často sa vyskytujú bolesti hlavy. Občas sa pozorujú kŕče, extrapyramídové poruchy (ako sú dystonické prejavy alebo okulomotorická kríza) a závraty (pri rýchlom podaní injekcie lieku);
• problémy so zrakovou funkciou: občas sa pozoruje prechodné zhoršenie zraku (napríklad jeho zakalenie) a dočasná slepota (zvyčajne pri intravenóznej injekcii), ktorá často zmizne do 20 minút po ukončení procedúry;
• poruchy funkcie srdca: občas sa vyvinie bradykardia alebo arytmia, ako aj bolesť v hrudnej kosti (s depresiou ST intervalu alebo bez nej);
• cievna dysfunkcia: často sa pozorujú návaly horúčavy a pocit tepla, ako aj začervenanie. Občas sa môže vyskytnúť pokles krvného tlaku;
• poruchy fungovania pľúc, ako aj mediastina a hrudnej kosti: občas sa pozoruje štikútanie;
• poruchy ovplyvňujúce tráviacu funkciu: občas sa pozoruje zápcha (pretože ondansetron predlžuje dobu prechodu stolice v hrubom čreve);
• lézie postihujúce hepatobiliárny systém: často sa pozoruje prechodné zvýšenie hladín sérových transamináz, ktoré sa vyskytuje bez príznakov (zvyčajne u ľudí liečených cisplatinou);
• systémové poruchy: príznaky sa často objavujú v mieste vpichu.

Predávkovať

O intoxikácii liekom Emetron je k dispozícii veľmi málo informácií. Príznaky sú zvyčajne podobné vedľajším účinkom uvedeným vyššie.

Liek nemá antidotum, preto v prípade predávkovania je potrebné prijať symptomatické a podporné opatrenia.

Interakcie s inými liekmi

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o tom, že by liek mohol blokovať alebo indukovať metabolické procesy iných liekov, ktoré sa s ním používajú v kombinácii.

Údaje zo špecifických testov ukázali, že liek neinteraguje s látkami furosemid, propofol, ako aj tramadol a temazepam, a tiež s alkoholickými nápojmi.

U jedincov, ktorí užívali silný induktor CYP3A4 (ako je karbamazepín, fenytoín alebo rifampicín) v kombinácii s perorálnym podaním lieku, sa pozorovalo zvýšenie klírensu účinnej látky, zatiaľ čo jej hladiny v krvi sa naopak znížili.

Údaje založené na testoch vykonaných na obmedzenom počte pacientov ukázali, že Emetron môže znižovať analgetické vlastnosti tramadolu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Podmienky skladovania

Emetron sa má uchovávať na mieste chránenom pred slnečným žiarením a malými deťmi. Teplotné ukazovatele sú do 30 °C.

[ 4 ]

Čas použiteľnosti

Emetron sa môže používať 4 roky od dátumu výroby lieku.

Žiadosť pre deti

Liek je schválený na použitie (na odstránenie vracania a nevoľnosti, ktoré sa vyskytnú po operácii) u detí starších ako 2 roky.

[ 5 ], [ 6 ]

Analógy

Analógy lieku sú nasledujúce lieky: Vero-Ondansetron, Zofran a Atossa s Domeganom, ako aj Ondansetron, Latran s Lazaran VM a Ondansetron-Altpharm, ako aj Ondazan a Ondansetron-ESCOM. Zoznam zahŕňa aj Ondansetron-LENS, Ondasol, Ondansetron-Teva, Setronon s Osetronom a Ondantorom, ako aj Ondansetron-Ferein a Emeset.