Fyziológia týmusovej žľazy (týmus)

Tymoidná žľaza (timus) je už dlho považovaná za endokrinný orgán, aj keď z mnohých pozorovaní vyplýva, že je viac predmetom hormonálnych vplyvov ako zdroja špecifických hormónov. Avšak v posledných rokoch bolo izolovaných niekoľko účinných látok z týmusovej žľazy, ktoré majú vplyv najmä na imunitné procesy v tele.

U ľudí je týmus umiestnený za hrudnou kosťou a dosahuje sa pod klenbou aorty. Skladá sa z dvoch tesne priľahlých častí, ktoré sú pokryté kapsulou spojivového tkaniva, z ktorej sa deliace časti delia orgán na oddelené laloky. V každej z nich sa rozlišuje kôra a medulla. V čase pôrodná hmotnosť týmusu, je 10 až 15 V budúcnosti zvýši s vrcholom na hornej puberty (30-40 g) a potom sa zníži (vek involúciu týmusu). V mnohých prípadoch, pri náhlej smrti pri pitve, bol nájdený týmus veľkej veľkosti. Kombinácia to s voľným ( "lymfy") ústavy už dlho vyvolala hovoriť o existencii osobitného lymphoidotoxemia údajne ktorý určuje extrémne vysokú náchylnosť k nepriaznivým účinkom. V súčasnosti nie je štýl-lymfatický stav dostatočne dôležitý a dokonca vyjadruje pochybnosti o jeho samotnej existencii. V prípade násilnej smrti je veľkosť brzlíka zvyčajne taká veľká, ako keď sa očakáva, že bude mať štítny-lymfatický stav. Na druhej strane zjavná hyperplazia týmusu, ku ktorej dochádza napríklad s malígnym myastenia gravis, zvyčajne nevedie k náhlej smrti. Fyziologická involucia žľazy spočíva v postupnom zmiznutí charakteristických bunkových prvkov z nej, nahradením adipocytov a vláknitého tkaniva. Taktiež dochádza k akútnej involúcii týmusovej žľazy, ktorá je zvyčajne spojená so stresom.

Kortikálna substancia týmusu je reprezentovaná malými lymfocytmi a malým počtom retikuloendoteliálnych buniek. Pomer týchto prvkov je približne 100: 1. V mozgovej látke sa nachádzajú takzvané telá Hassala - zhluky epiteliálnych buniek, okolité lymfocyty a eozinofily. Avšak prvý v medulárnej vrstve je asi 20 krát menší ako druhý. Posledné z nich majú vilu a obsahujú Schick-pozitívny materiál podobajúci sa koloidnej štítnej žľaze. Štúdie elektrónového mikroskopu odhalili v týchto bunkách hrubý endoplazmatický retikulum, dobre vyvinutý lamelový komplex (Golgiho aparát) a granuly, ktorých obsah môže mať hormonálnu aktivitu. Čo sa týka štruktúry stien ciev v týmusovej žľaze (tj prítomnosť histohematomickej bariéry v tomto orgáne), neexistuje konsenzus. Tepny prechádzajú iba v kortikálnej látke týmusu, zatiaľ čo žily - v mozgu. Mitózy sa nachádzajú prakticky iba v lymfocytoch kortikálnej vrstvy v týmusovej žľaze.

Na základe štrukturálnych vlastností tohto orgánu sa predpokladá, že slúži ako dôležitý zdroj lymfocytov v tele, ale na rozdiel od iných podobných štruktúr sa priamo nezúčastňuje na imunitných reakciách. Cystické formácie prítomné v týmuse, bunky, ktorých steny majú sekrečné znaky, môžu odrážať endokrinnú funkciu tohto orgánu.

Vo fylo- a ontogéne sa pozoruje jasné spojenie medzi výskytom a vývojom týmusu na jednej strane a vznikom imunologickej reaktivity organizmu na strane druhej. Preto je hlavná úloha týmusu pozorovaná v regulácii imunologických procesov. S touto funkciou je tiež lymfatická aktivita tohto orgánu úzko spojená. V týmuse sú diferencované rôzne subpopulácie T-lymfocytov, ktoré majú pomocnú, supresorovú a vrahovú aktivitu. V posledných rokoch sa ukázalo, že imunoregulačné a lymfopoetické funkcie týmusu sa vykonávajú v dôsledku sekrécie humorálnych faktorov. Zdá sa, že sekrečná aktivita má epiteliálne bunky meduly. Úloha brzlíka v tele je jasne viditeľná na príklade vývoja patologických stavov, keď sú jeho funkcie nedostatočné alebo keď chýba.

V tabuľke sú uvedené niektoré hypotetické závislosti klinických syndrómov na aktivite týmusovej žľazy, ale nie sú žiadne indikácie o množstve ďalších preukázaných funkcií. Avšak aj v tejto forme poskytuje predstavu o rozmanitosti a význame fyziologickej aktivity týmusu.

Funkcie týmusu a syndrómy spôsobené ich porušovaním

Funkcie	Syndrómy
Vývoj imunokompetencie Obnova imunokompetencie Udržiavanie imunokompetencie Regulácia periférneho lymfatického systému Produkcia faktora stimulujúceho kostnú dreň Produkty hypoglykemického faktora Produkcia faktora permeability Produkcia faktora inhibujúceho neuromuskulárny prenos	Syndróm imunitnej nedostatočnosti Autoimunitné ochorenia Neoplázie Lymfoidná proliferácia Timoma, agammaglobulinémia s apláziou erytrocytov Hypoglykémia s leukémiou Precitlivenosť oneskoreného typu Malígna myasténia gravis

Neonatálny tymektómie zvierat (najmä hlodavce), vedie k rozvoju ich tzv chradnutia syndróm (plytvanie-syndróm) - retardovaný rast, vyčerpávanie lymfatického tkaniva, hypogamaglobulinémia, degeneratívnych zmien na koži so stratou vlasov, atrofia podkožného tuku, a konečne, predčasnej smrti. , okrem čisto imunologické príčiny tohto syndrómu, jeho genéza môže hrať úlohu porušenie interakcie niektorých faktorov týmusu s rastovým hormónom funkcie hypofýzy .. Podobné zmeny rozvíjať a privediem VLÁDNE uzkorodstvennogo krížením mutantných línií hlodavcov s vrodenou absenciou týmusu (mutant Nye athymia). Takéto zvieratá môžu byť úplne chýba T-lymfocyty sa neobjaví imunitu sprostredkovanú bunkami, a umierajú oveľa skôr, než normálne jedinca daného druhu. Vrodené hypoplázia a aplázia týmusu u ľudí sa vyznačujú generalizovaným lymfoidné vyčerpania a hypertrofia periférnych lymfoidných štruktúr. Existuje depresia syntézy imunoglobulínov a bunkovej imunity. Obvykle deti s takouto patológiou nežiadu do 1 roka. Liečba pacientov s normálnou liečivá týmusu (thymosin) zlepšuje ich stav, ktorý je sprevádzaný nárastom počtu T-lymfocytov v krvi.

Oveľa menej demonštračné sú dôsledky odstraňovania týmusu u dospelých jedincov a takéto účinky sa prejavujú po dosť dlhom čase. U operovaných myší sa reakcia "štep proti hostiteľovi" znižuje. Imunitná deficiencia za takýchto podmienok môže byť pozorovaná len spomalením obnovenia populácie imunokompetentných buniek s dlhou životnosťou, znížených vystavením napríklad ožiareniu rôntgenovým žiarením.

S faktormi produkovanými týmusom sa spája množstvo autoimunitných ochorení, v ktorých sa v krvi objavujú protilátky proti antigénom vlastných tkanív. Najväčšia pozornosť medzi týmito ochoreniami priťahuje malígnu myasténiu gravis, sprevádzanú výraznými zmenami v týmusovej žľaze (autoimunitná thymída). Z normálneho brzlíka sa uvoľňuje faktor (tymín), ktorý spomaľuje prenos nervového impulzu do svalových buniek. Jeho hypersekrécia môže byť základom pre vývoj malígnej myasténie gravis. Okrem toho, týmusu faktory (alebo deficit) pôsobením na bunky imunitného systému môže prispieť k produkcii "zakázané klon" protilátky lymfocytov namierených proti receptor acetylcholínu, a ďalšie antigény svalových buniek.

Existujú ďalšie údaje naznačujúce hormonálnu aktivitu týmusovej žľazy. Veková dynamika veľkosti týmusu už dlho umožňuje naznačovať jej účasť na regulácii rastu tela. Hoci látky, ktoré ovplyvňujú rast, boli izolované z tkaniva tkaniva, ale ich prítomnosť bola zistená v iných tkanivách. Napriek tomu sa ukazuje, že po tymektómii sú rastové účinky rastového hormónu výrazne oslabené. Priame dôkazy o systémovej produkcii faktorov tymiku poskytli experimenty s transplantáciou týmusovej žľazy uzatvorenej v jemne pórovitých difúznych komorách. Táto operácia prispela k eliminácii alebo zmierneniu príznakov tymektómie.

V súčasnej dobe týmus tkanivo izoluje veľa (viac ako 20), látky, ktoré majú biologickú aktivitu v rôznych testovacích systémov. Väčšina z nich je stále zle pochopená. V niektorých prípadoch ani nevie, či sú rôzne zlúčeniny, alebo sa líšia iba v extrakčnom procese. Pre látky vyrobené v týmusu zahŕňajú polypeptidy (thymosin frakcia 5, thymopoietin, krvný faktor týmusu, faktor týmusu aktívne - AFL-6 timarin) s molekulovou hmotnosťou 900-14000 Dalton, a ďalšie faktory, ktoré vykazujú odlišnú aktivitu v porovnaní s expresiou bunkový marker T, zrušenie plytvanie syndróm, obnova populácie T-lymfocytov u nahých myší, stimulácia syntézy DNA, rast nádoru a ďalších javov. V niektorých prípadoch, je aminokyselinová sekvencia je nastavená také faktory (napríklad faktor týmusu krv), lokalizácia na aktívnu formu, a to aj mechanizmus ich akcie (prostredníctvom cAMP a prostaglandínov). Tak, thymopoietin je reťazec peptidu jediná sa skladá z 49 aminokyselinových zvyškov. To vyvoláva diferenciačný protimotsitov imunologicky príslušných T buniek s plnou expresie povrchových antigénov. Účinok natívne molekuly thymopoietin reprodukovaná syntetického pentapeptidu, obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu 32 th na 36. Zvyšku. Pri vnútrožilovom podaní, môže zmäkčiť prejavy reumatoidnej artritídy.

Alfa-1-tymozín izolovaný z býčieho týmusového extraktu obsahuje 28 aminokyselinových zvyškov. Teraz sa získavajú metódami genetického inžinierstva. Na vstrekovanie do athymických myší boli pozorované trpasličí proliferácie lymfocytov, zvýšenú rýchlosť rastu tela a obnovenie schopnosti odmietnutie štepu. Klinický význam majú údaje o priaznivom vplyve injekcií thymosinový detí s dedičnými formami imunodeficientnými štátov, ako aj u pacientov s lymfocytopénii po ožarovaní alebo chemoterapie zhubných nádorov.

Podrobnejší opis relevantných faktorov je uvedený v usmerneniach o imunológii, pretože kontrolujú hlavne imunologické reakcie. Zároveň existujú údaje, ktoré nám umožňujú zaradiť týmusovú žľazu do tradičnejšieho systému endokrinnej regulácie v tele. Tieto údaje naznačujú vzťah medzi týmusom a aktivitou iných endokrinných žliaz. Antisérum na tkanivo hypofýzy teda spôsobuje atrofiu týmusu u novorodených myší. Naopak, antilymfocytové sérum určuje degranuláciu acidofilných buniek v prednej hypofýze, v ktorej sa syntetizuje rastový hormón. Podobné zmeny v hypofýze vedú k novorodeneckej tymektómii. U dospelých potkanov vedie odstránenie žľazy k zvýšeniu hladiny rastového hormónu v krvi. Zvýšenie a obsah TSH. Tymektómia spôsobuje zvýšenie hmotnosti nadobličiek s poklesom obsahu kyseliny askorbovej a cholesterolu v nich, čo je znakom zvýšenia sekrečnej aktivity kôry nadobličiek. Bola tiež zvýšená hladina kortikosteroidov (najmä aldosterónu) v krvi tymektomizovaných zvierat. Údaje o účinku týchto látok (ako aj pohlavných hormónov) na stav tukovej žľazy sú dobre známe. Pokiaľ ide o účinok tymických faktorov na funkciu iných endokrinných žliaz, výsledky experimentálnych štúdií sú menej jednoznačné; Klinika tiež neposkytuje jasné indikácie o prítomnosti vhodných interakcií.

Medzi metabolickými účinkami thymosinový tymektómie a Všimnite si, zvýšenie hladiny triglyceridov v sére thymectomized zvierat a jeho normalizácie ovplyvňoval thymosin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]