Fyziológia vaječníkov

Ovarie majú generatívnu funkciu, t.j. Sú miestom vzniku oocytov a pohlavných hormónov, ktoré majú široké spektrum biologického účinku.

Priemerné rozmery 3-4 cm, šírka 2-2,5 cm, hrúbka 1-1,5 cm. Konzistencia vaječníkov je hustá, pravý vaječník je zvyčajne o niečo ťažší ako ľavý. Vo farbe sú belavé-ružové, matné. Bez peritoneálneho krytu sú vaječníky na vonkajšej strane obklopené jednou vrstvou kubických epiteliálnych buniek, často nazývaných embryo. Pod ním je albuginea, ktorá je tvrdou kapsulou spojivového tkaniva. Pod ním sa nachádza kôra (kôra), ktorá je hlavnou zárodočnou a hormonálne produkujúcou časťou vaječníkov. V ňom medzi vrstvami spojivového tkaniva leží folikuly. Ich hlavnou hmotou sú primordiálne folikuly, ktoré sú vajíčkom obklopeným jednou vrstvou folikulárneho epitelu.

Reprodukčné obdobie života charakterizované cyklické zmeny vo vaječníku: dozrievania folikulov, ich medzera sa uvoľneniu zrelého vajíčka, ovulácie, tvorba žltého telieska a jeho následné involúcia (v prípade tehotenstva).

Hormonálna funkcia vaječníkov je dôležitým článkom v endokrinnom systéme ženského tela, na ktorom závisí normálne fungovanie pohlavných orgánov a celého ženského tela.

Charakteristickým znakom fungovania reprodukčných procesov je ich rytmus. Hlavný obsah ženského pohlavia cyklov hormonálne závislých redukuje na zmenu oboch procesov zodpovedných za optimálnych podmienok pre reprodukciu: ochote ženského tela na pohlavnom styku a oplodnenia vajíčka a zabezpečenie rozvoja oplodneného vajíčka. Cyklická povaha reprodukčných procesov u žien je do značnej miery determinovaná sexuálnou diferenciáciou hypotalamu podľa ženského typu. Ich hlavný význam spočíva v prítomnosti a aktívnom fungovaní dvoch ženských centier pre reguláciu gonadotropínu (cyklické a tonické) ejekcie u dospelých žien.

Trvanie a povaha cyklov u žien rôznych cicavčích druhov je veľmi odlišná a geneticky fixovaná. U ľudí je trvanie cyklu často 28 dní; Je akceptovateľné rozdeliť na dve fázy: folikulárne a luteínové.

Vo folikulárnej fáze dochádza k rastu a dozrievaniu základnej morpofunkčnej jednotky vaječníkov - folikulu, ktorý je hlavným zdrojom tvorby estrogénov. Proces rastu a vývoja folikulov v prvej fáze cyklu je prísne stanovený a podrobne opísaný v literatúre.

Roztrhnutie folikulu a uvoľnenie vajíčka spôsobia prechod do ďalšej fázy ovariálneho cyklu - luteálne alebo fázy žltého tela. Dutina prasknutého folikulu rýchlo rastie granulózne bunky pripomínajúce vakuoly, ktoré sú naplnené žltým pigmentom - luteínom. K dispozícii je bohatá kapilárna sieť, rovnako ako trabekuly. Žlté bunky teca interna produkujú hlavne progestíny a určité množstvo estrogénov, u fudskej žlče trvá asi 7 dní. Progesterón vylučovaný žltým telom dočasne inaktivuje mechanizmus pozitívnej spätnej väzby a sekrécia gonadotropínov je kontrolovaná iba negatívnym účinkom 17ß-estradiolu. To vedie k zníženiu hladiny gonadotropínov v polovici fázy žltého tela na minimálne hodnoty.

Regresia žltých telies je veľmi zložitý proces, ovplyvnený mnohými faktormi. Výskumníci venujú pozornosť predovšetkým nízkym hladinám hormónov hypofýzy a zníženej citlivosti na luteálne bunky. Dôležitú úlohu zohrávajú funkcie maternice; jeden z jeho hlavných humorálnych faktorov stimulujúcich luteolýzu sú prostaglandíny.

Ovariálny cyklus u žien súvisí so zmenami v maternici, tubách a iných tkanivách. Na konci luteálnej fázy dochádza k odvrhnutiu sliznice maternice spolu s krvácaním. Tento proces sa nazýva menštruácia a samotný cyklus je menštruačný. Predpokladá sa, že ide o začiatok prvého dňa krvácania. Po 3-5 dňoch odmietnutie endometria prestáva, krvácanie sa zastaví a spustí regeneráciu a proliferáciu nových vrstiev tkaniva endometria - proliferačnej fáze menštruačného cyklu. Keď je najbežnejší 28-dňového cyklu u žien vo 16-18 dní sliznice proliferácie zastaví a nahradí sekrečnú fázy. Jeho začiatok sa časovo zhoduje s nástupom fungovania žltého tela, ktorého maximálna aktivita klesá na 21-23 deň. Ak pred 23-24 tý deň vajcia sa nehnojenej a implantuje, sekrécia progesterónu postupne znižoval, corpus luteum regresii, sekrečné aktivitu endometria sa znižuje, a na 29. Deň od začiatku predchádzajúceho 28-dňový cyklus začína nový cyklus.

Biosyntéza, sekrécia, regulácia, metabolizmus a mechanizmus účinku ženských pohlavných hormónov. Podľa chemickej štruktúry a biologickej funkcie nie sú homogénne zlúčeniny a sú rozdelené do dvoch skupín: estrogény a gestagény (progestíny). Hlavný zástupca prvého - 17beta-estradiolu a druhý - progesterón. Estrogén tiež zahŕňa estrón a estriol. Hydroxylová skupina 17-beta-estradiolu je umiestnená v polohe beta, zatiaľ čo progestíny v polohe beta sú umiestnené v bočnom reťazci molekuly.

Východiskové zlúčeniny pre biosyntézu pohlavných steroidov sú acetát a cholesterol. Prvé štádiá biosyntézy estrogénov sú podobné biosyntéze androgénov a kortikosteroidov. Pri biosyntéze týchto hormónov je centrálnym miestom obsadený pregnenolón, ktorý vzniká v dôsledku štiepenia bočného reťazca cholesterolu. Počnúc pregnenolonu dvoch možných biosyntézy steroidných hormónov, - čo je delta ⁴ - a delta ⁵ -path. Prvý dochádza s Δ ⁴ -3-ketosloučeniny progesterónom, 17a-hydroxyprogesterónu a androsténdión. Druhý zahŕňa postupnú tvorbu pregnenolonu, 17beta-hydroxypregnenolonu, dehydroepiandrosterón, Δ ⁴ -androstendiola testosterónu. Predpokladá sa, že dráha D je hlavnou cestou pri tvorbe steroidov vo všeobecnosti. Tieto dva spôsoby ukončujú biosyntézu testosterónu. Šesť enzýmových systémov sa zúčastňuje procesu: štiepenie bočného reťazca cholesterolu; 17a-hydroxyláza; Δ ⁵ -3beta-hydroxysteroiddehydrogenázou sa Δ ⁵ - delta ⁴ -izomerazoy; S17S20-lyázy; 17ß-hydroxysteroid dehydrogenázu; Δ ^5,4- izomeráza. Reakcie katalyzované týmito enzýmami sa vyskytujú hlavne v mikrozómoch, hoci niektoré z nich môžu byť v iných subcelulárnych frakciách. Jediný rozdiel medzi mikrozomálnymi enzýmami steroidogenézy vo vaječníkoch je ich lokalizácia v rámci mikrozomálnych subfrakcií.

Konečným a charakteristickým štádiom syntézy estrogénu je aromatizácia Cig-steroidov. Výsledkom aromatizácie testosterónu alebo A ⁴ -androstendiónu je tvorba 17ß-estradiolu a estrónu. Táto reakcia je katalyzovaná enzýmovým komplexom (aromatáza) mikrozómov. Ukazuje sa, že medzistupňom v aromatizácii neutrálnych steroidov je hydroxylácia v 19. Pozícii. Je to obmedzujúca reakcia celého procesu aromatizácie. Pre každú z troch následných reakcií - tvorbu 19-hydroxyandrostendiónu, 19-ketoandrostendiónu a estrónu existuje potreba NADPH a kyslíka. Aromatizácia zahŕňa tri oxidačné reakcie zmiešaného typu a závisí od cytochrómu P-450.

V priebehu menštruačného cyklu sa prepne sekrečnú aktivitu ovariálnych estrogénov vo folikulárnej fáze cyklu na progesterón - luteálnej fázy. V prvej fáze cyklu granulosa bunky nemajú prívod krvi, majú slabú 17-hydroxylázy a C17-C20 lyázy aktivitu a syntézu steroidov v nich je slabý. V tejto dobe sa výrazná izolácia estrogénov uskutočňuje bunkami teca interna. Je ukázané, že po ovulácii, luteálnej bunky, ktoré majú prívod dobré krvi, spustí zvýšenú syntézu steroidov, čo je v dôsledku nízkej aktivity týchto enzýmov je zastavovaný v kroku progesterónu. Je tiež možné, že prevláda vo folikule Δ ⁵ -path syntézy s malým tvorbu progesterónu a granulosa bunky, a v corpus luteum sa zvyšuje konverzia Pregnenolon Δ ⁴ -path, t. E. Progesterónu. Je potrebné zdôrazniť, že v intersticiálnych buniek stromálnych je syntéza androgénnej C19 typu steroidov.

Miesto vzniku estrogénov v ženskom tele počas tehotenstva je tiež placentou. Biosyntéza progesterónu a estrogénov v placenty je charakterizovaná mnohými črtami, z ktorých hlavným je, že tento orgán nemôže syntetizovať steroidné hormóny de novo. Okrem toho nedávne údaje z literatúry ukazujú, že orgán produkujúci steroidy je komplex placenty a plodu.

Rozhodujúcim faktorom pri regulácii biosyntézy estrogénov a progestínov sú gonadotropné hormóny. V koncentrovanej forme vyzerá nasledovne: FSH určuje rast folikulov vo vaječníku a LH - ich steroidnú aktivitu; syntetizované a vylučované estrogény stimulujú rast folikulu a zvyšujú jeho citlivosť na gonadotropíny. V priebehu druhej polovice folikulárnej fázy, vaječníkov sekrécia zvyšuje estrogénu a toto zvýšenie je určená koncentrácia gonadotropínu v krvi a intraovarian pomery produkovaných estrogénov a androgénov. Po dosiahnutí určitej prahovej hodnoty prispievajú estrogény mechanizmom pozitívnej spätnej väzby k ovulačnému uvoľňovaniu LH. Syntéza progesterónu v žltom tele je tiež kontrolovaná luteinizačným hormónom. Inhibícia rastu folikulov v postovulačnej fáze cyklu je pravdepodobne spôsobená vysokou intragranulárnou koncentráciou progesterónu a tiež androstendiónom. Regresia žltého tela je povinným okamihom ďalšieho sexuálneho cyklu.

Obsah estrogénov a progesterónu v krvi je určený v štádiu sexuálneho cyklu (obrázok 72). Na začiatku menštruačného cyklu u žien je koncentrácia estradiolu približne 30 pg / ml. V druhej polovici folikulárnej fázy sa jeho koncentrácia prudko zvyšuje a dosahuje 400 pg / ml. Po ovulácii sa pozoruje pokles hladiny estradiolu s miernym sekundárnym vzostupom v strede luteálnej fázy. Vzostup ovulácie nekonjugovaného estrónu dosahuje v priemere 40 pg / ml na začiatku cyklu a 160 pg / ml v strede. Koncentrácia tretí estrogén estriol v plazme netehotnej ženy, malé (10 až 20 pg / ml) a pravdepodobne odráža metabolizmus estradiolu a estrónu než sekrécie vaječníkov. Rýchlosť ich produkcie na začiatku cyklu je približne 100 μg / deň pre každý steroid; v luteálnej fáze sa rýchlosť produkcie týchto estrogénov zvyšuje na 250 ug / deň. Koncentrácia progesterónu v periférnej krvi u žien v predvolenej fáze cyklu nepresahuje 0,3-1 ng / ml a jeho denná produkcia je 1-3 mg. Počas tohto obdobia jej hlavným zdrojom nie je vaječník, ale nadobličková žľaza. Po ovulácii sa koncentrácia progesterónu v krvi zvyšuje na 10-15 ng / ml. Rýchlosť výroby vo fáze fungujúcej žltej telo dosahuje 20-30 mg / deň.

Metabolizmus estrogénov sa vyskytuje vynikajúcim spôsobom od iných steroidných hormónov. Charakteristickým znakom pre nich je konzervácia aromatického kruhu A v estrogénových metabolitoch a hlavnou cestou ich transformácie je hydroxylácia molekuly. Prvým stupňom metabolizmu estradiolu je jeho transformácia na estrón. Tento proces sa vyskytuje prakticky vo všetkých tkanivách. Hydroxylácia estrogénov sa pravdepodobne vyskytuje v pečeni, čo vedie k tvorbe 16-hydroxyderivátov. Estriol je hlavným estrogénom moču. Jeho hlavná hmotnosť v krvi a moči je vo forme piatich konjugátov: 3-sulfát; 3-glukuronid; 16-glukuronid; 3-sulfát, 16-glukuronid. Určitou skupinou metabolitov estrogénu sú ich deriváty s kyslíkovou funkciou v druhej pozícii: 2-hydroxyestrón a 2-metoxyestrón. V posledných rokoch výskumníci venujú pozornosť štúdiu 15-oxidovaných derivátov estrogénov, najmä 15a-hydroxyderivátov estrónu a estriolu. Existujú aj iné metabolity estrogénu, 17a-estradiol a 17-epiestriol. Hlavné spôsoby odstránenia estrogénnych steroidov a ich metabolitov u ľudí sú žlč a obličky.

Progesterón metabolizmu dochádza typ delta ⁴ -3-ketosteroidov. Hlavnými spôsobmi jej periférneho metabolizmu sú obnovenie kruhu A alebo obnovenie bočného reťazca v 20. Polohe. Vytvorí sa 8 izomérnych pregnanediolov, z ktorých hlavným je pregnanediol.

Pri štúdiu mechanizmu účinku estrogénov a progesterónu je potrebné najprv vyvodiť z postojov zabezpečenia reprodukčnej funkcie ženského tela. Špecifické biochemické prejavy kontrolného účinku estrogénnych a gestagénnych steroidov sú veľmi rôznorodé. Predovšetkým, estrogény vo folikulárnej fáze sexuálneho cyklu vytvárajú optimálne podmienky, ktoré zabezpečujú možnosť oplodnenia oocytov; po ovulácii sú hlavné zmeny v štruktúre tkanív genitálneho traktu. Vyskytuje sa mnoho epiteliálne proliferácie a keratinizácie jeho vonkajšej vrstvy, maternicové hypertrofia vzťah s rastúce množstvo RNA / DNA a proteín / DNA, rýchle zvýšenie sliznice maternice. Estrogény podporujú určité biochemické parametre tajného vylučovania do lúmenu pohlavného ústrojenstva.

Luteum Progesterón zaisťuje úspešné implantácie vajíčka v maternici v prípade oplodnenia, rozpracovanie deciduální tkaniva, po implantácii blastula. Estrogény a progestíny zaručujú zachovanie tehotenstva.

Všetky uvedené fakty poukazujú na anabolický účinok estrogénov na metabolizmus proteínov, najmä na cieľové orgány. Vo svojich bunkách existujú špeciálne proteínové receptory, ktoré určujú selektívne vychytávanie a akumuláciu hormónov. Dôsledkom tohto spôsobu je tvorba špecifického komplexu proteín-ligand. Dosiahnutie jadrového chromatínu môže zmeniť štruktúru druhého, hladinu transkripcie a intenzitu syntézy bunkových proteínov de novo. Receptorové molekuly majú vysokú afinitu k hormonom, selektívne viazanie, obmedzená kapacita.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]