Geerdine

Geerdin je inhibítor protónovej pumpy.

Indikácia Geerdine

Rabeprazol vo forme lyofilizátu na injekčné roztoky sa používa, keď nie je možné použiť túto látku perorálne:

• zhoršený vred v dvanástniku alebo žalúdku, sprevádzaný silnými eróziami a krvácaním;
• krátkodobá liečba GERD s vredmi a eróziami;
• na zabránenie aspirácie kyslej žalúdočnej šťavy;
• s gastrinómom.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňuje sa vo forme lyofilizátu na injekčné roztoky v 10 ml injekčnej liekovke (s 20 mg rabeprazolu vo vnútri). Samostatné balenie obsahuje 1 injekčnú liekovku.

Farmakodynamika

Liek, ktorý inhibuje prvok H ⁺ -K ⁺ -ATPázy. Inhibícia aktivity tohto enzýmu vo vnútri parietálnych buniek žalúdka pomáha blokovať konečnú fázu tvorby kyseliny chlorovodíkovej. Tento účinok závisí od dávkovania a môže spôsobiť potlačenie stimulovanej a bazálnej sekrécie kyseliny chlorovodíkovej (typ dráždivej látky nie je dôležitý).

Rabeprazol sa syntetizuje kovalentnou väzbou na protónovú pumpu parietálnych buniek. Tento proces vedie k ireverzibilnému zníženiu množstva vylučovanej kyseliny. Jej sekrécia sa môže uskutočniť iba za účasti novovytvorenej protónovej pumpy. To nám umožňuje dospieť k záveru, že plazmatická farmakokinetika látky rabeprazol nemá rozhodujúci vplyv na antisekrečný účinok. Čas bioaktivity účinnej látky výrazne presahuje jej polčas rozpadu. Polčas rozpadu protónovej pumpy (20 – 24 hodín) sa považuje za dôležitejší ako polčas rozpadu rabeprazolu.

Vrchol zníženia sekrécie sa môže vyvinúť, keď rabeprazol dosiahne parietálnu bunku presne v momente jej aktivácie. Tento účinok sa dá dosiahnuť intravenóznou infúziou lieku. V dôsledku toho sa protónová pumpa aktivovaná pod vplyvom cirkadiánnych rytmov (látka acetylcholín) alebo po jedle (látka gastrín s histamínom) okamžite syntetizuje s molekulou účinnej látky lieku, čím sa zastaví tvorba kyseliny chlorovodíkovej.

Účinná zložka lieku sa rýchlo hromadí v kyslom prostredí parietálnych buniek žalúdka a tam sa transformuje na aktívnu formu - pripojením sa k nej zo skupiny sulfamidov. Interaguje s cysteínom protónovej pumpy.

Užívanie lieku v dennej dávke 20 mg počas 2 týždňov neovplyvňuje funkciu štítnej žľazy, metabolizmus sacharidov a okrem toho hladiny látok v krvi, ako je kortizol, parathormón, LH a FSH, testosterón s estrogénmi, ako aj cholecystokinín, prolaktín, renín s glukagónom a STH s aldosterónom a sekretínom.

Farmakokinetika

Liek začína účinkovať 1 hodinu po injekcii a maximum dosahuje po 2 – 4 hodinách. Priemerná rýchlosť klírensu po intravenóznej injekcii 20 ml je 283 ± 98 ml/minútu. Polčas rozpadu tejto dávky je približne 1,02 ± 0,63 hodiny. Exkrečná aktivita žalúdka sa obnoví po 2 – 3 dňoch po vysadení lieku.

Absolútny index biologickej dostupnosti po intravenóznej injekcii 20 mg je približne 100 % (všetky molekuly látky vstupujú do parietálnych buniek). Tento index sa po opakovanom podaní nemení. Syntéza s plazmatickými bielkovinami je 97 %. Pri opakovanom podaní lieku zostávajú farmakokinetické charakteristiky lineárne (úroveň distribučného objemu, klírens a polčas nezávisia od dávky).

Podlieha metabolizmu v pečeni, čo vedie k tvorbe hlavných produktov rozkladu, kyseliny uhličitej s tioéterom. Ostatné produkty rozkladu, ako napríklad dimetyltioéter so sulfónom a konjugát kyseliny merkapturovej, majú nízku koncentráciu.

Polčas rozpadu v sére je približne 1 hodina. Približne 90 % dávky sa vylúči močom, najmä ako 2 produkty rozpadu: karboxylová kyselina s konjugátom kyseliny merkaptopurovej. Malá časť produktov rozpadu sa vylúči stolicou.

Dávkovanie a podávanie

Intravenózne injekcie Geerdinu by sa mali vykonávať iba v situáciách, keď nie je možné užívať liek perorálne. Ak je možné užívať liek perorálne, jeho intravenózne podávanie sa musí okamžite ukončiť.

Odporúčaná denná dávka je jednorazové použitie 20 mg. Roztok sa podáva výlučne intravenózne.

Pred injekciou je potrebné rozpustiť lyofilizát v špeciálnom rozpúšťadle (5 ml). Na to môžete použiť injekčnú vodu alebo roztok chloridu sodného (0,9%). Injekčný postup sa vykonáva pomaly - približne 5-15 minút.

Pri použití lieku vo forme infúzie sa lyofilizát tiež rozpustí - najprv vo vode na injekcie (5 ml) a potom sa výsledný roztok prenesie do nádoby s chloridom sodným (0,9% roztok; 100 ml) alebo roztokom glukózy (5%; 100 ml). Pred začatím infúzie je potrebné vizuálne vyhodnotiť rozpustenie prášku, aby sa vylúčila prítomnosť sedimentu a zmena farby kvapaliny, ako aj jej priehľadnosť. Liek (v množstve 100 ml) sa podáva počas 15-30 minút a užíva sa 4 hodiny.

Je zakázané uchovávať pripravený roztok, ktorý sa počas postupu nepoužije.

Používajte Geerdine počas tehotenstva

Neboli vykonané žiadne štúdie o bezpečnosti lieku Geerdin u tehotných žien, preto je jeho používanie počas tohto obdobia zakázané.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o prenikaní účinnej látky do materského mlieka. Príslušné testy sa tiež nevykonali, preto sa liek počas laktácie nepredpisuje.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• intolerancia na rabeprazol, ako aj na substituované benzimidazoly alebo iné zložky lieku;
• Nekombinujte s atazanavirom;
• Keďže nie sú dostatočné skúsenosti s používaním liekov u detí, použitie v tejto vekovej kategórii je kontraindikované.

Vedľajšie účinky Geerdine

Liek často spôsobuje mierne až mierne vedľajšie účinky, ktoré pomerne rýchlo vymiznú:

• invazívne a infekčné choroby: výskyt infekčných procesov alebo rozvoj intersticiálnej pneumónie;
• reakcie lymfy a systémového prietoku krvi: rozvoj neutro-, pancyto-, trombocyto-, leukopénie, lymfopénie a erytrocytopénie, ako aj leukocytóza, anémia (vrátane hemolytickej formy) a agranulocytóza;
• poruchy imunity: sucho v ústach, sliznice, vyrážky, reakcie z precitlivenosti (vrátane šoku), anafylaktoidné príznaky, opuch tváre, žihľavka, dýchavičnosť a znížený krvný tlak. Zaznamenávajú sa aj všeobecné prejavy akútnych alergií, ktoré zvyčajne vymiznú po vysadení lieku;
• metabolické poruchy: rozvoj hyponatrémie alebo hypomagneziémie, ako aj anorexia;
• duševné reakcie: pocit vzrušenia, ospalosť, zmätenosť a nervozita, ako aj nespavosť, delírium, depresia a kóma;
• prejavy z nervového systému: závraty, asténia, pocit dezorientácie, bolesti hlavy, pocit slabosti v končatinách a necitlivosť, ako aj hypestézia, porucha reči a oslabenie sily úchopu;
• poruchy zrakových orgánov: problémy so zrakom a zvýšený vnútroočný tlak;
• vaskulárna dysfunkcia: zvýšený tlak, výskyt periférneho edému a palpitácie;
• reakcie dýchacieho systému: bronchitída a faryngitída s glositídou a sinusitídou, ako aj nádcha s kašľom, bronchiálne kŕče a Quinckeho edém;
• gastrointestinálne poruchy: nevoľnosť, zápcha, bolesť brucha, nadúvanie, vracanie, hnačka, grganie a dyspeptické príznaky. Okrem toho sa objavuje sucho v ústach, sliznice a vyrážka v ústach, stomatitída, kandidóza, gastritída, ezofagitída s enteritídou, pálenie záhy a cheilóza. Objavuje sa pocit ťažkosti a plnosti v žalúdku, poruchy chuťových pohárikov a hemoroidy;
• problémy s pečeňou, ako aj so žlčovými cestami: rozvoj hepatitídy (aj jej fulminantnej formy), žltačka a hepatálna encefalopatia (zriedkavo sa vyskytuje u ľudí s cirhózou pečene), okrem toho funkčná porucha pečene;
• prejavy zo subkutánnej vrstvy a kože: výskyt erytému (aj polyformného typu), vyrážky, svrbenie, TEN a Stevensov-Johnsonov syndróm, ako aj hyperhidróza, akútne celkové prejavy alergie a bulózne reakcie;
• reakcie svalov a kostnej štruktúry: rozvoj rabdomyolýzy, artralgie alebo myalgie, ako aj kŕče v nohách, bolesť chrbta alebo nešpecifická bolesť;
• poruchy močových a obličkových orgánov: tubulointersticiálna nefritída, infekčné ochorenia močových ciest a akútne zlyhanie obličiek;
• poruchy fungovania reprodukčných orgánov: pozoruje sa zvýšená erekcia a gynekomastia;
• lokálne prejavy a systémové poruchy: výskyt bolesti v hrudnej kosti a chrbte, pocit slabosti, malátnosť, horúčka, smäd a teplo, ako aj asténia, hyperhidróza, zimnica, alopécia a syndróm podobný chrípke, ako aj reakcie v mieste vpichu;
• údaje z laboratórnych testov: zvýšené hladiny AST a ALT (pečeňové enzýmy), GGT, celkového cholesterolu a bilirubínu, ako aj alkalickej fosfatázy, triglyceridov, CPK, TSH a močovinového dusíka s kyselinou močovou. Okrem toho sa pozoruje hyperamonémia, proteinúria a spolu s tým aj zvýšenie hmotnosti a hladiny glukózy v moči.

Interakcie s inými liekmi

Rabeprazol sa metabolizuje pečeňovými enzýmami CYP-450, vrátane CYP2C19 a CYP3A4. Látka nemá významné liekové ani farmakokinetické interakcie s fenytoínom, diazepamom, warfarínom alebo teofylínom (všetky tieto látky sa metabolizujú systémom CYP-450).

Interakcie spôsobené inhibíciou procesov sekrécie žalúdočnej kyseliny.

Rabeprazol sodný podporuje dlhodobé a silné zníženie produkcie kyseliny chlorovodíkovej. V dôsledku toho môže látka interagovať s liekmi, ktorých absorpcia závisí od úrovne pH žalúdka. Pri kombinácii Geerdinu s itrakonazolom alebo ketokonazolom je možné zníženie plazmatických hodnôt itrakonazolu alebo ketokonazolu a pri kombinácii s digoxínom sa naopak pozoruje zvýšenie digoxínu. Preto osoby, ktoré kombinujú vyššie uvedené lieky s rabeprazolom, potrebujú počas liečby neustále sledovanie, aby sa včas upravila dávka.

Kombinácia atazanaviru (300 mg)/ritonaviru (100 mg) s omeprazolom (40 mg jedenkrát denne) alebo atazanaviru (400 mg) s lansoprazolom (60 mg jedenkrát denne) významne znižuje AUC atazanaviru. Absorpcia tejto zložky závisí od pH. Podobné výsledky možno očakávať aj pri iných inhibítoroch protónovej pumpy. Preto sa tieto (vrátane rabeprazolu) nemajú užívať spolu s atazanavirom.

Pri kombinácii s jedlom obsahujúcim malé množstvo tuku sa absorpcia rabeprazolu nemení. Pri použití spolu s mastnými jedlami sa absorpcia môže spomaliť o 4+ hodiny, ale jej stupeň, ako aj maximálna koncentrácia látky sa nemenia.

Štúdie in vitro preukázali, že rabeprazol spomaľuje metabolizmus cyklosporínu. Rýchlosť inhibície je v tomto prípade podobná úrovni inhibície omeprazolom.

Lieky, ktoré je zakázané kombinovať so zložkou rabeprazol: atazanavir sulfát – pretože jeho liečivý účinok môže byť oslabený. Antisekrečné vlastnosti rabeprazolu zvyšujú index kyslosti žalúdka a znižujú rozpustnosť atazanavir sulfátu, v dôsledku čoho sa znižuje aj jeho plazmatická hladina.

Lieky, ktoré sa majú používať s opatrnosťou:

• digoxín a metyldigoxín – ich hladiny v krvi sa môžu zvýšiť. Antisekrečný účinok Geerdinu prispieva k zvýšeniu pH žalúdka, čo urýchľuje vstrebávanie vyššie uvedených látok;
• gefitinib a itrakonazol - je možné zníženie hladín týchto zložiek v krvi. Zvýšená hladina pH v žalúdku vedie k tomu, že absorpcia týchto prvkov sa spomaľuje;
• antacidá obsahujúce hliník a horčík - pri kombinácii rabeprazolu s antacidami sa pozoruje pokles hladín tejto látky.

[ 1 ], [ 2 ]

Podmienky skladovania

Geerdin by sa mal uchovávať mimo dosahu malých detí. Teplota – maximálne 25 °C.

[ 3 ]

Čas použiteľnosti

Geerdin sa môže používať 2 roky od dátumu uvedenia lieku na trh.