Halucinogény

Skreslenie vnímanie ako sú halucinácie alebo ilúzie, a poruchy myslenia (napr., Paranoia) môže byť spôsobená mnohých liekov, ak sa vezmú v toxických dávkach. Deformácie vnímania a halucinácie sa môžu vyskytnúť aj počas obdobia abstinenčného syndrómu, keď prestanete užívať sedatíva (napríklad alkohol alebo barbituráty). Napriek tomu niektoré látky spôsobujú zhoršené vnímanie, zmýšľanie a afektívne poruchy aj v nízkych dávkach, ktoré nemajú významný vplyv na pamäť a orientáciu. Takéto látky sa často nazývajú halucinogény (psychedelika). Avšak ich použitie nie vždy vedie k vzniku halucinácií. V Spojených štátoch sú najčastejšie používané psychedelics zahŕňajú dietylamid kyseliny lysergovej (LSD), fentsiklioin (PCP) metilenedioksimetamfetamin (MDMA, "extáza") a vysoké cholinolytic činidlá (atropín, benzotropin). Použitie týchto látok pritiahlo pozornosť verejnosti v 60-tych a 70-tych rokoch, ale potom v 80-tych rokoch ich použitie klesalo. V roku 1989 sa začalo opäť zvyšovať používanie halucinogénov v Spojených štátoch. V roku 1993 11,8% vysokoškolských študentov uviedlo, že používa jednu z týchto látok aspoň raz. Tendencia zvyšovania spotreby sa prejavila najmä u dospievajúcich, počnúc 8. Ročníkom.

Hoci psychedelický účinok môže byť spôsobený rôznymi látkami, základné psychedelické lieky patria do dvoch skupín. Indoleamínové halucinogény zahŕňajú LSD, DMT (N, N-dimetyltryptamín), psilocybín. Fenetylamíny zahŕňajú meskalín, dimetoxymetylamfetamín (HOME), metyléndioxy-amfetamín (MDA) a MDMA. Formulácia Obe skupiny majú silnú afinitu k serotonínu 5-HT 2 receptorov (Titeler et al., 1988), ale líšia sa v afinitou pre iné podtypy 5-HT receptory. Existuje silná korelácia medzi relatívnou afinitou týchto zlúčenín k receptorom 5-HT2 a ich schopnosťou spôsobovať halucinácie u ľudí. Role 5-HT2 receptorov v rozvoji halucinácií potvrdzuje aj skutočnosť, že antagonistov týchto receptorov, napríklad, ritanserin, účinne blokujú správanie a elektrofyziologické odozvy indukované halucinogény u pokusných zvierat. Nedávne väzbové štúdie uskutočnené s klonovanými 5-HT receptormi ukázali, že LSD interaguje s väčšinou zo 14 subtypov týchto receptorov v nanomolárnych koncentráciách. Preto je pochybné, či psychedelický účinok súvisí s účinkom na ktorýkoľvek z podtypov serotonínových receptorov.

LSD je najaktívnejším liekom v tejto skupine, čo spôsobuje významný psychedelický účinok dokonca aj v takej malej dávke ako 25-50 μg. V dôsledku toho je LSD 3 000 krát aktívnejšia než meskalín.

LSD sa predáva na podzemnom trhu v rôznych formách. Jedným z takýchto populárnej moderné formy je poštová známka, na ktorej lepidlo obsahuje inú dávku LSD (od 50 do 300 mg a viac). Zatiaľ čo väčšina vzoriek predávaný ako LSD, v skutočnosti obsahuje vzorky LSD škodlivé plesne a iné rastlinné materiály predávané ako psilocybín a iné psychedélie zriedka obsahujú tvrdil hallucinogen.

U ľudí je účinok halucinogénov variabilný, a to aj pre rovnakú osobu v rôznych časoch. Okrem dávky látky jej účinok závisí od individuálnej citlivosti a vonkajších podmienok. LSD po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva a začne pôsobiť 40 minút. Účinok vrcholí po 2-4 hodinách a potom sa znižuje o 6-8 hodín. Pri dávke 100 ug LSD spôsobuje skreslenie vnímania a halucinácie, rovnako ako afektívne zmeny, vrátane eufória alebo depresie, paranoja, miešanie, a intenzívny pocit niekedy paniky. LSD funkcie patrí: široký žiaci, zvýšený krvný tlak, zvýšená srdcová frekvencia, návaly z reflexov kože, slinenie, slzenie, zotavenie. Narušenie vizuálneho vnímania je obzvlášť výrazné pri používaní LSD. Farby sa zdajú intenzívnejší formu objektu môže byť skreslený, človek nevenuje pozornosť neobvyklým nuansy, ako je rast vlasov vzorom na chrbte ruky. Bolo hlásené, že tieto látky môžu zvýšiť účinnosť psychoterapie a prispieť k liečbe závislosti a iných duševných porúch. Tieto správy však nepodporujú kontrolované štúdie. V súčasnosti neexistuje žiadny dôvod na to, aby tieto liečivá boli liečebné.

Takzvaný "zlý výlet" sa vyznačuje intenzívnou úzkosťou, hoci niekedy je zaznamenaná ťažká depresia a samovražedné myšlienky. Zvyčajne sa prejavujú vizuálne poruchy "Zlá cesta" spojená s používaním LSD je ťažké odlíšiť od reakcie na cholinolytické látky a fencyklidín. K dnešnému dňu nedošlo k žiadnym zdokumentovaným úmrtiam spôsobeným použitím LSD, ale boli hlásené úmrtia a samovraždy na pozadí LSD alebo krátko po jeho ukončení. Predĺžené psychotické reakcie, trvajúce dva alebo viac dní, sa môžu vyskytnúť po užití halucinogénu vo vnútri. U predisponovaných osôb môžu tieto látky vyvolávať schizofreniformné epizódy. Navyše podľa niektorých zdrojov môže dlhodobé používanie týchto látok viesť k vzniku pretrvávajúcej psychotickej poruchy. Časté používanie psychedelických látok je zriedkavé, a preto sa tolerancia zvyčajne nevyvíja. Na zmeny správania spôsobené LSD sa tolerancia rozvíja, ak sa látka spotrebuje 3-4 krát denne, ale syndróm abstinencie sa nevyvíja. Experimentálne modely preukázali krížovú toleranciu medzi LSD, meskalínom a psilocybínom.

[1]

Liečba zneužívania halucinogénov

Vzhľadom na nepredvídateľnosť pôsobenia psychedelických látok má každá aplikácia určité riziko. Hoci sa závislosť a závislosť nevyvíja, lekárska starostlivosť sa môže vyžadovať pri "zlom cestovaní". Niekedy sa zdá, že ťažké vzrušenie vyžaduje použitie liekov, ale potrebný účinok v tejto situácii môže mať zvyčajný utišujúci rozhovor. Antipsychotické látky (antagonisty receptora dopamínu) môžu zvýšiť nepríjemné skúsenosti. Diazepam, 20 mg perorálne, môže byť účinný. Obzvlášť nepriaznivým účinkom LSD a iných podobných liekov je výskyt epizodických vizuálnych porúch, ktoré sa pozorujú v malej časti ľudí, ktorí v minulosti používali LSD. Tento jav sa nazýval "flashback" a pripomína pocity, ktoré vznikli na pozadí akcie LSD. V súčasnosti sa v oficiálnych klasifikáciách označuje ako pretrvávajúca porucha vnímania spôsobená halucinogénmi. Tento fenomén sa prejavuje ako falošné obrazy na periférii zorného poľa, tok farebných geometrických pseudohalúcinácií a pozitívne stopové obrazy. V polovici prípadov toto poškodenie zraku zostáva stabilné a preto predstavuje pretrvávajúce narušenie fungovania vizuálneho analyzátora. K vyvolaniu faktorov patrí stres, únava, byť v temnej miestnosti, užívanie marihuany, neuroleptiká, úzkosť.

MDMA (extáza)

MDMA a MDA sú fenyletylamíny, ktoré majú stimulujúci aj psychedelický účinok. MDMA získal popularitu v 80. Rokoch minulého storočia v niektorých areáloch kvôli schopnosti zhoršiť senzorické schopnosti a reflexie. Táto látka bola odporúčaná niektorými psychoterapeutmi na zlepšenie účinnosti liečby, ale neexistujú žiadne dôkazy na podporu tohto stanoviska. Akútny účinok látky závisí od dávky a je charakterizovaný tachykardiou, suchosť v ústach, redukcia čeľustí, bolesť svalov a pri vyšších dávkach, vizuálne halucinácie, agitovanosť, hypertermia a záchvaty paniky.

MDA a MDMA spôsobujú degeneráciu serotonergných neurónov a ich axónov u potkanov. Hoci tento účinok nebol preukázaný u ľudí, nízka hladina metabolitov serotonínu bola zaznamenaná v cerebrospinálnej tekutine osôb s dlhodobým užívaním MDA. Teda táto látka môže mať neurotoxické účinky, zatiaľ čo prospešné výhody MDMA neboli preukázané.

Fencyklidínu

Jeho farmakologický účinok sa líši od ostatných psychedelík, ktorých prototypom je LSD. Spočiatku bol fencyklíndín navrhnutý ako anestetikum v 50-tych rokoch minulého storočia, ale nebol používaný kvôli vysokej frekvencii deliria a halucinácií v pooperačnom období. Bol odkázaný na disociatívne anestetiká, pretože v stave anestézie si pacienti udržia vedomie, majú blikajúci vzhľad, zmrznutú tvár a tuhé svaly. Zneužívanie tejto drogy sa začalo so 70-tymi rokmi. Spočiatku sa podávalo perorálne a potom sa fajčilo, čo poskytovalo lepšiu kontrolu nad dávkou. Účinok lieku sa skúmal u zdravých dobrovoľníkov. V dávke 0,05 mg / kg spôsobuje fencyklíndín emocionálne trápenie, ochudobnenie myslenia, bizarné reakcie v projektívnych testoch. Fenziliklidín môže tiež spôsobiť katatonickú pózu a schizofreniformný syndróm. Osoby používajúce vysoké dávky lieku môžu aktívne reagovať na halucinácie, prejavujú nepriateľstvo a agresívne správanie. Anestetický účinok sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou. Môžu mať sopor alebo kómu, sprevádzané svalovou rigiditou, rabdomyolýzou, hypertermiou. Pri intoxikácii u pacientov môže dôjsť k progresívnemu zhoršeniu stavu od agresívneho správania až po vznik kómy s prítomnosťou širokých nereagujúcich žiakov a vysokého arteriálneho tlaku.

Fenzyklidín má vysokú afinitu k štruktúram mozgovej kôry a limbického systému, čo vedie k blokovaniu receptorov glutamátu typu N-metyl-D-akapatotal (NMDA). Niektoré opioidy a iné látky majú na laboratórnych modeloch rovnaký účinok ako fencyklidín a špecificky sa viažu na tieto rovnaké receptory. Podľa niektorých správ je stimulácia NMDA receptorov veľkým počtom excitačných aminokyselín jednou z väzieb v "ischemickej kaskáde", čo vedie k smrti neurónov. V tomto ohľade existuje záujem o vytvorenie analógov fenpiklidínu, ktoré by tiež blokovali receptory NMDA, ale nemali psychotogénne účinky.

Fenzyklidín spôsobuje fenomén zosilnenia u primátov, čo dokazujú pokusy s vlastným zavádzaním látok, ktoré vedú k intoxikácii. Ľudia najčastejšie používajú fencyklidín občas, ale približne 7% prípadov podľa niektorých štúdií používa denne. Podľa niektorých údajov zvieratá vyvíjajú toleranciu voči behaviorálnym účinkom PCP, tento fenomén však nebol systematicky študovaný u ľudí. U primátov po prerušení denného podávania sa pozorujú symptómy abstinencie - ospalosť, tremor, epileptické záchvaty, hnačka, piloerekcia, bruxizmus, vokalizácia.

[2], [3], [4]

Liečba zneužívania fencyklídínu

Pri predávkovaní sú potrebné len podporné opatrenia, pretože neexistuje žiadny liek blokujúci účinky fencyklídínu a účinnosť opatrení na urýchlenie vylučovania fencyklídínu sa nedokázala. Aj keď existujú odporúčania na acidifikáciu moču. Kóma s predávkovaním fencyklídínom môže trvať 7 až 10 dní. Bolesť alebo psychotický stav spôsobený fencyklídínom môže byť dopovaný diazepamom. Pretrvávajúce psychotické poruchy vyžadujú vymenovanie neuroleptik, napríklad haloperidolu. Vzhľadom na to, že fencyklídín má holinolícký účinok, treba sa vyhnúť neuroleptikom s podobným účinkom, napríklad chlórpromazínom.

Prchavými látkami

Inhalátory zahŕňajú niekoľko rôznych kategórií chemikálií, ktoré sa odparujú pri izbovej teplote a pri inhalácii môžu spôsobiť náhle zmeny v duševnom stave. Príkladmi sú toluén, petrolej, benzín, tetrachlórmetán, amylnitrát, oxid dusný. Rozpúšťadlá (napríklad toluén) sú zvyčajne používané deťmi od 12 rokov. Látka je zvyčajne umiestnená do plastového vrecka a je inhalovaná. Po niekoľkých minútach dochádza k závratom a intoxikácii. Aerosóly obsahujúce fluorované uhľovodíkové rozpúšťadlá sú tiež široko používané. Dlhodobé alebo denné užívanie môže viesť k poškodeniu niektorých systémov tela: porušenie srdcovej frekvencie, depresia kostnej drene, degenerácia mozgu, poškodenie pečene, obličky, periférne nervy. Možný smrteľný záchvat je pravdepodobne spojený s poruchou srdcového rytmu, najmä pri fyzickej námahe alebo pri obštrukcii horných dýchacích ciest.

Amylnitrát (poppers) spôsobuje uvoľnenie hladkých svalov a bol použitý v minulosti na liečbu angíny pectoris. Je to žltá prchavá horľavá kvapalina s ovocnou vôňou. V posledných rokoch sa amylnitrát a butylnitrát používajú na uvoľnenie hladkých svalov a na zvýšenie orgazmu, najmä mužských homosexuálov. Kúpu je v podobe deodorantov v miestnostiach. Môže to spôsobiť nepokoj, pocit krvného spánku, závrat. Vedľajšie účinky zahŕňajú srdcový rytmus, ortostatickú hypotenziu, bolesť hlavy, v ťažkých prípadoch je možná strata vedomia.

Plynné anestetiká, napríklad oxid dusný alebo halotan, sa niekedy používajú na to, aby dostali intoxikáciu lekárom. Oxid dusný zneužíva pracovníci verejného stravovania, pretože sa vyrába v malých hliníkových nádobách na jedno použitie, ktoré sa používajú na šľahanie smotany. Oxid dusný spôsobuje eufóriu, analgéziu a potom stratu vedomia. Kompulzívne užívanie a chronická intoxikácia sú hlásené zriedkavo, ale existuje riziko predávkovania súvisiaceho so zneužívaním tohto anestetika.

Liečba závislosti

Liečba zneužívania návykových látok a závislosti by mala závisieť od charakteru látky a jednotlivých charakteristík každého jednotlivého pacienta. Algoritmus zohľadňuje rôzne terapeutické možnosti. Pre každú kategóriu psychoaktívnych látok sa poskytuje dostupná lekárska starostlivosť. Liečba nie je možná bez toho, aby boli známe farmakologické vlastnosti látok, ktoré pacient používa, alebo ich kombinácie. To je obzvlášť dôležité pri liečbe predávkovania alebo detoxikácie u pacienta s abstinenčným syndrómom. Je dôležité pochopiť, že liečba závislosti vyžaduje mnoho mesiacov a rokov rehabilitácie. Vzorce správania, ktoré boli vyvinuté v priebehu tisícnásobne správy, nezmizne po detoxikácii, a to aj potom, čo typický 28- ústavné rehabilitačný program. Je potrebná dlhodobá ambulantná liečba. Hoci je lepšie usilovať sa o absolútnu abstinenciu, v praxi mnohí pacienti majú pokušenie opätovne začať používať liek, čo môže vyžadovať opakované liečebné postupy. V tomto prípade môže byť udržiavacia terapia účinná, napríklad dlhodobá liečba metadónom pri závislosti od opiátov. Tento proces môže byť v porovnaní s liečbou iných chronických ochorení, ako je diabetes, astma bronchiale alebo hypertenzia, ktoré vyžadujú dlhodobé podávanie liečiv, a úplné uzdravenie nepravdepodobný. Ak zoberieme do úvahy závislosť v súvislosti s chronickým ochorením, potom existujúca liečba závislosti môže byť považovaná za dosť účinnú. Dlhodobá liečba je sprevádzaná zlepšením fyzického a psychického stavu, ako aj sociálnymi a profesionálnymi aktivitami. Bohužiaľ, vzhľadom k všeobecnej lekárskej komunity pesimizmu ohľadom účinnosti liečby, terapeutické úsilie zamerané predovšetkým na korekciu komplikácií - pľúcna, kardiovaskulárne, pečeňové, a nie ku korekcii zmien správania spojené so závislosťou. Medzitým, nasmerovanie úsilia na liečbu závislosti, je možné zabrániť somatickým komplikáciám, čo si vyžaduje dlhý rehabilitačný program.