Hepatitída A: príčiny a patogenéza

Kauzálnym faktorom vírusovej hepatitídy A je vírus HAV ( vírus hepatitídy A), ktorý sa pripisuje rodu Hepatovirus v rodine Picornaviridae. Morfologicky, HAV vyzerá ako plytká sférická častica bez škrupiny s veľkosťou 27-30 nm. Genóm predstavuje jednoreťazcová molekula RNA pozostávajúca z približne 7500 nukleotidov. RNA vírusu je obklopená vonkajšou proteínovou kapsulou (kapsida). Je známy iba jeden antigén HAV-HAAg. Na ktorých makroorganizmus produkuje protilátky. V štúdii mnohých kmeňov HAV izolovaných z pacientov v rôznych oblastiach sveta az pokusne infikovaných opíc bolo identifikovaných sedem genotypov a niekoľkých subtypov HAV. Kmene izolované v Rusku patria do verzie vírusu IA. Všetky známe izoláty HAV sú klasifikované ako jediný sérotyp, ktorý zabezpečuje vývoj krížovej ochrannej imunity. HAV - hepatotropný, má slabý cytopatický účinok na pečeňové bunky. HAV sa považuje za jeden z najodolnejších faktorov životného prostredia ľudských vírusov. Má schopnosť uchovávať pri izbovej teplote niekoľko týždňov, pri +4 ° C po dobu mesiacov, pri -20 ° C zostáva životaschopný niekoľko rokov. Odoláva vykurovaniu na 60 ° C počas 4-12 hodín; odolný voči pôsobeniu kyselín a tukových rozpúšťadiel, je schopný dlhodobej konzervácie vo vode, potravinových produktoch, odpadových vodách, na rôznych objektoch vonkajšieho prostredia. Pri varení sa po 5 minútach rozpadne, po spracovaní chloramínom - po 15 minútach. Vírus je citlivý na formalín, ultrafialové ožarovanie. Inaktivuje sa aj autoklávovaním. Manganistan draselný, jodidové zlúčeniny, 70% etanol, dezinfekčné prostriedky na báze kvartérnych amóniových zlúčenín.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenéza hepatitídy A

Zavedenie HAV do tela sa prejavuje cez ústa a potom do žalúdka. Keď je kyselina rýchla, vírus ľahko prekonáva žalúdočnú bariéru, vstupuje do tenkého čreva, vstrebáva sa do krvi a cez systém portálnej žily dosiahne pečeň. V bunkách, ktorých replikácia prebieha. Na membráne hepatocytov existujú vírusy zodpovedajúce vírusu, ku ktorému je HAV pripojený a preniká do pečeňovej bunky; V cytoplazme hepatocytov dochádza k jeho replikácii. Časť novo vytvorených vírusových častíc prichádza s žlčou vo výkaloch a vylučuje sa z tela, druhá infikuje blízke hepatocyty.

Bolo zistené, že predĺžená replikácia HAV v bunkovej kultúre neprispieva k cytolýze hepatocytov. Preto sa teraz verí, že poškodenie pečene vo vírusovej hepatitíde A je spôsobené nielen samotným HAV, ale aj bunkovou imunitnou odpoveďou osoby. Cytotoxické T bunky rozpoznávajú a lyžujú vírusom infikované hepatocyty. Okrem toho tieto T-lymfocyty produkujú gama-interferón, čo spôsobuje množstvo imunitných odpovedí. Výnimka z vírusu sa vyskytuje prevažne v dôsledku imunologicky sprostredkovanej deštrukcie hepatálnych buniek. V dôsledku rozpadu hepatocytov, ktoré boli podrobené nekróze, vírus a jeho "fragmenty" vstupujú do krvi, teda do fázy sekundárnej viremie.

HAV má vysokú imunogénnu aktivitu. Súčasne s bunkami sa aktivácia humorálnej zložky imunitného systému uskutočňuje s akumuláciou vírus neutralizujúcich protilátok. V dôsledku rýchlej a intenzívnej imunitnej odpovede dochádza k zablokovaniu vírusovej replikácie a jej ďalšie zavedenie do neinfikovaných hepatocytov je obmedzené. V dôsledku kombinovaného pôsobenia všetkých častí imunitného systému, zvyčajne po niekoľkých týždňoch telo je uvoľnený z HAV, avšak v vírusovej hepatitídy A vírus nesúci nie dlhšie alebo chronická. Primeranosť ochrannej imunitnej odpovede pri vírusovej hepatitíde A sa vysvetľuje jej relatívne ľahkým priebehom, výnimočnou vzácnosťou fulminantných foriem s letálnym výsledkom a úplnou obnovou v prevažnej väčšine prípadov. Masová nekróza hepatocytov pri vírusovej hepatitíde A sa zvyčajne nestane. Veľká časť hepatocytov zostáva neporušená. Podobne ako pri iných akútnych vírusových hepatitídách, vírusová hepatitída A má akútny difúzny zápal pečene, ktorý sa dá zistiť ešte pred vznikom žltačky. Pri vírusovej hepatitíde A je jediným cieľovým orgánom, v ktorom sa vírus replikuje, pečeň, preto extrahepatálne prejavy vírusovej hepatitídy A nie sú vlastné.

HLA molekuly sa podieľajú na lýze hepatocytov infikovaných HAV. V dôsledku čoho sa v priebehu ochorenia spúšťajú "autoimunitné mechanizmy" s tvorbou protilátok proti vlastným hepatocytom. U jedincov s genetickou predispozíciou na autoimunitné reakcie môže HAV iniciovať vývoj autoimunitnej hepatitídy prvého typu. V súčasnej dobe máme k dispozícii údaje o patogenéze vírusovej hepatitíde typu A dovoľuje na liečbu ochorení, ako akútna, benígna, so schopnosťou sebaovládania, keď v roku 1996 japonskí autori zverejnila prvú správu o chronickej vírusovej hepatitíde A a pretrvávajúce replikáciu vírusu u ľudí.