Hepatotoxicita paracetamolu
Posledná kontrola: 23.04.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
U dospelých sa vyvíja nekróza v pečeni po podaní najmenej 7,5 až 10 g lieku, ale je ťažké odhadnúť dávku lieku, pretože vracanie sa rýchlo rozvíja a údaje z histórie sú nespoľahlivé.
Alkohol indukciu enzýmov zvyšuje paracetamol hepatotoxicitu, takže u pacientov s alkoholickou poškodenia pečene môže počas denného príjmu vyvinúť len 4-8 g drogy, ale pri súčasnom ochorení pečene - aj pri príjme menšiu dávku.
Polárny metabolit paracetamolu sa viaže v pečeni primárne s glutatiónom. Keď sú zásoby glutatiónu vyčerpané, paracetamolový metabolit aryluje nukleofilné makromolekuly nevyhnutné pre životne dôležitú aktivitu hepatocytov, čím indukuje nekrózu pečene.
Príznaky
Počas niekoľkých hodín po podaní toxickej dávky paracetamolu sa vyvinie nauzea a vracanie. Vedomie nie je porušené. Asi o 48 hodín neskôr existuje viditeľné zlepšenie; potom sa približne 3. Alebo 4. Deň zhoršuje stav pacientov, bolestivá pečeň a žltačka. Zvyšuje aktivitu transamináz, úroveň protrombínu klesá. Pri závažnejšej lézii sa stav rýchlo zhoršuje s rozvojom akútnej nekrózy pečene. Bez liečby sa akútna tubulárna nekróza vyvíja v 25-30% prípadov. Zaznamenali sa významné hypoglykémie a poškodenie myokardu.
Histologické zmeny v pečeni
Histologické vyšetrenie odhaľuje nekrózu zóny 3, príznaky mastnej degenerácie a malú zápalovú reakciu. Môže sa zaznamenať masívna degradácia kolagénu, ale nevedie k cirhóze.
Chronické poškodenie
Dlhodobý (približne jeden rok) príjem paracetamolu (3-4 g / deň) môže viesť k chronickému poškodeniu pečene. Súčasné ochorenie pečene a alkoholizmus zvyšujú škodlivý účinok paracetamolu.
Liečba
Žalúdok sa umyje. Pacient je hospitalizovaný. Pretože príznaky nekrózy v pečeni sa objavujú neskoro, klinické zlepšenie by nemalo slúžiť ako základ pre priaznivú prognózu.
Nútená diuréza a hemodialýza nezvyšujú vylučovanie paracetamolu a jeho metabolitov, ktoré sú už spojené s tkanivovými proteínmi.
Liečba je zameraná na obnovu glutathionových zásob v hepatocytoch. Bohužiaľ, glutatión zle preniká do pečeňových buniek. Preto sa používajú prekurzory glutatiónu a látky s podobným účinkom. Hodnotenie liečby sa uskutočňuje podľa koncentrácie paracetamolu v plazme. Táto koncentrácia sa aplikuje na semilogaritmickom meradle koncentrácie v závislosti na čase, a je považovaný za relatívne lineárny segmentu, ktorý spája body, ktoré zodpovedajú 200 ug / ml po 4 hodinách a po 12 hodinách 60 ug / ml. Ak koncentrácia paracetamolu v tele pacienta je nižšia ako tento interval, poškodenie pečene je ľahko a liečba nemôže byť vykonaná.
Pri intravenóznom podaní sa acetylcysteín (mukomista, parvox) rýchlo hydrolyzuje na cysteín. Podáva sa v dávke 150 mg / kg v 200 ml 5% roztoku glukózy počas 15 minút, potom sa 50 mg / kg v 500 ml 5% roztoku glukózy počas 4 hodín a
100 mg / kg v 1 litri 5% roztoku glukózy počas nasledujúcich 16 hodín (celková dávka 300 mg / kg počas 20 hodín). Takéto liečenie vykonávajú všetci pacienti s poškodením pečene paracetamolom, dokonca aj keď sa užíva viac ako 15 hodín a môže byť užitočné aj v iných formách FPN.
Použitie N-acetylcysteínu počas 16 hodín po užití lieku je tak účinné, že v súčasnosti poškodenie pečene spôsobené otravou paracetamolom je zriedkavé.
Pri fulminantnom prietoku môže byť potrebná transplantácia pečene. Prežitie je dobré, takže psychologická rehabilitácia nie je ťažká.
Výhľad
Medzi všetkými pacientmi hospitalizovanými v bežnej nemocnici bola úmrtnosť 3,5%. Neskorá hospitalizácia, kóma, zvýšená PV, metabolická acidóza a zhoršená renálna funkcia zhoršujú prognózu.
Závažnosť poškodenia liekov sa dá odhadnúť z nomogramov, ktoré berú do úvahy koncentráciu paracetamolu v krvi a čas po užití lieku. Smrť sa vyskytuje v deň 4-18.
Kardiopulmonálne a zlyhanie obličiek, často pozorované u starších pacientov, zvyšuje riziko poškodenia pečene aj po užití miernych dávok paracetamolu.
[17],