Hepatotoxicita tetrachlórmetánu

Tetrachlórmetán sa môže do tela dostať náhodne alebo v dôsledku samovražedného požitia. Môže byť v plynnej forme (napríklad počas chemického čistenia alebo pri plnení hasiaceho prístroja) alebo zmiešaný s nápojmi.

Poškodenie pečene je spôsobené toxickým metabolitom, ktorý pôsobí na cytochróm P450-dependentnú monooxidázu nachádzajúcu sa v hladkom endoplazmatickom retikule perivenulárnych hepatocytov. Jeho účinok je zosilnený induktormi enzýmov, ako je alkohol a barbituráty, a je oslabený hladovaním bielkovín, ktoré znižuje aktivitu enzýmov metabolizujúcich lieky.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Morfologické zmeny

V hepatocytoch zóny 3 sa hydropická degenerácia prejavuje vo forme priehľadnej cytoplazmy a pyknotického jadra. Tuková degenerácia sa môže prejavovať v rôznej miere - od jednotlivých tukových kvapiek až po difúzne postihnutie hepatocytov. Zaznamenáva sa mierna infiltrácia portálnych zón polymorfonukleárnymi leukocytmi. Fibróza nie je typická. S postupujúcou rekonvalescenciou sa morfologický obraz pečene vracia do normálu.

Príznaky

Otrava sa prejavuje vracaním, bolesťami brucha a hnačkou. Žltačka sa vyvinie do 2 dní. Môže sa pozorovať zväčšenie pečene a jej citlivosť. V dôsledku závažnej hypoprotrombinémie je možné spontánne krvácanie. Aktivita sérových transamináz je významne zvýšená; hladiny sérového albumínu sú znížené.

V závažných prípadoch sa do popredia dostáva akútne zlyhanie obličiek. Vyjadruje sa akútna hemoragická gastritída. Vzhľadom na to, že tetrachlórmetán je anestetikum, pozoruje sa zvýšená ospalosť.

Látky podobné štruktúrou ako tetrachlórmetán

U tínedžerov, ktorí čuchajú lepidlo obsahujúce toluén alebo výpary z domácností obsahujúce trichlóretylén, sa môže vyvinúť žltačka s nekrózou pečene a zlyhaním obličiek.

Pri priemyselnej otrave rozpúšťadlom 1,1,1-trichlóretánom sa vyvíja obraz podobný otrave tetrachlórmetánom.

Deriváty benzénu - trinitrotoluén, dinitrofenol a toluén - ovplyvňujú najmä kostnú dreň, čo spôsobuje jej apláziu. Možné je akútne poškodenie pečene, ale chronické zmeny sú zriedkavé.

Kontakt s priemyselnými organickými rozpúšťadlami môže viesť k zvýšeným hladinám transamináz. Krátkodobý kontakt (menej ako 3 mesiace) s rozpúšťadlom dimetylformamidom vedie k gastrointestinálnym poruchám, významnému zvýšeniu hladín transamináz, fokálnej hepatocelulárnej nekróze a mikrovaskulárnej obezite. Pri dlhodobom kontakte (viac ako 1 rok) sú klinické prejavy minimálne a hladiny transamináz sú mierne zvýšené. Biopsia pečene odhaľuje mikrovaskulárnu obezitu a proliferáciu hladkého endoplazmatického retikula.

Elektrónová mikroskopia biopsií odhaľuje PAS-pozitívne inklúzie a patologické zmeny v mitochondriách.

Expozícia 2-nitropropánu na pracovisku môže byť smrteľná.

Je možné, že nie všetky prípady poškodenia pečene z povolania sú zistené. Prognostický význam dlhodobej expozície toxickým látkam z povolania nie je známy.

Liečba

Počas preventívnej prehliadky pracovníkov, ktorí prichádzajú do kontaktu s tetrachlórmetánom, by sa mala venovať pozornosť veľkosti a bolestivosti pečene, mala by sa stanoviť hladina urobilinogénu v moči, ako aj aktivita sérových transamináz a GGT.

Pri akútnej otrave sa predpisuje strava s vysokým obsahom kalórií a sacharidov; v prípadoch akútneho zlyhania pečene a obličiek sa podáva vhodná liečba vrátane hemodialýzy. Včasné podanie acetylcysteínu môže minimalizovať poškodenie pečene a obličiek.

Predpoveď

V akútnom štádiu je príčinou smrti zlyhanie obličiek. Ak obeť v akútnom štádiu nezomrie, neskoré komplikácie z pečene sa nevyvíjajú. Experimenty na potkanoch ukázali, že opakované intoxikácie vedú k cirhóze. U ľudí sa takéto následky nepozorujú; pri dlhodobom kontakte sa hepatocyty môžu stať dokonca odolnejšími voči tejto intoxikácii. Tetrachlórmetán nie je etiologickým faktorom cirhózy pečene u ľudí.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]