Hereditárny nepolypózny kolorektálny karcinóm: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Hereditárny nepolypózny kolorektálny karcinóm (HNPCC) je autozomálne dominantné ochorenie, ktoré predstavuje 3 – 5 % prípadov kolorektálneho karcinómu. Príznaky, počiatočná diagnóza a liečba sú podobné ako pri iných formách kolorektálneho karcinómu. Podozrenie na HNPCC sa stanovuje na základe anamnézy a vyžaduje si potvrdenie genetickým testovaním. Pacienti musia byť tiež sledovaní kvôli iným malignitám, najmä rakovine endometria a vaječníkov.

Pacienti s jednou z niekoľkých známych mutácií majú 70 – 80 % celoživotné riziko vzniku kolorektálneho karcinómu. V porovnaní so sporadickými formami rakoviny hrubého čreva sa HNSCC vyskytuje v mladšom veku (v priemere 40 rokov) a lézia sa s väčšou pravdepodobnosťou nachádza proximálne od slezinného ohybu. Predchádzajúce ochorenie hrubého čreva zvyčajne pozostáva zo solitárneho adenómu hrubého čreva, na rozdiel od mnohopočetných adenómov pozorovaných u pacientov s familiárnou adenomatóznou polypózou (FAP), ďalšou dedičnou formou kolorektálneho karcinómu.

Podobne ako pri FAP sa však môžu vyskytnúť početné extraintestinálne prejavy. Medzi benígne lézie patria škvrny typu café-au-lait, mazové cysty a keratoakantómy. Hlavnými pridruženými malignitami sú nádory endometria a vaječníkov (riziko 39 % a 9 % vo veku 70 rokov). Pacienti majú tiež zvýšené riziko rakoviny močovodu, obličkovej panvičky, žalúdka, žlčových ciest a tenkého čreva.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Príznaky dedičného nepolypózneho kolorektálneho karcinómu

Príznaky a prejavy sú podobné ako pri iných formách kolorektálneho karcinómu. To isté platí pre diagnózu a hlavné smery liečby samotného nádoru. Špecifickosť diagnózy HNCRC je potvrdená genetickým testovaním. Je však dosť ťažké akceptovať výsledok testu, pretože (na rozdiel od FAP) neexistujú žiadne typické klinické prejavy. Podozrenie na HNCRC si preto vyžaduje podrobné štúdium rodinnej anamnézy, ktorá sa zhoduje s FAP a ktorá by sa mala zhromaždiť od všetkých mladých pacientov.

Podľa kritérií Amsterdam II pre HNCCC musia byť prítomné všetky tri z nasledujúcich prvkov anamnézy: (1) traja alebo viacerí príbuzní s FAP alebo malignitou spojenou s HNCCC, (2) kolorektálny karcinóm vyskytujúci sa v najmenej dvoch generáciách a (3) aspoň jeden prípad FAP pred dosiahnutím veku 50 rokov.

Diagnóza dedičného nepolypózneho kolorektálneho karcinómu

Pacientom, ktorí spĺňajú tieto kritériá, by sa malo vyšetriť nádorové tkanivo na zmeny DNA nazývané mikrosatelitné variácie (MSI). Ak sa zistí významná MSI, je indikované genetické testovanie na špecifické mutácie HNCGC. Iní autori používajú na začatie testovania MSI ďalšie kritériá (napr. Bethesdove kritériá). Ak sa testovanie MSI v danom zariadení nevykonáva, pacient by mal byť odoslaný do špecializovaného centra.

Pacientky s potvrdeným HNSCC potrebujú ďalší skríning na iné malignity. Na detekciu rakoviny endometria sa odporúča každoročná aspirácia endometria a transvaginálny ultrazvuk. Pri rakovine vaječníkov vyšetrenia zahŕňajú ročný transvaginálny ultrazvuk a hladiny CA 125 v sére. Liečbou voľby je aj profylaktická hysterektómia a ooforektómia. Na skríning nádorov obličiek sa používa analýza moču.

Príbuzní prvého stupňa pacientov s HNSCC by mali podstúpiť kolonoskopiu každé 1 až 2 roky od 20. roku života a každoročne po 40. roku života. Príbuzné prvého stupňa ženy by mali byť každoročne vyšetrené na rakovinu endometria a rakovinu vaječníkov. Vzdialenejší príbuzní by mali podstúpiť genetické testovanie; ak sú výsledky testov negatívne, mali by podstúpiť kolonoskopiu podobne ako pacienti s priemerným rizikom.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]