Hyper-IgM syndróm spojený s nedostatkom CD40 (HIGM3): symptómy, liečba

Autozomálne recesívny variant spojené s nedostatkom CD40 (HIGM3) - to je zriedkavá forma hyper IgM syndrómu (HIGM3) s Autozomálna recesívny spôsob dedičnosti bolo doteraz popísané len u 4 pacientov od 3 nepríbuzných rodín. Molekula CD40 - receptorové superrodiny člen nádorového nekrotického faktora je konštitutívne exprimovaný na B lymfocyty, mononukleárny fagocyty, dendritické riasami a aktivovaných epitheliálních buniek.

Aktivované T-bunky exprimujúce CD40L, sa viaže na CD40 na B limfotsitzh, generovanie signálu B buniek pre syntézu proteínov / enzýmov potrebných pre syntézu prepínanie imunoglobulínových tried a somatickou hypermutací. Väzba CD40 spúšťa signál, ktorý zvyšuje expresiu B7 B buniek. B7 interakcie s povrchu T-buniek molekulami CD28 a CTLA-4 vedie k zahrnutia ďalších ko-stimulačný signál pre aktiváciu T-buniek. Aj keď je prenos signálu z T-lymfocytov, sprostredkované ligandom CD40 zostáva kontroverzné, existuje experimentálny dôkaz, že ko-stimulácia T-lymfocytov, ďalšie následnou reakciou CD40 a jeho ligandom je nevyhnutná pre priamu aktiváciou T lymfocytov prostredníctvom tyrozín-dependentný fosforylácie bunkových proteínov , vrátane PLC.

Avšak vnútrobunkový receptorový pár pre CD40 ligand v CD4 + lymfocytoch nie je známy.

Príznaky

Rovnako ako u pacientov s deficitom CD40 ligandu, pacienti s mutáciami v CD40 chorých v ranom detstve, ťažkých klinických prejavov, vrátane oportúnnych infekcií, poruchy rastu a telesný rozvoj podobajú kombinovanú imunodeficienciou. Nedostatočná aktivácia monocytov a dendritických buniek v neprítomnosti CD40 môže vysvetliť vývoj oportúnnych infekcií nedostatok a CD40 a CD40L

U pacientov s nedostatkom CD40, ktoré boli doteraz identifikované, bola zistená úplná absencia expresie CD40 na povrchu B-lymfocytov a monocytoch. In vitro stimulácia B lymfocytov s ant-CD40 protilátkami a IL-10 nevedie k indukcii syntézy IgA a IgG, na rozdiel od X-viazanej formy hyper-IgM syndrómu. Rovnako ako pacienti s XHIGM majú pacienti s deficienciou CD40 znížené množstvo IgD CD27 + B-lymfocytov v pamäti.

Liečba

Liečba zahŕňa substitučnú liečbu intravenóznym imunoglobulínom každé 3-4 týždne, čím sa predchádza infekcii pneumocystis, udržiavanie normálneho výživového stavu. Transplantácia kmeňových buniek kostnej drene, je pravdepodobné, že bude menej účinná, pretože iba obnovenie expresie CD40 v bunkových líniách, odvodených od krvotvorných kmeňových buniek, ktoré sa vyskytujú u iných buniek, normálne funkcie, ktorá je tiež spojená s expresiou nich CD40.

[1], [2], [3], [4]