Hyperimunoglobulinémový syndróm M

Hyper-IgM syndróm (HIGM) - skupina primárne imunodeficiencie vyznačujúci sa tým, normálnej alebo zvýšenej koncentrácie sérového IgM, a k výraznému zníženiu alebo úplná absencia ďalších imunoglobulínových tried (G, A, E). Hyper-IgM syndróm sa týka zriedkavých imunodeficiencií, frekvencia v populácii nepresahuje 1 prípad na 100 000 novorodencov.

História choroby

Prvý popis tohto syndrómu sa objavil v roku 1961, F. Rosen et al. Publikoval klinický prípad recidivujúcich purulenčných infekcií u dvoch bratov a potom P. Burtin citoval inú zdravotnú anamnézu podobného mužského pacienta. Všetci pacienti mali nízku hladinu IgG na pozadí zvýšeného IgM. Vzhľadom na skutočnosť, že pacienti mali disociáciu medzi normálnym alebo zvýšeným IgM a zníženým alebo nedetekovateľným IgG, tento syndróm bol označený ako "disgamaglobulinémia".

V roku 1974 na stretnutí pracovnej skupiny Svetovej zdravotníckej organizácie o imunodeficiencii sa choroba nazývala imunodeficienciou s vysokým IgM alebo hyper-IgM syndrómom (HIGM). Už viac ako desať rokov zostáva povaha bunkového defektu v tejto chorobe nejasná. Predpokladá sa, že príčinou sú B-lymfocyty, ktoré majú vnútorný defekt v spínacích izotypoch imunoglobulínov a imunodeficiencia bola klasifikovaná ako humorálna. Avšak defekt produkcie protilátok nedokázal vysvetliť vysokú citlivosť pacientov na oportúnne infekcie, čo naznačuje porušenie imunitnej bunkovej väzby. Dôkazom toho je výsledky štúdií ukazujú, že B-lymfocyty pacientov s hyper IgM syndrómu môžu diferencovať a IgG-produkujúcich buniek, kultiváciu je na soemestnom OF vitro z, alogénne T-lymfocyty. Po kontakte s T lymfocytmi alebo inými bunkami môže stimulácia B lymfocytov cez receptor CD40 aktivovať proliferáciu alebo apoptózu v závislosti od štádia diferenciácie B buniek. Expresia CD40 je široko zastúpené v rôznych buniek imunitného systému: hlavne na B-lymfocyty, makrofágy, dendritické a niektoré epitelové a endotelové bunky, rovnako ako bunky karcinómu. Interakcie CD40 a jeho ligandom (CD40L), je nutné, aby terminál diferenciáciu B buniek v koncových centier lymfatických uzlín je kľúčovou udalosťou na zmeny izotypov imunoglobulínov. Porušenie rôznych štádií tejto signalizačnej kaskády vedie k klinickému a laboratórnemu obrazu syndrómu hyper-IgM.

Teraz je známe, že hyper-IgM syndróm je heterogénny stav, ktorý je založený na rôznych molekulových defektoch. K dnešnému dňu boli identifikované štyri molekulárno-genetické defekty vedúce k vzniku hyper-IgM syndrómu. Avšak pacienti, ktorí nedokázali zistiť žiadnu zo známych genetických defektov, sú opísaní. Okrem toho sú opísané varianty sekundárneho hyper-IgM syndrómu spojené s vrodenou rubeolou, malígnymi nádormi a použitie antiepileptických liekov.

Podľa modernej klasifikácie sa len HIGM1 a HIGM3 týkajú imunodeficiencie s kombinovaným defektom T a B lymfocytov /

Charakteristika variantov hyper-IgM syndrómu

Choroba	Gen	Typ dedičnosti	Sérové imunoglobulíny	Imunokompromitovaná imunita
HIGM1	CD40L	HS	IgM zvýšené alebo normálne, iné zníženie rezu	Trpieť
NYUM2	AID	AP	IgG a IgA sú znížené	Neporušený
HIGM3	CD40	AP	IgM zvýšené alebo normálne, iné drasticky znížené	Trpieť
HI6M4	UNG	AP	IgG a IgA sú znížené	Neporušený
HIGM5?	?	Sporadic AR	IgG a IgA sú znížené	Neporušený

[1], [2], [3], [4], [5], [6]