Syndróm hyperimunoglobulinémie M

Hyper-IgM syndróm (HIGM) je skupina primárnych imunodeficiencií charakterizovaných normálnymi alebo zvýšenými koncentráciami imunoglobulínu M v sére a výrazným znížením alebo úplnou absenciou imunoglobulínov iných tried (G, A, E). Hyper-IgM syndróm je zriedkavá imunodeficiencia s populačnou frekvenciou nie vyššou ako 1 prípad na 100 000 novorodencov.

Anamnéza ochorenia

Prvé opisy tohto syndrómu sa objavili v roku 1961, F. Rosen a kol. publikovali klinický prípad opakujúcich sa hnisavých infekcií u dvoch bratov a následne P. Burtin uviedol ďalšiu kazuistiku podobného mužského pacienta. Všetci pacienti mali nízku hladinu IgG na pozadí zvýšeného IgM. Vzhľadom na to, že u pacientov došlo k disociácii medzi normálnym alebo zvýšeným IgM a zníženým alebo nedetekovateľným IgG, bol tento syndróm označený ako „dysgamaglobulinémia“.

V roku 1974 na zasadnutí pracovnej skupiny Svetovej zdravotníckej organizácie pre imunodeficiencie bolo toto ochorenie pomenované ako imunodeficiencia s vysokým IgM alebo hyper-IgM syndróm (HIGM). Viac ako desať rokov zostala povaha bunkovej poruchy pri tomto ochorení nejasná. Predpokladalo sa, že príčinou sú B-lymfocyty s vnútorným defektom v prepínaní izotypov imunoglobulínov a imunodeficiencia bola klasifikovaná ako humorálna. Porucha v produkcii protilátok však nemohla vysvetliť vysokú citlivosť pacientov na oportúnne infekcie, čo naznačovalo poruchy v bunkovej väzbe imunity. Potvrdili to výsledky štúdií, ktoré ukazujú, že B-lymfocyty pacientov so syndrómom hyper-IgM sa môžu diferencovať na bunky produkujúce IgG, keď sú in vitro kokultivované s alogénnymi T-lymfocytmi. Po kontakte s T-lymfocytmi alebo inými bunkami môže stimulácia B-lymfocytov prostredníctvom receptora CD40 aktivovať proliferáciu alebo apoptózu v závislosti od štádia diferenciácie B-buniek. Expresia CD40 je široko zastúpená na rôznych bunkách imunitného systému: predovšetkým na B lymfocytoch, makrofágoch, dendritických a niektorých epitelových a endotelových bunkách, ako aj na karcinómových bunkách. Interakcia CD40 a jeho ligandu (CD40L) je nevyhnutná pre terminálnu diferenciáciu B buniek v terminálnych centrách lymfatických uzlín a je kľúčovou udalosťou pri prepínaní izotypov imunoglobulínov. Narušenie rôznych štádií tejto signálnej kaskády vedie ku klinickému a laboratórnemu obrazu syndrómu hyper-IgM.

V súčasnosti je známe, že syndróm hyper-IgM je heterogénny stav založený na rôznych molekulárnych defektoch. Doteraz boli identifikované štyri molekulárne genetické defekty, ktoré vedú k rozvoju syndrómu hyper-IgM. Boli však opísaní pacienti, u ktorých nebolo možné identifikovať žiadny zo známych genetických defektov. Okrem toho boli opísané varianty sekundárneho syndrómu hyper-IgM spojeného s vrodenou rubeolou, malígnymi nádormi a užívaním antiepileptík.

Podľa súčasnej klasifikácie sú iba HIGM1 a HIGM3 klasifikované ako imunodeficiencie s kombinovaným defektom T a B lymfocytov/

Charakteristika variantov syndrómu hyper-IgM

Choroba	Gén	Typ dedičstva	Sérové imunoglobulíny	Bunková imunita
HIGM1	CD40L	Stredná škola	IgM je zvýšené alebo normálne, ostatné hladiny sú znížené	Utrpenie
ČÍSLO2	AID	Rozšírená realita	IgG a IgA sú znížené	Neporušené
HIGM3	CD40	Rozšírená realita	IgM je zvýšené alebo normálne, zvyšok je výrazne znížený	Utrpenie
HI6M4	UNG	Rozšírená realita	IgG a IgA sú znížené	Neporušené
HIGM5?	?	Sporadická AR	IgG a IgA sú znížené	Neporušené

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]