Kombinované imunodeficiencie T a B-buniek

Kombinované imunodeficiencie sú syndrómy charakterizované absenciou alebo znížením počtu a/alebo funkcie T-lymfocytov a závažnými poruchami iných zložiek adaptívnej imunity. Aj pri normálnom obsahu B-buniek v periférnej krvi je ich funkcia zvyčajne potlačená kvôli nedostatku pomoci zo strany T-buniek. Najtypickejším a najzávažnejším typom kombinovaných imunodeficienčných stavov je ťažká kombinovaná imunodeficiencia (SCID). Na základe najnovšej klasifikácie imunodeficienčných stavov prijatej IUIS v roku 2005 v Budapešti, skupina kombinovaných imunodeficienčných stavov zahŕňa aj Omenov syndróm, deficit CD40 a CD40L, deficit MHC II, ZAP70, deficit CD8 a ďalšie. Tieto syndrómy sa vyznačujú heterogenitou prejavov, pričom mnohí pacienti majú miernejší priebeh. Pri všetkých týchto stavoch sa však pozoruje poškodenie bunkových a humorálnych väzieb imunity a HSCT je terapiou voľby pre kombinované imunodeficiencie.

Všeobecné prejavy ťažkej kombinovanej imunodeficiencie

U ľudí bola ťažká kombinovaná imunodeficiencia prvýkrát opísaná v roku 1950 vo Švajčiarsku u niekoľkých dojčiat s lymfopéniou, ktoré zomreli na infekcie počas prvého roka života. Preto sa v literatúre mnoho rokov objavoval výraz „švajčiarsky typ SCID“. V nasledujúcich rokoch sa zistilo, že ťažká kombinovaná imunodeficiencia zahŕňa mnoho syndrómov s rôznym genetickým pôvodom a rôznymi typmi dedičnosti (X-viazaná v 46 % prípadov a autozomálne recesívna v 54 %). Celková incidencia SCID je 1:50 000 novorodencov. V súčasnosti je známy genetický pôvod približne 15 foriem SCID, ktoré možno na základe rozdielov v imunologickom fenotype rozdeliť do 5 skupín: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- a TB-NK-.

Hlavné klinické prejavy ťažkej kombinovanej imunodeficiencie sú prakticky nezávislé od genetickej poruchy. Pacienti so SCID sa vyznačujú skorým, v prvých týždňoch a mesiacoch života, nástupom klinických prejavov ochorenia vo forme hypoplázie lymfoidného tkaniva, pretrvávajúcej hnačky, malabsorpcie, infekcií kože a slizníc, progresívneho poškodenia dýchacích ciest. Pôvodcami infekcií sú baktérie, vírusy, huby, oportúnne mikroorganizmy (predovšetkým Pneumocyctis carini). Cytomegalovírusová infekcia sa vyskytuje vo forme intersticiálnej pneumónie, hepatitídy, enterovírusy a adenovírusy spôsobujú meningoencefalitídu. Kandidóza slizníc a kože, onychomykóza sú veľmi časté. Typický je rozvoj regionálnej a/alebo generalizovanej BCG infekcie po očkovaní. Na pozadí ťažkých infekcií sa pozoruje oneskorenie vo fyzickom a motorickom vývoji. Treba mať na pamäti, že aj pri ťažkej kombinovanej imunodeficiencii sa u dojčiat všetky vyššie uvedené príznaky okamžite nevyvinú a do 2-3 mesiacov môžu rásť a vyvíjať sa takmer normálne, najmä ak nebolo vykonané BCG očkovanie. Transplacentárny prenos materských lymfocytov môže spôsobiť príznaky reakcie štepu proti hostiteľovi (GVHD), v tomto prípade nazývanej matersko-fetálna GVHD. Prejavuje sa najmä vo forme kožného erytému alebo papulárnej vyrážky a poškodenia pečene.

Omenov syndróm

Omenov syndróm je ochorenie charakterizované skorým (prvé týždne života) nástupom exsudatívnej vyrážky, alopécie, hepatosplenomegálie, generalizovanej lymfadenopatie, hnačky, hypereozinofílie, hyperimunoglobulinémie E a zvýšenej náchylnosti na infekcie typické pre kombinované imunodeficiencie. Steroidná liečba kožných prejavov má malý účinok. Tento syndróm sa líši od iných foriem CIN absenciou lymfopénie.

Zásady liečby ťažkej kombinovanej imunodeficiencie

Závažná kombinovaná imunodeficiencia je pediatrickým stavom urgentného charakteru. Ak je SCID diagnostikovaná v priebehu prvého mesiaca života, adekvátna liečba a alogénna HLA identická alebo haploidentická transplantácia kostnej drene (BMT) alebo transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (HSCT) zabezpečujú prežitie viac ako 90 % pacientov bez ohľadu na formu imunodeficiencie. V prípade neskoršej diagnózy sa vyvíjajú závažné infekcie, ktoré sa ťažko liečia, a prežitie pacientov prudko klesá.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]