Idiopatický hypereozinofilný syndróm: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Idiopatický hypereozinofilný syndróm (diseminovaná eozinofilná kolagenóza; eozinofilná leukémia; Löfflerova fibroplastická endokarditída s eozinofíliou) je stav definovaný eozinofíliou periférnej krvi vyššou ako 1500/μl nepretržite počas 6 mesiacov s postihnutím orgánov alebo dysfunkciou priamo súvisiacou s eozinofíliou, bez parazitárnych, alergických alebo iných príčin eozinofílie. Príznaky sú variabilné a závisia od toho, ktoré orgány sú dysfunkčné. Liečba začína prednizónom a môže zahŕňať hydroxyureu, interferón a a imatinib.

Len u niekoľkých pacientov s dlhotrvajúcou eozinofíliou sa vyvinie hypereozinofilný syndróm. Hoci môže byť postihnutý akýkoľvek orgán, bežne sú postihnuté srdce, pľúca, slezina, koža a nervový systém. Postihnutie srdca je častou príčinou srdcovej patológie a smrti. Nedávno sa ukázalo, že hybridná tyrozínkináza, FIP1L1-PDGFR, zohráva dôležitú úlohu v patofyziológii tohto procesu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Príznaky idiopatický hypereozinofilný syndróm.

Príznaky sú rôzne a závisia od toho, ktoré orgány sú dysfunkčné. Existujú 2 hlavné typy klinických prejavov. Prvý typ sa podobá myeloproliferatívnej poruche so splenomegáliou, trombocytopéniou, zvýšenými hladinami vitamínu B12 v sére _a hypogranuláciou a vakuolizáciou eozinofilov. Pacienti s týmto typom často vyvíjajú endomyokardiálnu fibrózu alebo (menej často) leukémiu. Druhý typ má prejavy hypersenzitívneho ochorenia s angioedémom, hypergamaglobulinémiou, zvýšenými hladinami sérového IgE a cirkulujúcimi imunitnými komplexmi. Pacienti s týmto typom hypereozinofilného syndrómu majú menšiu pravdepodobnosť vzniku srdcového ochorenia vyžadujúceho liečbu a majú dobrú odpoveď na glukokortikoidy.

Poruchy u pacientov s idiopatickým trombocytopenickým syndrómom

Systém	Výskyt	Prejavy
Ústavný	50 %	Slabosť, únava, anorexia, horúčka, úbytok hmotnosti, myalgia
Kardiopulmonálne	> 70 %	Reštriktívna alebo infiltratívna kardiomyopatia alebo mitrálna alebo trikuspidálna regurgitácia s kašľom, dýchavičnosťou, srdcovým zlyhaním, arytmiami, endomyokardiálnym ochorením, pľúcnymi infiltrátmi, pleurálnymi výpotkami a trombmi a embóliami v stenách pľúc
Hematologické	> 50 %	Tromboembolický jav, anémia, trombocytopénia, lymfadenopatia, splenomegália
Neurologické	> 50 %	Difúzna encefalopatia s poruchami správania, kognitívnymi a spastickými poruchami, periférna neuropatia, mozgová embólia s fokálnymi léziami
Dermatologický	>50 %	Dermografizmus, angioedém, vyrážka, dermatitída
Gastrointestinálny trakt	>40 %	Hnačka, nevoľnosť, kŕče
Imunologický	50 %	Zvýšené imunoglobulíny (najmä IgE), cirkulujúce imunitné komplexy pri sérovej chorobe

[ 4 ], [ 5 ]

Diagnostika idiopatický hypereozinofilný syndróm.

Diagnóza sa predpokladá u pacientov s eozinofíliou bez zjavnej príčiny a s príznakmi naznačujúcimi dysfunkciu orgánov. Takíto pacienti by mali podstúpiť prednizolónový test na vylúčenie sekundárnej eozinofílie. Na určenie postihnutia myokardu by sa mala vykonať echokardiografia. Kompletný krvný obraz a krvný ster pomáhajú objasniť, ktorý z dvoch typov eozinofílie je prítomný. Trombocytopénia je prítomná u 1/3 pacientov s obidvoma typmi eozinofílie.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Liečba idiopatický hypereozinofilný syndróm.

Liečba nie je potrebná, kým sa neobjavia prejavy orgánovej dysfunkcie, na čo je pacient vyšetrený každé 2 mesiace. Terapia je zameraná na zníženie počtu eozinofilov na základe predpokladu, že prejavy ochorenia sú dôsledkom infiltrácie tkaniva eozinofilmi alebo uvoľnenia ich obsahu. Komplikácie z lokálneho poškodenia orgánov môžu vyžadovať špecifickú agresívnu liečbu (napríklad poškodenie srdcových chlopní môže vyžadovať výmenu chlopne).

Liečba sa začína prednizolónom v dávke 1 mg/kg, kým sa nedosiahne klinické zlepšenie alebo normalizácia počtu eozinofilov. Primerané trvanie liečby by malo byť 2 mesiace alebo dlhšie. Po dosiahnutí remisie sa dávka pomaly znižuje počas nasledujúcich 2 mesiacov na dávku 0,5 mg/kg/deň, potom sa prejde na 1 mg/kg každý druhý deň. Ďalšie znižovanie by malo prebiehať, kým sa nedosiahne minimálna dávka, ktorá kontroluje ochorenie. Ak je užívanie prednizolónu počas 2 mesiacov alebo dlhšie neúčinné, sú potrebné vyššie dávky prednizolónu. Ak dávku prednizónu nemožno znížiť bez exacerbácie ochorenia, pridáva sa hydroxyurea 0,5 až 1,5 g perorálne denne. Terapeutickým cieľom je počet eozinofilov 4 000 – 10 000/μl.

Interferón sa môže použiť aj u pacientov, u ktorých je prednizolón neúčinný, najmä v prípadoch srdcových ochorení. Dávka je 3 až 5 miliónov jednotiek subkutánne 3-krát týždenne v závislosti od klinickej účinnosti a tolerancie vedľajších účinkov. Ukončenie liečby interferónom môže viesť k exacerbácii ochorenia.

Imatinib, perorálny inhibítor proteínkinázy, je sľubnou liečbou eozinofílie. Ukázalo sa, že táto terapia normalizuje počet eozinofilov do 3 mesiacov u 9 z 11 liečených pacientov.

Chirurgická a medikamentózna liečba je nevyhnutná pri príznakoch postihnutia srdca (napr. infiltratívna kardiomyopatia, ochorenie chlopní, srdcové zlyhanie). Trombotické komplikácie môžu vyžadovať antiagregačné látky (napr. aspirín, klopidogrel, tiklopidín); antikoagulanciá sú indikované pri trombóze steny ľavej komory alebo pri tranzitórnych ischemických atakoch, ktoré nereagujú na aspirín.

Predpoveď

Hypereozinofilný syndróm má zlú prognózu, pričom smrť zvyčajne vedie k poruche funkcie orgánov. Dlhodobá liečba môže prognózu zlepšiť.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]