Imunodeficiencia u detí

Stavy imunodeficiencie (imunodeficiencia) sa vyvíjajú v dôsledku poškodenia jedného alebo viacerých článkov imunitného systému. Typickým prejavom imunodeficiencie sú opakujúce sa, závažné infekcie. Mnohé typy stavov imunodeficiencie sa však vyznačujú aj zvýšenou frekvenciou autoimunitných prejavov a/alebo nádorových ochorení. Niektoré stavy môžu byť sprevádzané alergickou patológiou. Tradičné chápanie stavov imunodeficiencie ako stavov so zvýšenou citlivosťou na infekcie sa preto rozšírilo o neinfekčnú patológiu.

Stavy imunodeficiencie (imunodeficiencie) sa delia na primárne a sekundárne. Sekundárne stavy imunodeficiencie sú charakterizované výraznými imunologickými poruchami, ktoré vznikajú ako dôsledok iného ochorenia alebo expozície.

Primárne imunodeficienčné stavy (PIDS) sú oveľa menej časté a patria do skupiny závažných geneticky podmienených ochorení spôsobených narušením jedného alebo viacerých mechanizmov imunitnej obrany.

Prvé opísané stavy primárnej imunodeficiencie boli pomenované podľa výskumníka, krajiny objavu alebo hlavných znakov patogenézy. Stávalo sa, že jeden štát mal niekoľko názvov. V súčasnosti bola prijatá medzinárodná klasifikácia imunodeficiencií, ktorá sa snaží zlúčiť ochorenia v závislosti od hlavného postihnutého článku imunity. Hlavnú úlohu v klasifikácii imunodeficiencií zohráva medzinárodná skupina expertov na imunodeficiencie vytvorená v roku 1970 z iniciatívy WHO (v súčasnosti - skupina expertov pri IUIS - Medzinárodnej únii spoločností pre imunodeficiencie). Skupina sa stretáva každé 2-3 roky a aktualizuje klasifikáciu. V posledných rokoch sú hlavné zmeny v klasifikácii spojené s objavom nových typov primárnych imunodeficiencií a zmenami v predstavách o mechanizmoch ich vývoja, ako aj s identifikáciou genetického základu mnohých stavov primárnej imunodeficiencie.

Najnovšia klasifikácia z roku 2006, založená najmä na prevládajúcom poškodení jedného alebo druhého článku imunitného systému, rozdeľuje primárne imunodeficiencie do nasledujúcich hlavných skupín:

• kombinované imunodeficiencie s poškodením T a B lymfocytov;
• prevažne humorálne imunodeficiencie;
• jasne definované stavy imunodeficiencie;
• stavy imunitnej dysregulácie;
• poruchy fagocytózy;
• poruchy vrodenej imunity;
• autoinflamačné ochorenia;
• poruchy komplementového systému.

Hlavné príčiny stavov sekundárnej imunodeficiencie

• Predčasne narodení novorodenci
• Vrodené a metabolické ochorenia
  • Chromozomálne abnormality (Downov syndróm atď.)
  • Urémia
  • Nefritický syndróm
  • Energeopatia
• Imunosupresívne látky
  • Ožiarenie
  • Cytostatiká
  • Glukokortikosteroidy
  • Antitymocytový globulín
  • Monoklonálne protilátky Aiti-T a B
• Infekcie
  • HIV
  • VEB
  • Vrodená rubeola
• Hematologické ochorenia
  • Histiocytóza
  • Leukémia
  • Myeloidné ochorenie
• Chirurgické zákroky a zranenia
  • Splenektómia
  • Popáleniny
  • Hypotermia

Poruchy v tvorbe protilátok (humorálne poruchy) tvoria väčšinu všetkých prípadov primárnych imunodeficienčných stavov. Pacienti s najzávažnejšími prejavmi primárnych imunodeficienčných stavov patria do skupiny kombinovaných bunkových stavov, tvoria 20 %.

Primárne imunodeficiencie sú najdôležitejšími prirodzenými modelmi, ktoré nám umožňujú plne pochopiť funkcie určitých zložiek imunitného systému. V posledných rokoch sa prístup k diagnostike a liečbe stavov primárnej imunodeficiencie zásadne zmenil. Ak bola spočiatku diagnóza založená na klinických prejavoch, neskôr sa neoddeliteľnou súčasťou diagnostiky stali čoraz zložitejšie laboratórne testy. V súčasnosti je diagnóza nemysliteľná bez následnej detekcie mutácie v podozrivom géne. Gény, ktorých defekty vedú k rozvoju stavov primárnej imunodeficiencie, sú lokalizované iba v bunkách imunitného systému (napríklad defekt RAG) alebo sú exprimované v iných tkanivách. V tomto prípade sú stavy imunodeficiencie sprevádzané ďalšími, neimunologickými defektmi (napríklad Nijmigenov syndróm).

Väčšina porúch imunodeficiencie sa dedí X-viazaným alebo autozomálne recesívnym spôsobom. Malá skupina porúch imunodeficiencie sa dedí autozomálne dominantne. Niektoré primárne poruchy imunodeficiencie sú spôsobené mutáciami v jednom géne (napr. ataxia-teleangiektázia), ale mnohé klinicky identické poruchy sú spôsobené mutáciami v rôznych génoch (ťažká kombinovaná imunodeficiencia, chronická granulomatózna choroba). Okrem toho, keďže sa molekulárne genetické metódy diagnostiky primárnych porúch imunodeficiencie rozšírili, bolo možné identifikovať, že rôzne mutácie v tom istom géne môžu viesť ku klinicky odlišným poruchám (mutácie WASP).

Väčšina stavov primárnej imunodeficiencie sa objavuje v ranom detstve. Včasná diagnostika a adekvátna liečba stavov primárnej imunodeficiencie umožňuje dosiahnuť uzdravenie alebo stabilizovaný celkový stav pacientov s väčšinou týchto ochorení. Frekvencia výskytu stavov primárnej imunodeficiencie je v priemere 1:10 000 ľudí – frekvencia porovnateľná s fenylketonúriou alebo cystickou fibrózou. Existuje však výrazná spodiagnóza týchto stavov. Dôsledkom toho je neodôvodnene vysoká invalidita a úmrtnosť detí s stavmi primárnej imunodeficiencie spôsobenou infekčnými a inými komplikáciami. Bohužiaľ, vzhľadom na heterogenitu stavov primárnej imunodeficiencie je ich skríning u novorodencov prakticky nemožný.

Existuje však nádej, že zvýšená ostražitosť pediatrov a všeobecných lekárov voči primárnym imunodeficienciám a väčšia informovanosť verejnosti zlepšia diagnostiku a v dôsledku toho aj celkovú prognózu pre túto skupinu pacientov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]