Syndróm chromozomálnych zlomenín

Imunodeficiencie a chromozomálne nestabilita sú markery ataxia-teleangiektázia (A-T) a Nijmegen poškodenie syndróm chromozóm - Nijmegen rozbitie syndróm (NBS), ktorá spolu s Bloom syndrómom, xeroderma pigmentosum skupina súčasťou syndrómov s chromozomálne nestability. Gény, ktoré mutácie spôsobujú rozvoj A-T a NBS sú ATM (ataxia-teleangiectasia mutované) a NBSl resp. ATM kóduje syntézu eponymnej kinázy a NBSl - nibrín. Obidva proteíny sa podieľajú na oprave dvojreťazcovej DNA pretrhnutia a regulácii bunkového cyklu. Bunky pacientov s A-T a NBS majú podobný fenotyp a vyznačujú sa zvýšenou citlivosťou na žiarenie, vada bunkového cyklu, klinické rovnaké prejavy a imunologické poruchy majú významné rozdiely, aj keď obe choroby majú zvýšený výskyt zhubných nádorov a spontánny chromozomálne nestability a chromozomálne poškodenie, zahŕňajúce hlavne 7 a 14 chromozómov.

Je známe, že bunkový cyklus je rozdelený do 4 fáz: mitóza (M) a syntéza DNA (S), oddelené dvoma prerušeniami G1 a G2. Sekvencia bunkového cyklu je nasledujúca: G1-S-G2-M. Po vystavení ionizujúcemu žiareniu dochádza k dvojitým prerušeniam DNA. Ak dôjde k oprave DNA, bunkový cyklus sa obnoví, ak nie, bunka je usmrtená apoptoé alebo sa vyvinie mutantný klon. Normálne môže byť bunkový cyklus pod pôsobením žiarenia zablokovaný v dvoch kritických bodoch - prechod z G1 na S a / alebo z G2 do fázy M. V A-T a NBS je narušená kontrola bunkového cyklu v kritických bodoch. ATM proteín hrá rozhodujúcu úlohu pri aktivácii spôsobov regulácie bunkového cyklu, ktoré sa realizujú v oboch G1 a G2 fázach. Gén NBS1 kóduje nibrinový proteín, ktorý sa podobne ako ATM podieľa na regulácii bunkového cyklu.

Obvykle DNA zlomy dvojvláknové vyskytujú v procese V (D) J rekombináciu Ig génov a receptorom T-buniek v priebehu Crossing Over počas meiózy. Procesy pripomínajúce rekombináciu imunoglobulínových génov sa vyskytujú počas dozrievania neurónov mozgu. Je zrejmé, že defekt v DNA opráv spojených s mnohými z týchto prípadov, klinických a imunologických prejavov u pacientov s NBS a A-T, ako sú poruchy syntézy imunoglobulínov funkcie pohlavných orgánov a nervového systému.

Je veľmi zriedkavé kombinovať klasický fenotyp AT s mikrocefalizáciou a ATM mutáciami a tento syndróm sa nazýva "AT-Fresno". V skutočnosti je AT-Fresno fenotyp, ktorý odráža asociáciu AT s Nijmegenovým syndrómom.