Imunologické metódy diagnostiky dedičných ochorení
Posledná kontrola: 23.04.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
V posledných rokoch sa ako dôležitý imunologický signálny znak v genetike populácie začal uvažovať hlavného histokompatibilního komplexu - HLA (ľudské leukocytárna antigény). Antigény tohto systému sú imunologicky stanovené v krvných leukocytoch. Komplex génov HLA je kompaktne umiestnený na krátkom ramene chromozómu 6 (6p21.3). Lokalizácia systému a dĺžky jeho umiestnenie na chromozóme loci nám umožnilo vypočítať, že komplex je asi 1/1000 genofondu organizmu. Histokompatibilné antigény sa podieľajú na regulácii imunitnej reakcie organizmu pri udržiavaní imunitnej homeostázy. Vďaka svojmu polymorfizmu a kompaktnosti lokalizácie antigénov získal HLA veľký význam ako genetický marker.
V súčasnosti sa nachádza viac ako 200 alel tohto systému, je to najviac polymorfné a biologicky významné genetické systémy ľudského tela. Porušenia rôznych funkcií hlavného histokompatibilného komplexu prispievajú k rozvoju mnohých chorôb, primárne autoimunitných, onkologických a infekčných.
V súlade s HLA komplex sa nachádza na chromozóme 6, sú tieto lokusy: D / DR, B, C, A. Relatívne nedávno objavil nový loci G, E, H, F, ich biologickú úlohu aktívne skúma v súčasnosti. V hlavnom komplexe histokompatibility sa rozlišujú tri triedy antigénov. Antigény triedy I sú kódované miestami A, B, C. Nové lokusy tiež patria do tejto triedy. Antigény triedy II sú kódované lokusmi DR, DP, DQ, DN, DO. Triedy génov I a II kódujú transplantačné antigény. Triedy III génov kódujúcich zložky komplementu (C2, C4a, C4B, Bf), a tiež syntézu niekoľkých enzýmov izoforiem (fosfoglukomutasy, glikoksilazy, pepsinogénu-5, 21-hydroxylázy).
Prítomnosť osoby spojenej s určitou chorobou Ar nám umožňuje predpokladať zvýšenú predispozíciu k tejto patológii as určitými koreláciami, naopak odpor voči nej.
Stanovenie antigénov systému HLA sa uskutočňuje na lymfocytoch izolovaných z periférnej krvi s použitím histotypovacieho séra v mikrolíbotoxickej reakcii alebo molekulárnymi genetickými metódami.
Vytvorenie asociačných spojení medzi chorobami a antigénom hlavného histokompatibilného komplexu umožňuje:
- identifikovať skupiny so zvýšeným rizikom vzniku ochorenia;
- určiť jeho polymorfizmus, tj identifikovať skupiny pacientov s charakteristikami priebehu alebo patogenézy choroby; v tom istom pláne, analýzu syntézy chorôb, objasnenie genetických predpokladov pre kombináciu rôznych foriem patológie; asociácia s antigénmi, ktoré určujú odolnosť voči chorobám, umožňuje identifikovať osoby so zníženým rizikom tejto patológie;
- vykonávať diferenciálnu diagnostiku chorôb;
- určiť prognózu;
- na rozvoj optimálnej liečby taktiky.
Vzhľadom k tomu, že väčšina chorôb priama komunikácia s antigénmi MHC nie je dohľadať, za účelom vysvetlenia súvislosť medzi chorobou a antigény HLA bola navrhnutá teória "dva gény", podľa ktorého sa očakáva, že gén neexistujú (gény) imunitnú odpoveď (Ir-gény) , úzko súvisiace s HLA antigénmi a génmi regulujúcimi imunitnú odpoveď. Ochranné gény určujú odolnosť voči chorobám a gény - provokatéry - citlivosť na určité ochorenia.
Relatívne riziko ochorenia u jedincov s vhodným genotypom sa vypočíta podľa vzorca: x = [h p x (1 - h c )] / [h c x (1 - h p )], kde h p - vlastné frekvencie u pacientov, a h c - v kontrolnej skupine.
Relatívne riziko poukazuje na asociačnú hodnotu ochorenia s určitým Ar / Ar systému HLA (poskytuje predstavu o tom, koľkokrát je riziko ochorenia v prítomnosti Ar v porovnaní s jeho absenciou). Čím viac tento ukazovateľ u pacienta, tým vyšší je asociačný vzťah s chorobou.
Asociácia ľudských chorôb s HLA-Ar (frekvencia génov,%)
|
Choroba |
HLA |
Kontrolná skupina,% |
Pacienti% |
Relatívne riziko |
|
Revmatologie | ||||
|
Ankylozujúca spondylitída |
В27 |
5-7 |
90-93 |
90-150 |
|
Wrightov syndróm |
В27 |
6-9 |
69-76 |
32-49,6 |
|
Artritída spôsobená infekciami: | ||||
|
- Yersinia |
В27 |
58-76 |
17,59 | |
|
- Salmonella |
В27 |
60-69 |
17.57 | |
|
Artritída psoriatická |
C13 |
9-37 |
4,79 | |
|
Reumatoidná artritída |
Dw4 |
12-19 |
48-72 |
3,9-12,0 |
DR4 | 20-32 | 70 | 4,9-9,33 | |
|
Behcetov syndróm |
V5 |
13 |
48-86 |
7.4 - 16.4 |
|
SCR |
V5 |
11-34 |
1,83 | |
|
V8 |
19-48 |
2.11 | ||
|
BW15 |
6-10 |
21-40 |
5.1 | |
|
DR2 |
26.4 |
57.1 |
3,80 | |
|
DR3 |
22.2 |
46.4 |
2.90 | |
|
Syndrómu Gujera-Sjogrenovho syndrómu |
V8 |
38-58 |
3.15 | |
|
Dw3 |
26 |
69-87 |
19.0 | |
|
Kardiológie | ||||
|
IBS |
В7 |
27.8 |
45.8 |
2.19 |
|
B14 |
7.5 |
14.8 |
2.14 | |
|
V15 |
11.1 |
20.4 |
2.05 | |
|
SW4 |
18.7 |
32.8 |
2.12 | |
|
Hypertenzívne ochorenie |
V18 |
10.4 |
22.6 |
2.52 |
|
Аw19 |
12.6 |
28.3 |
2,74 | |
|
Endokrinológia | ||||
|
Diabetes mellitus 1. Typu |
V8 |
32 |
52-55 |
1 / 2-5 / 2 |
|
V18 |
5-59 |
1.65 | ||
|
V15 |
12 |
18-36 |
1,89-3,9 | |
|
Dw3 |
26 |
48-50 |
2,9-3,8 | |
|
Dw4 |
19 |
42-49 |
3,5-3,9 | |
|
DR3 DR3 / DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 | |
|
Hypertyreóza |
V8 |
21 |
35-49 |
2,34-3,5 |
|
D3 |
26 |
61 |
4.4 | |
|
DR3 |
20 |
51 |
4.16 | |
|
Subakútna tyroiditída (de Kervena) |
BW35 |
13 |
63-73 |
16.81 |
|
DW1 |
33 |
2.1 | ||
|
Addisonova choroba |
V8 |
20-80 |
3,88-6,4 | |
|
Dw3 |
26 |
70-76 |
8,8-10,5 | |
|
Isenko-Cushingov syndróm |
A1 |
49 |
2,45 | |
|
Gastroenterológia | ||||
|
Zriedkavá anémia |
В7 |
19 |
26 - 52 |
1,7-3,1 |
|
Dr5 |
6 |
25 |
5.20 | |
|
Atrofická gastritída |
В7 |
37 |
2,55 | |
|
Peptické vredové ochorenie dvanástnika |
A2 |
48.1 |
61.3 |
1.7 |
|
A10 |
20.6 |
63.3 |
6,65 | |
|
B14 |
4.0 |
10.3 |
2,76 | |
|
V15 |
6.6 |
24.4 |
4,56 | |
B40 | 9,72 | 23.3 | 2,82 | |
|
Autoimunitná hepatitída |
V8 |
16 |
37-68 |
2,8-4,1 |
|
DR4 |
24 |
71 |
7,75 | |
| Nosiče HBsAg | Bw41 | 12 | 11.16 | |
V15 | 10-19 | 0,29 | ||
|
Choroba |
HLA |
Kontrolná skupina,% |
Pacienti% |
Relatívne riziko |
|
Dermatológia | ||||
|
Svrab |
Bw17 |
6-8 |
22-36 |
3,8-6,4 |
|
C13 |
3-5 |
15-27 |
4,2-5,3 | |
|
Bw16 |
5 |
15 |
2.9 | |
|
Herpetiformná dermatitída |
V8 |
27-29 |
62-63 |
4,00-4,6 |
|
DR3 |
19 |
80 |
16,60 | |
|
Sklerodermia |
В7 |
24 |
35 |
1.7 |
|
Pemphigus |
A10 |
3.1 | ||
|
Atopická dermatitída |
C13 |
6,86 |
21.28 |
3.67 |
|
В27 |
9.94 |
25,53 |
3.11 | |
|
A10 / B13 |
0,88 |
8,51 |
10.48 | |
|
Ekzém |
A10 |
19.64 |
36.67 |
2.37 |
|
В27 |
9.94 |
26.67 |
3.29 | |
|
Urtikária a edém Quincke |
C13 |
6,86 |
21.21 |
3,65 |
|
V5,8 |
1.42 |
12.12 |
9.57 | |
|
V5,35 |
0.71 |
6,06 |
9.02 | |
|
Neurológia | ||||
|
Roztrúsená skleróza |
А3 |
25 |
36-37 |
2,7-2,8 |
|
В7 |
25-33 |
36-42 |
1,4-2,0 | |
|
DW2 |
16-26 |
60-70 |
4,3-12,2 | |
|
DR2 |
35 |
51.2 |
1.95 | |
|
DR3 |
20 |
32.5 |
1.93 | |
|
Myasthenia |
V8 |
21-24 |
52-57 |
3,4-5,0 |
|
A1 |
20-25 |
23-56 |
3.8 | |
|
DR3 |
26 |
50 |
2.5 | |
|
Pulmonologie | ||||
|
Bronchiálna astma (ktorý sa ochorel vo veku 19-30 rokov) | V21 | 4,62 | 12.5 | 2.95 |
В22 | 9.94 | 19.64 | 2.22 | |
|
В27 |
12.31 |
37.5 |
4.27 | |
|
В35 |
0.11 |
5,36 |
51.4 | |
|
B27 / 35 |
0,47 |
7.14 |
16.2 | |
|
Iné choroby | ||||
|
Vasomotorická rinitída |
А3 |
26.98 |
52.38 |
2.98 |
|
V17 |
7.57 |
28.57 |
4,88 | |
|
A3 / 10 |
2,72 |
23,83 |
11.18 | |
|
В7 / 17 |
0,47 |
9,52 |
22.28 | |
Údaje v tabuľke ukazujú, že najsilnejšie asociatívne väzby sú identifikované pre choroby s polygénnym alebo multifaktoriálnym typom dedičnosti.
To znamená, že stanovenie antigénov hlavného histokompatibilního komplexu na krviniek (leukocytov) ukazuje stupeň individuálnej ľudskej predispozície na konkrétne ochorenie, a v niektorých prípadoch iba výsledky výskumov pre diferenciálnu diagnostiku, prognózu, hodnotenie a výber liečby. Napríklad detekcia antigénov HLA-B27 sa používa pri diferenciálnej diagnostike autoimunitných ochorení. Nachádza sa u 90-93% pacientov v kaukazskej rade s ankylozujúcou spondylitídou a Reiterovým syndrómom. U zdravých členov tejto rasy sú antigény HLA-B27 detekované iba v 5-7% prípadov. Antigény HLA-B27 sa často nachádza v psoriatická artritída, chronické zápalové črevné ochorenia, vyskytujúce sa sakroiliitidy a spondylitídu, uveitídy a reaktívne artritídy.
[